نحوه انجام تست های چالشی cGMP برای بازرسی بسته تاول: حفره های خالی & قرص های شکسته & چاپ نامشخص

Can your blister inspection system really detect every critical defect you expect it to find?

برای تولید کنندگان دارو و مواد غذایی, installing a دستگاه بسته بندی تاول زده doesn’t mean all. You also need to prove that the blister pack inspection process can consistently identify defective products and reject them promptly. A modern blister pack machine inspection system may use cameras, optics, نرم افزار, و رد خودکار, but one thing for sure is that installation does not prove that the system works as intended. Challenge testing is thereby critical to provide the evidence.

This guide explains what blister pack inspection means, how a blister pack machine inspection system works, what cGMP and CE actually require, which defects should be challenged, and how to perform challenge tests for blister inspection.

BlisterPacks

نکات کلیدی

• An overview of pharmaceutical blister packaging and blister pack inspection
• The main components and workflow of a blister packing machine
• The difference between CE machinery compliance and cGMP packaging inspection
• The typical challenge tests used to verify a blister inspection system
• A practical 7-step method for performing blister pack challenge test
• How to establish blister inspection acceptance criteria without relying on an arbitrary universal pass rate

1. What Is A Blister Pack For Medication?

Before discussing blister pack inspection, it is useful to understand what is actually being inspected.

بوها blister pack for medication یک بسته مبتنی بر واحد است که در آن تبلت‌های جداگانه وجود دارد, کپسول ها, یا مایع در حفره های شکل گرفته قرار می گیرند و با یک ماده درپوش مهر و موم می شوند. در بسته بندی بلیستر دارویی, شرایط بسته به حفاظت و شناسایی محصول مربوط می شود.

ساختار بسته تاول

ساختار بسته تاول

یک بسته تاول معمولی می تواند حاوی:

• تشکیل فیلم: مواد متداول عبارتند از PVC و PET, بسته به ویژگی محصول.
• حفره محصول: حفره تشکیل شده که حاوی قرص یا کپسول قرص است.
• فویل درپوش: معمولا فویل آلومینیومی, برای بستن حفره استفاده می شود.

ساختار نهایی ممکن است با توجه به مواد فیلم متفاوت باشد, اندازه محصول, و شکل قالب. Alu-PVC و Alu-Alu رایج‌ترین شکل‌های بسته‌بندی تاولی هستند که در بسته‌بندی تاول‌های دارویی استفاده می‌شوند.

ساختار و عملکرد فراتر از معنای بسته بندی تاول است, و نحوه تعیین ساختار نهایی بسته های تاول در درجه اول به استراتژی برند یک شرکت مربوط می شود.. فصل های بعدی به فرآیند کار دستگاه بسته بندی تاول می پردازد تا درک شما از بازرسی بسته بندی تاول را عمیق تر کند..

2. دستگاه بسته بندی تاول چگونه کار می کند?

یک دستگاه تاول زنی فویل نازک و فیلم پی وی سی را از طریق یک سری فرآیند به صفحات تاول تمام شده با حفره های تشکیل شده تبدیل می کند..

یک توالی تولید معمولی را می توان به صورت خلاصه کرد:

تغذیه فیلم پی وی سی → شکل دهی → تغذیه محصول → بازرسی → آب بندی → کد گذاری → فرورفتگی → برش → رد

ایستگاه تشکیل تاول

بسته به مواد, موقعیت بازرسی می تواند تغییر کند. برای بسته های تاول آلو آلو, سیستم بازرسی دوربین پین‌هول بین ایستگاه شکل‌دهی و ایستگاه تغذیه محصول نصب می‌شود تا بررسی کند که آیا اندازه سوراخ‌های موجود در فیلم تاول آلو آلو در محدوده تعیین‌شده است یا خیر.. این به این دلیل است که قرص های بسته بندی شده در تاول های Alu-Alu معمولاً به یکپارچگی مهر و موم و محافظت در برابر نور نیاز دارند.. در مورد تاول آلی پی وی سی قرص یا کپسول, دوربین‌های بازرسی بسته‌های بلیستر بلافاصله پس از ایستگاه تغذیه تنظیم می‌شوند تا در حین بازرسی محصول بسته‌های بلیستر، هرگونه نقص قرص و کپسول را بررسی کنند..

