Как проводить тесты cGMP для проверки блистерной упаковки: Пустые полости & Сломанные таблетки & Нечеткая печать

Можете ли вы система контроля блистеров действительно обнаружить каждый критический дефект, который вы ожидаете обнаружить?

Для производителей фармацевтической продукции и нутрицевтиков, установка блистерная упаковочная машина не значит все. Вам также необходимо доказать, что процесс проверки блистерной упаковки позволяет последовательно выявлять дефектные продукты и оперативно отбраковывать их.. Современная система проверки машин для блистерной упаковки может использовать камеры., оптика, программное обеспечение, и автоматический отказ, но одно можно сказать наверняка: установка не доказывает, что система работает так, как задумано.. Таким образом, контрольное тестирование имеет решающее значение для предоставления доказательств..

В этом руководстве объясняется, что означает проверка блистерной упаковки., как работает система проверки машин для блистерной упаковки, что на самом деле требуют cGMP и CE, какие дефекты следует оспорить, и как проводить контрольные испытания для проверки блистеров.

Блистерные упаковки

Основные выводы

• Обзор фармацевтическая блистерная упаковка и проверка блистерной упаковки
• Основные компоненты и рабочий процесс блистерной упаковочной машины
• Разница между соответствием оборудования CE и проверкой упаковки cGMP
• Типичные контрольные испытания, используемые для проверки системы контроля блистеров
• Практический 7-этапный метод проведения пробного теста блистерной упаковки.
• Как установить критерии приемки блистерной проверки, не полагаясь на произвольный универсальный процент проходимости

1. Что такое блистерная упаковка для лекарств?

Прежде чем обсуждать проверку блистерной упаковки, полезно понимать, что на самом деле проверяется.

А блистерная упаковка для лекарств представляет собой единичную упаковку, в которой отдельные таблетки, капсулы, или жидкость помещают в образовавшиеся полости и герметизируют укупорочным материалом. В фармацевтической блистерной упаковке., состояние упаковки относится к защите и идентификации продукта.

Структура блистерной упаковки

Структура блистерной упаковки

Типичная блистерная упаковка может содержать:

• Формирующая пленка: Общие материалы включают ПВХ и ПЭТ., в зависимости от свойств продукта.
• Полость продукта: Образовавшаяся полость, содержащая таблетку или капсулу пилюли..
• Защитная фольга: Обычно алюминиевая фольга, используется для закрытия полости.

Окончательная структура может варьироваться в зависимости от материала пленки., размер продукта, и форма формы. Алю-ПВХ и Алу-Алу являются наиболее распространенными формами блистерной упаковки, используемыми в фармацевтической блистерной упаковке..

Структура и функция выходят за рамки значения блистерной упаковки., и то, как определить окончательную структуру блистерной упаковки, в первую очередь касается стратегии бренда компании.. В следующих главах мы углубимся в рабочий процесс блистерной упаковочной машины, чтобы углубить ваше понимание проверки блистерной упаковки..

2. Как работает блистерная упаковочная машина?

Блистерная машина превращает тонкую фольгу и пленку ПВХ в готовые блистерные листы со сформированными полостями посредством ряда процессов..

Типичную производственную последовательность можно резюмировать следующим образом::

Подача пленки ПВХ → Формирование → Подача продукта → Проверка → Запечатывание → Кодирование → Вдавливание → Резка → Отбраковка

Станция формирования блистера

В зависимости от материала, положение проверки может измениться. Для блистерной упаковки Alu-Alu, система проверки камеры-обскуры устанавливается между станцией формования и станцией подачи продукта, чтобы проверить, находится ли размер каких-либо отверстий в блистерной пленке Alu-Alu в пределах указанного предела.. Это связано с тем, что таблетки, упакованные в блистеры Alu-Alu, обычно требуют строгой герметичности и защиты от света.. Что касается блистеров из алюминия и ПВХ для таблеток или капсул., камеры для проверки блистерной упаковки будут установлены сразу после станции кормления, чтобы проверять наличие дефектов таблеток и капсул во время проверки продукции в блистерной упаковке..

