Pode o seu sistema de inspeção de bolhas realmente detectar todos os defeitos críticos que você espera encontrar?
Para fabricantes farmacêuticos e nutracêuticos, instalando um máquina de embalagem blister não significa tudo. Você também precisa provar que o processo de inspeção do blister pode identificar consistentemente produtos defeituosos e rejeitá-los imediatamente. Um moderno sistema de inspeção de máquinas de blister pode usar câmeras, óptica, programas, e rejeição automática, mas uma coisa é certa é que a instalação não prova que o sistema funciona conforme planejado. Os testes de desafio são, portanto, críticos para fornecer a evidência.
Este guia explica o que significa inspeção de blister, como funciona um sistema de inspeção de máquina de blister, o que cGMP e CE realmente exigem, quais defeitos devem ser desafiados, e como realizar testes de desafio para inspeção de bolhas.
BlisterPacks
Principais conclusões
- Uma visão geral de embalagem blister farmacêutica e inspeção de blister
- Os principais componentes e fluxo de trabalho de uma máquina de embalagem blister
- A diferença entre a conformidade de máquinas CE e a inspeção de embalagens cGMP
- Os testes de desafio típicos usados para verificar um sistema de inspeção de blister
- Um método prático de 7 etapas para realizar teste de desafio de blister
- Como estabelecer critérios de aceitação para inspeção de blister sem depender de uma taxa de aprovação universal arbitrária
1. O que é um blister para medicamentos?
Antes de discutir a inspeção do blister, é útil entender o que realmente está sendo inspecionado.
UM blister para medicação é um pacote baseado em unidades no qual comprimidos individuais, cápsulas, ou líquido são colocados em cavidades formadas e selados com um material de cobertura. Em embalagens blister farmacêuticas, a condição da embalagem está relacionada à proteção e identificação do produto.
Uma estrutura de blister
Uma estrutura de blister
Um blister típico pode conter:
- Película de formação: Os materiais comuns incluem PVC e PET, dependendo da propriedade do produto.
- Cavidade do Produto: A cavidade formada que contém o comprimido ou cápsulas de pílula.
- Folha de cobertura: Geralmente folha de alumínio, usado para fechar a cavidade.
A estrutura final pode variar de acordo com o material do filme, o tamanho do produto, e o formato do molde. Alu-PVC e Alu-Alu são as formas de embalagem blister mais comuns usadas em embalagens blister farmacêuticas.
A estrutura e a função vão além do significado da embalagem blister, e como determinar a estrutura final das embalagens blister preocupa-se principalmente com a estratégia de marca da empresa. Os capítulos a seguir se aprofundarão no processo de trabalho da máquina de embalagem blister para aprofundar sua compreensão sobre a inspeção de embalagens blister..
2. Como funciona uma máquina de embalagem blister?
Uma máquina de blister converte folhas finas e filmes de PVC em blisters acabados com cavidades formadas através de uma série de processos.
Uma sequência de produção típica pode ser resumida como:
Alimentação de Filme de PVC → Formação → Alimentação do Produto → Inspeção → Vedação → Codificação → Indentação → Corte → Rejeição
Estação formadora de bolhas
Dependendo do material, a posição de inspeção pode mudar. Para blisters de Alu-Alu, o sistema de inspeção por câmera pinhole é instalado entre a estação de formação e a estação de alimentação do produto para verificar se o tamanho de quaisquer furos no filme blister de Alu-Alu está dentro do limite especificado. Isso ocorre porque os comprimidos embalados em blisters de Alu-Alu normalmente exigem rigorosa integridade de vedação e proteção contra luz.. Quanto ao blister de comprimidos ou cápsulas de Alu-PVC, as câmeras para inspeção de blister serão instaladas logo após a estação de alimentação, de modo a inspecionar quaisquer defeitos de comprimidos e cápsulas durante a inspeção do produto em blister.
Para torná-lo mais intuitivo, a seguir está uma tabela para se referir às peças exatas de uma máquina de blister.