تا آن را شهودی تر کند, جدول زیر برای اشاره به قطعات دقیق دستگاه تاول زنی است.

اجزای کلیدی دستگاه بسته بندی تاول

جدول 1- اجزای اصلی و عملکردهای مربوط به دستگاه بسته بندی تاول

جزء	عملکرد اصلی
Film Feeding Unit	Feeds the PVC forming material
ایستگاه فرمینگ	Creates cavities
Product Feeding System	Places products into cavities
Inspection System	Detects tablet and capsule defects
ایستگاه آب بندی	Bonds aluminum material to the formed web
Coding System	Prints batch number or date
Indentation System	Creates the easy-tear lines on the blister packs
ایستگاه برش	Separates finished blister sheets
Reject System	Removes defective products

Different production scales utilizes different blister machine models. For laboratories, they may use a desktop hand operated blister packing machine or lab blister making machine. For small batch production, the factories may use semi-automatic blister packing machine where manual product feeding is required. When the blister packs capacity reaches over 2000 sheets/hour, an automatic blister packing machine replace the manual ones. شایان ذکر است که دو نوع دستگاه بسته بندی تاول اتوماتیک وجود دارد: نوع صفحه تخت و نوع غلتکی.

تغذیه دستی دستگاه بسته بندی تاول

بوها دستگاه بسته بندی تاول صفحه تخت معمولاً با تولید متناوب همراه است, در حالی که ماشین های با خروجی بالاتر، ایستگاه آب بندی متناوب را به شکل پیوسته تبدیل می کنند, و آن دستگاه تاول زنی از نوع غلتکی است.

3. CE و cGMP برای بسته بندی تاول چه نیازی دارند?

برای کشورهای عضو اتحادیه اروپا, و ایالات متحده, CE و cGMP گاهی با هم ذکر می شوند, اما آنها به موارد مختلفی می پردازند. در عمل, بازرسی بسته بندی تاول ها ارتباط نزدیکی با کنترل های cGMP دارد, در حالی که CE عمدتاً به خود ماشین آلات مربوط می شود.

CE برای دستگاه بسته بندی تاول چه معنایی دارد?

الزامات CE در درجه اول مربوط به انطباق و ایمنی ماشین آلات موجود در بازار اروپا است. مقررات ماشین آلات اتحادیه اروپا 2023/1230 الزامات بهداشتی و ایمنی را برای ماشین آلات ایجاد می کند و برنامه ریزی شده است که از آن درخواست شود 20 ژانویه 2027.

برای دستگاه بسته بندی تاول, ملاحظات مربوطه می تواند شامل شود:

• ایمنی ماشین و کاهش خطر
• محافظ های محافظ
• توقف های اضطراری
• ایمنی الکتریکی و مکانیکی
• مستندات فنی
• ارزیابی انطباق
• بهره برداری و نگهداری ایمن

بنابراین, دقیق تر است که بگوییم CE در مورد انطباق و ایمنی دستگاه اعمال می شود, به جای اینکه ادعا کنیم CE خود کیفیت دارویی هر بسته تاول را تعریف می کند.

cGMP به چه چیزی نیاز دارد?

cGMP تاکید زیادی بر کنترل صحیح عملیات تولید و بسته بندی دارو دارد..

برای مواد بسته بندی, 21 CFR 211.122 تولیدکنندگان را ملزم به ایجاد رویه هایی در زمینه هایی مانند دریافت می کند, شناسایی, ذخیره سازی, دست زدن, نمونه برداری, معاینه, و تست کردن. مواد نیز باید قبل از استفاده بررسی یا آزمایش شوند, با نتایج مربوطه به درستی مستند شده است.

مجموعه کاملی از اسناد 4Q

در ضمن, 21 CFR 211.130 نیازمند روش‌های بسته‌بندی است که به اطمینان از استفاده صحیح از مواد کمک می‌کند و به جلوگیری از مخلوط شدن یا آلودگی متقابل کمک می‌کند.. محل بسته بندی و مواد نیز باید در صورت لزوم بازرسی شود, با این چک ها ثبت شده است.