Чтобы сделать его более интуитивным, Ниже приведена таблица с указанием точных частей блистерной машины..

Ключевые компоненты блистерной упаковочной машины

Таблица1- Основные компоненты и соответствующие функции блистерной упаковочной машины

В разных масштабах производства используются разные модели блистерных машин.. Для лабораторий, они могут использовать настольную ручную блистерную упаковочную машину или лабораторную машину для изготовления блистеров.. Для мелкосерийного производства, заводы могут использовать полуавтоматическая блистерная упаковочная машина где требуется ручная подача продукта. Когда емкость блистерной упаковки превышает 2000 листов/час, автоматическая блистерная упаковочная машина заменяет ручные. Стоит отметить, что существует два типа автоматических блистерных упаковочных машин.: тип плоской пластины и тип ролика.

Ручная подача блистерной упаковочной машины

А блистерная упаковочная машина с плоскими пластинами обычно связано с прерывистым производством, в то время как машины с более высокой производительностью преобразуют станцию ​​запайки периодического действия в станцию ​​непрерывного действия., и это блистерная машина роликового типа.

3. Что требуется CE и cGMP для блистерной упаковки?

Для стран-членов Европейского Союза, и Соединенные Штаты, CE и цГМФ иногда упоминаются вместе, но они касаются разных вещей. На практике, Проверка блистерной упаковки тесно связана с контролем cGMP, в то время как CE в основном касается самого оборудования.

Что означает CE для блистерной упаковочной машины?

Требования CE в первую очередь касаются соответствия и безопасности оборудования, поставляемого на европейский рынок.. Регламент ЕС по машинному оборудованию 2023/1230 устанавливает требования по охране труда и технике безопасности для машин и планируется применять с 20 Январь 2027.

Для блистерной упаковочной машины, соответствующие соображения могут включать:

• Безопасность оборудования и снижение рисков
• Защитные охранники
• Аварийные остановки
• Электрическая и механическая безопасность
• Техническая документация
• Оценка соответствия
• Безопасная эксплуатация и обслуживание

Поэтому, точнее сказать, что CE распространяется на соответствие и безопасность машины., вместо того, чтобы утверждать, что сам CE определяет фармацевтическое качество каждой блистерной упаковки..

Что требует cGMP?

cGMP уделяет большое внимание поддержанию надлежащего контроля над фармацевтическим производством и упаковочными операциями..

Для упаковочных материалов, 21 CFR 211.122 требует от производителей установления процедур, охватывающих такие области, как получение, идентификация, хранилище, умение обращаться, выборка, обследование, и тестирование. Материалы также должны быть проверены или протестированы перед использованием., с соответствующими результатами, надлежащим образом документированными.

Полный комплект документации за 4 квартал

Тем временем, 21 CFR 211.130 требует процедур упаковки, которые помогают гарантировать использование правильных материалов и помогают предотвратить путаницу или перекрестное загрязнение.. При необходимости также следует проверить зону упаковки и материалы., с этими чеками, записанными.

Так, когда дело доходит до проверки упаковки cGMP, наличие камеры на линии — это только часть головоломки. Что действительно важно, так это то, находится ли весь процесс образования пузырей под контролем., правильно записано, и способен выявлять или предотвращать существенные ошибки. Именно поэтому контроль качества блистерной упаковки следует рассматривать вместе с проверкой проверки блистерной упаковки..

4. Что такое система проверки машин для блистерной упаковки?

Система проверки машин для блистерной упаковки — это автоматизированная установка для проверки, предназначенная для идентификации заранее определенного продукта., упаковка, печать, или дефекты внешнего вида при производстве блистеров.

Типичная система проверки машины для блистерной упаковки может включать в себя:

• Промышленные камеры
• Освещение
• Инспекционные линзы в блистерной упаковке
• Оптика для проверки блистерной упаковки
• Оборудование для получения изображений
• Программное обеспечение для машинного зрения
• ПЛК/ЧМИ
• Механизм отклонения
• Функции сигнализации и записи данных

Камера захватывает изображение, программное обеспечение оценивает его по заранее заданным критериям проверки, который необходимо установить на основании изучения нескольких образцов блистерной упаковки. Система отправит сигнал механизму отбраковки при обнаружении дефектного блистера.. Позже, отбраковочный цилиндр получает сигнал и срабатывает при поступлении бракованного блистера с таблетками на место.