Componentes principais de uma máquina de embalagem blister
Tabela1- Principais componentes e funções correspondentes de uma máquina embaladora de blister
| Componente | Função principal |
|---|---|
| Unidade de alimentação de filme | Alimenta o material formador de PVC |
| Estação de Formação | Cria cavidades |
| Sistema de alimentação de produtos | Coloca produtos em cavidades |
| Sistema de inspeção | Detecta defeitos em comprimidos e cápsulas |
| Estação de Selagem | Cola o material de alumínio à teia formada |
| Sistema de codificação | Imprime o número do lote ou data |
| Sistema de recuo | Cria linhas fáceis de rasgar nos blisters |
| Estação de corte | Separa folhas de blister acabadas |
| Sistema de rejeição | Remove produtos defeituosos |
Diferentes escalas de produção utilizam diferentes modelos de máquinas de blister. Para laboratórios, eles podem usar uma máquina de embalagem de blister manual de mesa ou uma máquina de fazer blister de laboratório. Para produção de pequenos lotes, as fábricas podem usar máquina de embalagem blister semiautomática onde a alimentação manual do produto é necessária. Quando a capacidade dos blisters ultrapassa 2000 folhas/hora, uma máquina embaladora blister automática substitui as manuais. É importante ressaltar que existem dois tipos de máquinas embaladoras automáticas de blister: tipo de placa plana e tipo de rolo.
Alimentação manual da máquina embaladora de blister
UM máquina de embalagem blister de placa plana é comumente associado à produção intermitente, enquanto máquinas de maior rendimento convertem a estação de selagem intermitente em uma forma contínua, e essa é uma máquina de blister tipo rolo.
3. O que CE e cGMP exigem para embalagens blister?
Para países como membros da União Europeia, e os Estados Unidos, CE e cGMP às vezes são mencionados juntos, mas eles abordam coisas diferentes. Na prática, a inspeção de embalagens blister está intimamente relacionada aos controles cGMP, enquanto CE diz respeito principalmente à própria máquina.
O que significa CE para uma máquina de embalagem blister?
Os requisitos CE dizem respeito principalmente à conformidade e segurança das máquinas colocadas no mercado europeu. O Regulamento de Máquinas da UE 2023/1230 estabelece requisitos de saúde e segurança para máquinas e está programado para ser aplicado a partir de 20 Janeiro 2027.
Para uma máquina de embalagem blister, considerações relevantes podem incluir:
- Segurança da máquina e redução de riscos
- Guardas protetores
- Paradas de emergência
- Segurança elétrica e mecânica
- Documentação técnica
- Avaliação de conformidade
- Operação e manutenção seguras
Portanto, é mais correto dizer que CE se aplica à conformidade e segurança da máquina, em vez de afirmar que a própria CE define a qualidade farmacêutica de cada blister.
O que o cGMP exige?
As cGMP colocam forte ênfase em manter as operações de fabricação e embalagem de produtos farmacêuticos sob controle adequado.
Para materiais de embalagem, 21 CFR 211.122 exige que os fabricantes estabeleçam procedimentos que abranjam áreas como recebimento, identificação, armazenar, manuseio, amostragem, exame, e teste. Os materiais também devem ser verificados ou testados antes do uso, com os resultados relevantes devidamente documentados.
Um conjunto completo de documentação 4Q
Enquanto isso, 21 CFR 211.130 requer procedimentos de embalagem que ajudem a garantir que os materiais corretos sejam usados e ajudem a evitar misturas ou contaminação cruzada. A área de embalagem e os materiais também devem ser inspecionados conforme necessário, com esses cheques registrados.
Então, quando se trata de inspeção de embalagens cGMP, ter uma câmera na linha é apenas uma peça do quebra-cabeça. O que realmente importa é se todo o processo de formação de bolhas está sob controle, devidamente registrado, e capaz de detectar ou prevenir erros significativos. É também por isso que o controle de qualidade da embalagem blister deve ser considerado juntamente com a validação da inspeção do blister..
4. O que é um sistema de inspeção de máquinas blister?
Um sistema de inspeção de máquina de blister é uma configuração de inspeção automatizada projetada para identificar produtos predefinidos, embalagem, impressão, ou defeitos de aparência durante a produção de bolhas.
Um sistema típico de inspeção de máquinas de blister pode incluir:
- Câmeras industriais
- Iluminação
- Lentes de inspeção de blister
- Óptica de inspeção de blister
- Hardware de aquisição de imagem
- Software de visão
- CLP/IHM
- Mecanismo de rejeição
- Funções de alarme e gravação de dados
A câmera captura uma imagem, o software avalia-o em relação a critérios de inspeção predefinidos, que precisa ser definido com base no estudo de várias amostras de blisters. O sistema enviará um sinal ao mecanismo de rejeição quando um blister defeituoso for identificado. Mais tarde, o cilindro de rejeição recebe o sinal e funciona quando o blister de comprimidos defeituoso é colocado no lugar.
Sistema de inspeção de máquinas de embalagens blister
Os sistemas modernos também podem usar IA para inspeção de blisters farmacêuticos ou visão computacional para melhorar o reconhecimento de formas complexas e variações de aparência. A inspeção da qualidade da embalagem blister com visão computacional pode ajudar a identificar defeitos visuais predefinidos, mas a IA não deve ser tratada como um substituto da validação. A função de inspeção ainda precisa de requisitos definidos, cenários de teste, e critérios de aceitação.