بنابراین, وقتی صحبت از بازرسی بسته بندی cGMP می شود, داشتن دوربین روی خط تنها یک تکه از پازل است. آنچه واقعاً مهم است این است که آیا کل فرآیند تاول زدن به طور پیوسته تحت کنترل است یا خیر, به درستی ثبت شود, و قادر به تشخیص یا جلوگیری از خطاهای مهم است. همچنین به همین دلیل است که کنترل کیفیت بسته های تاول را باید همراه با تأیید اعتبار بازرسی تاول در نظر گرفت.

4. سیستم بازرسی دستگاه بسته تاول چیست؟?

سیستم بازرسی دستگاه بسته‌بندی تاول‌ها یک تنظیم بازرسی خودکار است که برای شناسایی محصول از پیش تعریف شده طراحی شده است., بسته بندی, چاپ, یا نقص ظاهری در طول تولید تاول.

یک سیستم بازرسی دستگاه بسته های تاول زده معمولی ممکن است شامل باشد:

• دوربین های صنعتی
• نورپردازی
• لنزهای بازرسی بسته بلیستر
• اپتیک بازرسی بسته تاول
• سخت افزار جذب تصویر
• نرم افزار ویژن
• PLC/HMI
• مکانیسم رد
• زنگ هشدار و توابع ضبط داده

دوربین یک تصویر می گیرد, نرم افزار آن را بر اساس معیارهای بازرسی از پیش تعریف شده ارزیابی می کند, که باید بر اساس مطالعه چند نمونه بسته تاولی تنظیم شود. هنگامی که یک تاول معیوب شناسایی شود، سیستم سیگنالی را به مکانیسم رد ارسال می کند. بعدا, سیلندر رد سیگنال را دریافت می کند و زمانی که تاول معیوب قرص در جای خود قرار می گیرد کار می کند..

سیستم بازرسی ماشین بسته تاول

سیستم‌های مدرن همچنین ممکن است از هوش مصنوعی برای بازرسی بسته‌های تاول‌های دارویی یا دید کامپیوتری برای بهبود تشخیص اشکال پیچیده و تغییرات ظاهری استفاده کنند.. بازرسی کیفیت بسته تاول با بینایی کامپیوتری می تواند به شناسایی نقص های بصری از پیش تعریف شده کمک کند, اما هوش مصنوعی نباید به عنوان جایگزینی برای اعتبار سنجی در نظر گرفته شود. عملکرد بازرسی هنوز نیازمند الزامات تعریف شده است, سناریوهای تست, و معیارهای پذیرش.

سیستم بازرسی تاول چه چیزی را می تواند تشخیص دهد?

بنابراین, سیستم های بینایی برای بازرسی بسته تاول چه نوع نقص هایی را می توانند تشخیص دهند? جدول زیر به شما توضیح دقیقی از این موضوع می دهد نقص تاول که ممکن است در بازرسی محصول بسته بلستر گنجانده شود.

انواع مختلف نقص تاول

جدول 2-عیب های رایج بسته های تاول

نوع نقص	مثال معمولی
نقص محصول	قرص یا کپسول از دست رفته است
نقص پر کردن	حفره خالی
نقص موقعیت	محصول نادرست قرار گرفته است
مواد خارجی	مواد ناخواسته قابل مشاهده
ظاهر محصول	تبلت شکسته یا آسیب دیده آشکار
نقص شکل دهی	حفره تاول غیر طبیعی
نقص فویل	چروک یا آسیب قابل مشاهده
نقص کدنویسی	کد دسته یا تاریخ نامشخص است

توجه به این نکته ضروری است که نقص های مختلف تاول به سیستم های بازرسی متفاوتی نیاز دارند. یک سیستم بازرسی بینایی, معمولاً قبل از مهر و موم و قبل از چاپ دسته ای یا تاریخ انقضا نصب می شود, می تواند قرص ها یا کپسول های گم شده را بررسی کند, حفره های خالی, موقعیت یابی نادرست محصول, آسیب قابل مشاهده محصول, مواد خارجی, و تشکیل عیوب. یک سیستم بازرسی چاپ جداگانه برای بررسی شماره های دسته استفاده می شود, تاریخ های انقضا, و سایر اطلاعات چاپی پس از کدگذاری. برای بسته های تاول آلو آلو, یک سیستم بازرسی سوراخ سوزن اختصاصی می تواند سوراخ های پین هول را در فویل آلومینیومی تشخیص دهد, در حالی که یک دستگاه تست نشت پک تاول برای تشخیص نشتی استفاده می شود که با بازرسی بصری قابل شناسایی نیست..