Система контроля машин для блистерной упаковки

Современные системы также могут использовать искусственный интеллект для проверки блистерной упаковки фармацевтических препаратов или компьютерное зрение для улучшения распознавания сложных форм и вариаций внешнего вида.. Проверка качества блистерной упаковки с помощью компьютерного зрения может помочь выявить заранее определенные визуальные дефекты., но ИИ не следует рассматривать как замену валидации.. Функция проверки по-прежнему требует определенных требований, тестовые сценарии, и критерии приемки.

Что может обнаружить система проверки блистеров?

Так, Какие типы дефектов могут обнаружить системы технического зрения для проверки блистерной упаковки? Следующая таблица даст вам конкретное объяснение дефекты волдырей которые могут быть включены в проверку продукции в блистерной упаковке.

Различные типы дефектов волдырей

Таблица 2. Распространенные дефекты блистерной упаковки

Важно отметить, что разные дефекты блистеров требуют разных систем контроля.. Система визуального контроля, обычно устанавливается перед запечатыванием и перед печатью партии или даты истечения срока годности, может проверить недостающие таблетки или капсулы, пустые полости, неправильное позиционирование продукта, видимые повреждения продукта, посторонний материал, и образование дефектов. Для проверки номеров партий используется отдельная система контроля печати., сроки годности, и другая печатная информация после кодирования. Для блистерной упаковки Alu-Alu, специальная система контроля микроотверстий может обнаруживать микроотверстия в алюминиевой фольге, в то время как течеискатель блистерной упаковки используется для обнаружения утечек, которые невозможно обнаружить путем визуального осмотра..

5. Что такое контрольные испытания для проверки блистерной упаковки?

Пробное испытание блистерной упаковки — это контролируемая проверка качества, предназначенная для проверки того, могут ли система контроля и машина надежно обнаруживать и отбраковывать заранее определенные дефектные блистеры.. Он намеренно вводит известный дефект в приемлемый производственный процесс, чтобы определить, обнаружит ли система контроля и отбракует его..

Проверка блистерной упаковки

Типичные тестовые задания в блистерной упаковке включают::

• Отсутствие таблетки или капсулы/Пустые полости.
• Неправильные продукты/Разные цвета или формы
• Окрашенный планшет
• Сломанный или явно поврежденный товар
• Отсутствует печать
• Неверный код партии/даты

Однако, не каждый дефект волдыря можно обнаружить при визуальном осмотре.

Например, система проверки блистерной упаковки на основе камеры может выявить визуально неполную таблетку или капсулу, но микроскопическая утечка может потребовать применения специального метода обеспечения целостности упаковки.. USP <1207> рассматривает обеспечение целостности упаковки и выбор, проверка, и использование методов проверки герметичности. Это означает, что испытание на герметичность блистерной упаковки и визуальный осмотр блистерной упаковки следует рассматривать как разные функции проверки..

Несмотря на разные системы проверки, основной принцип тестирования тот же: Намеренно вводя известные неисправности и наблюдая за реакцией системы., производители могут подтвердить, что камера, функция проверки, и механизм отклонения работает как положено.

6. Как провести испытание на проверку блистерной упаковки?

Ниже показано, как проводить контрольные испытания для проверки блистеров..

Шаг 1: Определите объем проверки

Перед тестированием, четко определить, что должна обнаружить система проверки машины для блистерной упаковки.