O que um sistema de inspeção de bolhas pode detectar?
Então, que tipos de defeitos os sistemas de visão para inspeção de blisters podem detectar? A tabela a seguir lhe dará uma explicação concreta do defeitos de bolha que podem ser incluídos na inspeção do produto em blister.
Diferentes tipos de defeitos de bolha
Tabela 2-Defeitos Comuns das Embalagens Blister
| Tipo de defeito | Exemplo típico |
|---|---|
| Defeito do produto | Faltando comprimido ou cápsula |
| Defeito de enchimento | Cavidade vazia |
| Defeito de posição | Produto posicionado incorretamente |
| Material Estranho | Material indesejado visível |
| Aparência do produto | Tablet quebrado ou visivelmente danificado |
| Defeito de formação | Cavidade de bolha anormal |
| Defeito da folha | Rugas ou danos visíveis |
| Defeito de codificação | Código de lote ou data pouco claro |
É importante observar que diferentes defeitos do blister requerem diferentes sistemas de inspeção. Um sistema de inspeção visual, geralmente instalado antes da selagem e antes da impressão do lote ou da data de validade, pode verificar comprimidos ou cápsulas faltantes, cavidades vazias, posicionamento incorreto do produto, danos visíveis ao produto, material estranho, e formando defeitos. Um sistema de inspeção de impressão separado é usado para verificar números de lote, datas de validade, e outras informações impressas após codificação. Para blisters de Alu-Alu, um sistema dedicado de inspeção de furos pode detectar furos na folha de alumínio, enquanto um testador de vazamento de blister é usado para detectar vazamentos que não podem ser identificados por inspeção visual.
5. O que são testes de desafio para inspeção de blister?
Um teste de desafio de blister é uma verificação de qualidade controlada projetada para verificar se um sistema de inspeção e uma máquina podem detectar e rejeitar com segurança blisters defeituosos predefinidos. Introduz intencionalmente um defeito conhecido em um processo de produção aceitável para determinar se o sistema de inspeção o detecta e rejeita..
Inspeção do blister
Os itens típicos de teste de desafio de blister incluem:
- Falta de comprimido ou cápsula/cavidades vazias
- Produtos errados/ Cores ou formatos diferentes
- Comprimido manchado
- Produto quebrado ou visivelmente danificado
- Impressão ausente
- Código de lote/data incorreto
No entanto, nem todo defeito de bolha pode ser detectado por inspeção visual.
Por exemplo, um sistema de inspeção de blister baseado em câmera pode identificar um comprimido ou cápsula visivelmente incompleto, mas um vazamento microscópico pode exigir um método dedicado de integridade da embalagem. USP <1207> aborda a garantia de integridade do pacote e a seleção, validação, e uso de métodos de teste de vazamento. Isso significa que o teste de vazamento da embalagem blister e a inspeção visual da embalagem blister devem ser tratados como funções de inspeção diferentes..
Apesar dos diferentes sistemas de inspeção, o princípio básico do teste é o mesmo: Introduzindo intencionalmente falhas conhecidas e observando a resposta do sistema, os fabricantes podem confirmar que a câmera, função de inspeção, e rejeitar o trabalho do mecanismo conforme pretendido.
6. Como realizar um teste de desafio de inspeção de blister?
A seguir será mostrado como realizar testes de desafio para inspeção de bolhas.
Etapa 1: Defina o escopo da inspeção
Antes de testar, definir claramente o que se espera que o sistema de inspeção da máquina de blister detecte.
Por exemplo:
- Presença do produto
- Aparência do produto como manchas ou quebras
- Condição da cavidade da bolha
- Condição da folha
- Lote Não. codificação
- Outros defeitos predefinidos
Se o linha de embalagem tem um sistema de inspeção de impressão separado, defeitos de codificação, como números de lote ausentes ou pouco claros, devem ser testados por esse sistema. Os requisitos devem estar ligados ao URS, requisitos do produto, e estratégia de validação. EU GMP Annex 11 afirma que as Especificações de Requisitos do Usuário devem ser baseadas na avaliação de risco documentada e no impacto das BPF e permanecer rastreáveis durante todo o ciclo de vida do sistema.
Etapa 2: Prepare amostras boas e defeituosas
Prepare amostras boas qualificadas juntamente com amostras defeituosas conhecidas.
Cada amostra de desafio deve representar um defeito claramente definido. O defeito deve ser documentado para que a equipe de teste saiba exatamente o que o sistema de inspeção de bolhas deve identificar.