5. تست های چالشی برای بازرسی بسته تاول چیست؟?

تست چالش بسته تاول‌ها یک بررسی کیفیت کنترل‌شده است که برای بررسی اینکه آیا سیستم و ماشین بازرسی می‌توانند به‌طور قابل اعتمادی تاول‌های معیوب از پیش تعریف‌شده را شناسایی و رد کنند طراحی شده است.. عمداً یک نقص شناخته شده را به یک فرآیند تولید قابل قبول وارد می کند تا تعیین کند که آیا سیستم بازرسی آن را شناسایی و رد می کند یا خیر..

بازرسی بسته تاول

موارد آزمایش چالش بسته تاول‌های معمولی عبارتند از:

• قرص یا کپسول از دست رفته/ حفره های خالی
• محصولات اشتباه/ رنگ ها یا اشکال مختلف
• قرص لکه دار
• محصول شکسته یا به وضوح آسیب دیده است
• چاپ موجود نیست
• کد دسته/تاریخ نادرست است

هر چند, هر نقص تاولی را نمی توان با بازرسی بینایی تشخیص داد.

به عنوان مثال, یک سیستم بازرسی بسته تاول‌های مبتنی بر دوربین ممکن است یک قرص یا کپسول کاملاً ناقص را شناسایی کند., اما یک نشت میکروسکوپی ممکن است به روش اختصاصی یکپارچگی بسته نیاز داشته باشد. USP <1207> به تضمین یکپارچگی بسته و انتخاب می پردازد, اعتبار سنجی, و استفاده از روش های تست نشت. این بدان معنی است که آزمایش نشت بسته تاول و بازرسی بصری بسته بندی تاول باید به عنوان عملکردهای مختلف بازرسی در نظر گرفته شود..

با وجود سیستم های مختلف بازرسی, اصل تست اولیه یکسان است: با معرفی عمدی عیوب شناخته شده و مشاهده پاسخ سیستم, سازندگان می توانند تایید کنند که دوربین, عملکرد بازرسی, و کار مکانیسم را همانطور که در نظر گرفته شده رد کنید.

6. نحوه انجام تست چالش بازرسی بسته تاول?

در ادامه نحوه انجام تست چالش برای بازرسی تاول نشان داده می شود.

مرحله 1: محدوده بازرسی را تعریف کنید

قبل از تست, به وضوح مشخص کنید که سیستم بازرسی دستگاه بسته تاولچه انتظار می رود چه چیزی را تشخیص دهد.

به عنوان مثال:

• حضور محصول
• ظاهر محصول مانند هر لکه یا شکستگی است
• وضعیت حفره تاول
• وضعیت فویل
• شماره دسته. کد نویسی
• سایر عیوب از پیش تعریف شده

اگر خط بسته بندی دارای سیستم بازرسی چاپ جداگانه, عیوب کدگذاری مانند گم شدن یا نامشخص بودن شماره دسته باید توسط آن سیستم آزمایش شود. الزامات باید به URS, الزامات محصول, و استراتژی اعتبار سنجی. ضمیمه GMP اتحادیه اروپا 11 بیان می کند که مشخصات مورد نیاز کاربر باید بر اساس ارزیابی ریسک مستند و تاثیر GMP باشد و در طول چرخه عمر سیستم قابل ردیابی باشد..

مرحله 2: نمونه های خوب و معیوب را آماده کنید

نمونه های خوب واجد شرایط را همراه با نمونه های معیوب شناخته شده آماده کنید.

هر نمونه چالش باید نشان دهنده یک نقص به وضوح تعریف شده باشد. این نقص باید مستند شود تا تیم آزمایش دقیقا بداند که سیستم بازرسی تاول باید دقیقاً چه چیزی را شناسایی کند..