Например:

• Наличие продукта
• Внешний вид продукта, как наличие пятен или потертостей.
• Состояние полости волдыря
• Состояние фольги
• Номер партии. кодирование
• Другие предопределенные дефекты

Если упаковочная линия имеет отдельную систему проверки печати, дефекты кодирования, такие как отсутствующие или нечеткие номера партий, должны проверяться этой системой.. Требования должны быть связаны с УРС, требования к продукту, и стратегия проверки. Приложение GMP ЕС 11 утверждает, что спецификации требований пользователей должны основываться на документированной оценке рисков и влиянии GMP и оставаться прослеживаемыми на протяжении всего жизненного цикла системы..

Шаг 2: Подготовьте хорошие и дефектные образцы

Подготовьте квалифицированные хорошие образцы вместе с известными дефектными образцами..

Каждый контрольный образец должен представлять собой четко определенный дефект.. Дефект должен быть задокументирован, чтобы группа испытаний точно знала, что именно должна выявить система проверки блистеров..

В зависимости от цели теста, производители могут использовать:

• Мокапы: Имитация упаковки или компонентов продукта, обычно используется во время настройки оборудования и первоначального тестирования.
• Плацебо: Образцы, имитирующие внешний вид реального продукта, но не содержащие активного лекарства..
• Фактические продукты: Настоящие таблетки или капсулы, обеспечивающие наиболее представительные производственные условия..

Типичные образцы задач могут включать в себя:

• пустая полость
• окрашенная таблетка
• неполная таблетка или капсула
• неправильный продукт
• недостающий код

Цель состоит в том, чтобы не создавать случайных сбоев.. Он призван бросить вызов конкретным функциям проверки и поддержать валидацию проверки блистерной упаковки..

Шаг 3: Работа в определенных производственных условиях

Испытание следует проводить в заранее определенных условиях, а не просто помещать дефектные образцы перед неподвижной камерой..

Перед тестированием, убедитесь, что блистерная машина чистая, должным образом поддерживается, калиброванный, и в нормальном рабочем состоянии. Соответствующие параметры, такие как продукт, блистерный формат, скорость машины, условия кормления, рецепт проверки, настройки камеры, освещение, температура, и давление должно быть проверено и записано в соответствии с требованиями испытаний..

блистеры с отсутствующими капсулами

Это помогает гарантировать, что результаты отражают реальную производственную среду..

Запишите соответствующие параметры, такие как:

• Продукт
• Блистерный формат
• Скорость машины
• Рецепт проверки
• Настройки камеры
• Условия освещения
• Соответствующие параметры машины

Это делает тест репрезентативным для фактического производства и поддерживает валидацию блистерной проверки..

Шаг 4: Вводите по одному определенному дефекту за раз

Проведите каждый образец испытания в обычном порядке..

Например:

Отсутствующая капсула → Проверка → Обнаружение → Отклонить

Затем:

Отсутствует отпечаток → Проверка → Обнаружение → Отклонить

Тестирование отдельных категорий дефектов облегчает определение того, какая функция проверки работает, а какая требует корректировки..

Шаг 5: Проверьте работу функции обнаружения и отклонения

Одного обнаружения недостаточно. Система контроля должна как идентифицировать дефектный блистер, так и инициировать правильное действие по его отклонению..

После отказа, блистер также следует проверить визуально, чтобы убедиться, что был удален правильный дефектный образец..

Хорошие волдыри следует контролировать одновременно.. Система контроля, ошибочно отбраковывающая квалифицированную продукцию, также может потребовать дальнейшего изучения и корректировки..

Шаг 6: Запишите результаты

Все результаты контрольного теста должны быть документированы и оценены.. Запись обычно должна включать:

• Дата испытания
• Модель машины
• Продукт
• Партия
• Рецепт проверки
• Вызов дефекта
• Количество образцов
• Обнаружен номер
• Номер отклонен
• Наблюдения с ложным отклонением
• Оператор
• Контроль качества или утверждение ответственного лица

Результаты должны быть проверены на наличие отклонений., повторяющиеся неудачи, или другие узоры. Если заранее определенный дефект не обнаружен или отклонен в соответствии с требованиями, Анализ первопричин должен быть выполнен для выявления источника проблемы и определения соответствующих корректирующих действий..