بسته به هدف آزمون, تولید کنندگان ممکن است استفاده کنند:

• ماکاپ ها: بسته بندی شبیه سازی شده یا اجزای محصول, معمولاً در هنگام نصب تجهیزات و آزمایش اولیه استفاده می شود.
• دارونماها: نمونه هایی که ظاهر محصول واقعی را بدون داشتن داروی فعال تقلید می کنند.
• محصولات واقعی: قرص یا کپسول واقعی که نماینده ترین شرایط تولید را فراهم می کند.

نمونه‌های چالش معمولی ممکن است شامل باشند:

• حفره خالی
• قرص رنگ آمیزی شده
• قرص یا کپسول ناقص
• محصول نادرست
• کد گم شده

هدف ایجاد شکست های تصادفی نیست. این برای به چالش کشیدن عملکردهای بازرسی خاص و پشتیبانی از اعتبار سنجی بازرسی تاول است.

مرحله 3: تحت شرایط تولید تعریف شده اجرا شود

آزمایش باید تحت شرایط از پیش تعریف شده انجام شود نه اینکه نمونه های معیوب را به سادگی در مقابل دوربین ثابت قرار دهیم..

قبل از تست, مطمئن شوید که دستگاه تاول زنی تمیز است, به درستی نگهداری می شود, کالیبره شده, و در شرایط کاری عادی. پارامترهای مرتبط مانند محصول, فرمت تاول, سرعت ماشین, شرایط تغذیه, دستور العمل بازرسی, تنظیمات دوربین, روشنایی, درجه حرارت, و فشار باید با توجه به الزامات آزمایش بررسی و ثبت شود.

بسته های تاولی با کپسول های از دست رفته

این کمک می کند تا اطمینان حاصل شود که نتایج منعکس کننده محیط واقعی تولید هستند.

ثبت پارامترهای مربوطه مانند:

• محصول
• فرمت تاول
• سرعت ماشین
• دستور العمل بازرسی
• تنظیمات دوربین
• شرایط نور
• پارامترهای دستگاه مربوطه

این باعث می‌شود که تست نماینده تأیید اعتبار بازرسی تاول‌های تولید و پشتیبانی باشد.

مرحله 4: در یک زمان یک نقص تعریف شده را معرفی کنید

هر نمونه چالش را از طریق فرآیند عادی اجرا کنید.

به عنوان مثال:

کپسول گم شده → بازرسی → تشخیص → رد کردن

سپس:

چاپ از دست رفته → بازرسی → تشخیص → رد کردن

آزمایش دسته‌های نقص فردی تشخیص اینکه کدام عملکرد بازرسی کار می‌کند و کدام یک نیاز به تنظیم دارد را آسان‌تر می‌کند.

مرحله 5: عملکرد تشخیص و رد را تأیید کنید

تشخیص به تنهایی کافی نیست. سیستم بازرسی باید هم تاول معیوب را شناسایی کند و هم باید عمل رد صحیح را آغاز کند.

بعد از رد شدن, تاول همچنین باید به صورت بصری بررسی شود تا تأیید شود که نمونه معیوب صحیح برداشته شده است.

تاول های خوب باید همزمان کنترل شوند. یک سیستم بازرسی که به اشتباه محصولات واجد شرایط را رد می کند نیز ممکن است به بررسی و تنظیم بیشتر نیاز داشته باشد.

مرحله 6: ثبت نتایج

All challenge test results should be documented and evaluated. The record should normally include:

• Test date
• Machine model
• محصول
• Batch
• دستور العمل بازرسی
• Challenge defect
• Number of samples
• Number detected
• Number rejected
• False-reject observations
• Operator
• QA or responsible-person approval

The results should be reviewed for variations, repeated failures, or other patterns. If a predefined defect is not detected or rejected as required, a Root Cause Analysis should be performed to identify the source of the problem and determine the appropriate corrective action.

مرحله 7: Repeat According To The Validation Protocol

Challenge test frequency should be defined in the applicable SOP and validation protocol. Depending on the established procedure, testing may be performed at the start of a new batch and repeated after events such as extended machine stoppage, کالیبراسیون, parameter changes, یا نگهداری.

هدف این است که نشان داده شود که عملکرد بازرسی به سادگی یک بار تصادفی موفق نیست, اما تحت شرایط تعریف شده به طور مداوم عمل می کند.

چگونه می توان تشخیص داد که آیا آزمون چالش قبول شده است یا خیر?