Шаг 7: Повторите в соответствии с протоколом проверки

Частота контрольных испытаний должна быть определена в применимой СОП и протоколе валидации.. В зависимости от установленного порядка, тестирование может проводиться в начале новой партии и повторяться после таких событий, как длительная остановка машины., калибровка, изменения параметров, или техническое обслуживание.

Цель состоит в том, чтобы продемонстрировать, что функция проверки не оказывается успешной однажды случайно., но работает стабильно в определенных условиях.

Как определить, пройден ли тестовый тест?

Проверочное испытание считается успешным, если система контроля соответствует заранее определенным критериям приемки блистерной проверки для каждого элемента испытаний.. Эти критерии должны быть установлены в URS., оценка риска, и протокол проверки перед тестированием.

Например:

• Пустая полость: 100% заранее заданных пустых полостей обнаруживаются и отклоняются.
• Сломанный или испачканный планшет: 100% пробных образцов правильно обнаружены и отклонены.
• Неправильный продукт: Каждый заранее определенный образец неподходящего продукта обнаруживается и отклоняется..
• Хороший блистер: Количество ложных отказов остается в пределах заранее определенного допустимого предела..
• Функция отклонения: Каждый обнаруженный дефектный блистер успешно удаляется из производственного потока..
• Запись данных: Все результаты испытаний правильно записываются и отслеживаются..

Для критических дефектов, критерием приемки обычно является то, что определенный дефект должен быть обнаружен и правильно отклонен.. Точное количество образца, скорость обнаружения, и предел ложного отклонения должен быть указан заранее в соответствии с требованиями к продукту и валидации..

7. Как Ruida Packing поддерживает проверку блистерной упаковки

С более чем 10 многолетний опыт работы в сфере упаковочного оборудования для фармацевтических и нутрицевтических продуктов, Ruida Packing предлагает решения для блистерной упаковки при поддержке SGS., Iso, и учетные данные, связанные с SA8000, наряду с практической проверкой и послепродажной поддержкой.

Линия роликовой блистерной машины

Для производителей, сотрудничающих с нами, мы предоставляем:

Строгий контроль материалов: Детали, контактирующие с продуктом, изготовлены из нержавеющей стали. 316 нержавеющая сталь, с сертификатами на материалы, доступными для отслеживания.

Поддержка валидации: Предоставляет документацию по SAT и 4 кварталам, а также поддерживает клиентов с помощью контрольных тестов блистерной упаковки и справочных видео испытаний..

Качество & Согласие: Оборудование спроектировано с учетом соответствующих требований CE и качества., поддержка фармацевтического и нутрицевтического производства.

Глобальное послепродажное обслуживание: Открытые сервисные центры в Северной Америке., Гонконг, и Ирландия, обеспечение установки, ввод в эксплуатацию, обучение, и послепродажная поддержка.

От решений упаковочных линий до FAT и SAT, Ruida Packing поддерживает клиентов на протяжении всего процесса внедрения оборудования..

8. Заключение

Надежный процесс проверки блистерной упаковки зависит не только от простой установки камеры.. Система должна быть правильно настроена и протестирована, чтобы гарантировать обнаружение дефектов., отклоненный, и записано по мере необходимости.

Проверенная система проверки оборудования для блистерной упаковки обеспечивает документальное подтверждение того, что процесс проверки выполняется последовательно и соответствует заранее определенным требованиям..

9. Часто задаваемые вопросы

Ссылки

[1] НАС. FDA / eCFR, 21 Часть CFR 211 — Текущая надлежащая производственная практика готовых фармацевтических препаратов, включая контроль упаковки и маркировки. 21 Часть CFR 211
[2] НАС. FDA / eCFR, 21 CFR §211.122 — Критерии проверки и использования материалов.
[3] НАС. FDA / eCFR, 21 CFR §211.130 — Операции по упаковке и маркировке.
[4] Европейская комиссия, ЕвдраЛекс Объем 4 — Рекомендации ЕС по надлежащей производственной практике. ЕвдраЛекс Объем 4
[5] Европейская комиссия, Приложение GMP ЕС 11 — Компьютеризированные системы.