زمانی که سیستم بازرسی معیارهای پذیرش بازرسی تاول‌های از پیش تعریف‌شده برای هر مورد آزمایشی را برآورده می‌کند، یک آزمون چالشی انجام می‌شود.. این معیارها باید در URS ایجاد شوند, ارزیابی ریسک, و پروتکل اعتبارسنجی قبل از آزمایش.

به عنوان مثال:

• حفره خالی: 100% حفره های خالی از پیش تعریف شده شناسایی و رد می شوند.
• قرص شکسته یا لکه دار: 100% نمونه های چالش به درستی شناسایی و رد می شوند.
• محصول نادرست: هر نمونه محصول اشتباه از پیش تعریف شده شناسایی و رد می شود.
• تاول خوب: تعداد ردهای نادرست در محدوده قابل قبول از پیش تعریف شده باقی می ماند.
• تابع رد کردن: هر تاول معیوب شناسایی شده با موفقیت از جریان تولید حذف می شود.
• ثبت داده ها: تمام نتایج آزمایش به درستی ثبت شده و قابل ردیابی است.

برای عیوب بحرانی, معیار پذیرش معمولاً این است که نقص تعریف شده باید شناسایی و به درستی رد شود. مقدار دقیق نمونه, نرخ تشخیص, و محدودیت رد کاذب باید از قبل با توجه به محصول و الزامات اعتبار سنجی مشخص شود.

7. چگونه بسته بندی Ruida از تأیید اعتبار بازرسی بسته تاول پشتیبانی می کند

با بیش از 10 سالها تجربه در ماشین آلات بسته بندی دارویی و مواد غذایی, Ruida Packing راه حل های بسته بندی تاول را ارائه می دهد که توسط SGS پشتیبانی می شود, ISO, و اعتبارنامه های مربوط به SA8000, همراه با اعتبار سنجی عملی و پشتیبانی پس از فروش.

خط ماشین تاول غلتکی

برای تولید کنندگان با همکاری ما, ما ارائه می دهیم:

کنترل دقیق مواد: قطعات تماس با محصول از SS استفاده می کنند 316 فولاد ضد زنگ, با گواهی مواد موجود برای ردیابی.

پشتیبانی اعتبار سنجی: مستندات SAT و 4Q را ارائه می دهد و از مشتریان با تست های چالش بازرسی بسته تاول و ویدئوهای تست مرجع پشتیبانی می کند..

کیفیت & انطباق: تجهیزات با در نظر گرفتن الزامات CE و کیفیت مرتبط طراحی شده اند, حمایت از تولیدات دارویی و غذایی.

خدمات پس از فروش جهانی: مراکز خدماتی در آمریکای شمالی تاسیس شد, هنگ کنگ, و ایرلند, ارائه نصب, راه اندازی, آموزش, و پشتیبانی پس از فروش.

از راه حل های خط بسته بندی گرفته تا FAT و SAT, Ruida Packing از مشتریان در طول فرآیند پیاده سازی تجهیزات پشتیبانی می کند.

8. نتیجه گیری

فرآیند بازرسی بسته تاول‌های قابل اعتماد به چیزی بیش از نصب یک دوربین بستگی دارد. سیستم باید به درستی پیکربندی شود و برای اطمینان از شناسایی عیوب، تست چالش شود, رد شد, و در صورت نیاز ثبت می شود.

A validated blister pack machine inspection system provides documented evidence that the inspection process performs consistently and meets predefined requirements.

9. سوالات متداول

مراجع

[1] ایالات متحده. FDA / eCFR, 21 قسمت CFR 211 - رویه تولید خوب فعلی برای محصولات دارویی تمام شده, از جمله کنترل بسته بندی و برچسب گذاری. 21 قسمت CFR 211
[2] ایالات متحده. FDA / eCFR, 21 CFR §211.122 - بررسی مواد و معیارهای استفاده.
[3] ایالات متحده. FDA / eCFR, 21 CFR §211.130 - عملیات بسته بندی و برچسب زدن.
[4] کمیسیون اروپا, جلد EudraLex 4 - دستورالعمل اتحادیه اروپا برای عملکرد خوب تولید. جلد EudraLex 4
[5] کمیسیون اروپا, ضمیمه GMP اتحادیه اروپا 11 - سیستم های کامپیوتری.