Dependendo do objetivo do teste, os fabricantes podem usar:
- Maquetes: Embalagem simulada ou componentes do produto, comumente usado durante a configuração do equipamento e testes iniciais.
- Placebos: Amostras que imitam a aparência do produto real sem conter o medicamento ativo.
- Produtos reais: Comprimidos ou cápsulas reais que proporcionam as condições de produção mais representativas.
Amostras de desafio típicas podem incluir:
- cavidade vazia
- comprimido manchado
- comprimido ou cápsula incompleta
- produto incorreto
- código ausente
O objetivo não é criar falhas aleatórias. Desafia funções específicas de inspeção e apoia a validação da inspeção de blisters.
Etapa 3: Executar sob condições de produção definidas
O teste deve ser realizado sob condições predefinidas, em vez de simplesmente colocar amostras defeituosas na frente de uma câmera estacionária..
Antes de testar, certifique-se de que a máquina de blister esteja limpa, mantido adequadamente, calibrado, e em condições normais de funcionamento. Parâmetros relevantes, como produto, formato blister, velocidade da máquina, condições de alimentação, receita de inspeção, configurações da câmera, iluminação, temperatura, e a pressão devem ser verificadas e registradas de acordo com os requisitos de teste.
blisters com cápsulas faltantes
Isso ajuda a garantir que os resultados reflitam o ambiente de produção real.
Registre parâmetros relevantes, como:
- Produto
- Formato blister
- Velocidade da máquina
- Receita de inspeção
- Configurações da câmera
- Condições de iluminação
- Parâmetros de máquina relevantes
Isso torna o teste representativo da produção real e apoia a validação da inspeção de blister.
Etapa 4: Apresente um defeito definido de cada vez
Execute cada amostra de desafio através do processo normal.
Por exemplo:
Cápsula Ausente → Inspeção → Detecção → Rejeitar
Então:
Impressão ausente → Inspeção → Detecção → Rejeitar
Testar categorias de defeitos individuais torna mais fácil identificar qual função de inspeção está funcionando e qual requer ajuste.
Etapa 5: Verifique a função de detecção e rejeição
A detecção por si só não é suficiente. O sistema de inspeção deve identificar o blister defeituoso e acionar a ação correta de rejeição.
Depois da rejeição, o blister também deve ser verificado visualmente para confirmar que a amostra defeituosa correta foi removida.
Bolhas boas devem ser monitoradas ao mesmo tempo. Um sistema de inspeção que rejeita incorretamente produtos qualificados também pode exigir investigação e ajustes adicionais.
Etapa 6: Registre os resultados
Todos os resultados dos testes de desafio devem ser documentados e avaliados. O registro normalmente deve incluir:
- Data do teste
- Modelo de máquina
- Produto
- Lote
- Receita de inspeção
- Defeito de desafio
- Número de amostras
- Número detectado
- Número rejeitado
- Observações de falsa rejeição
- Operador
- Controle de qualidade ou aprovação do responsável
Os resultados devem ser revisados para variações, falhas repetidas, ou outros padrões. Se um defeito predefinido não for detectado ou rejeitado conforme necessário, uma análise de causa raiz deve ser realizada para identificar a origem do problema e determinar a ação corretiva apropriada.
Etapa 7: Repita de acordo com o protocolo de validação
A frequência do teste de desafio deve ser definida no POP aplicável e no protocolo de validação. Dependendo do procedimento estabelecido, o teste pode ser realizado no início de um novo lote e repetido após eventos como parada prolongada da máquina, calibração, alterações de parâmetros, ou manutenção.
O objetivo é demonstrar que a função de inspeção não é simplesmente bem-sucedida uma vez por acaso., mas funciona consistentemente sob as condições definidas.
Como determinar se o teste de desafio foi aprovado?
Um teste de desafio é aprovado quando o sistema de inspeção atende aos critérios predefinidos de aceitação da inspeção de blister para cada item de teste. Esses critérios devem ser estabelecidos na URS, avaliação de risco, e protocolo de validação antes do teste.
Por exemplo:
- Cavidade vazia: 100% de cavidades vazias predefinidas são detectadas e rejeitadas.
- Comprimido quebrado ou manchado: 100% das amostras de desafio são corretamente detectadas e rejeitadas.
- Produto incorreto: Cada amostra predefinida de produto errado é detectada e rejeitada.
- Boa bolha: O número de falsas rejeições permanece dentro do limite aceitável predefinido.
- Função rejeitar: Cada blister defeituoso detectado é removido com sucesso do fluxo de produção.
- Registro de dados: Todos os resultados dos testes são corretamente registrados e rastreáveis.
Para defeitos críticos, o critério de aceitação normalmente é que o defeito definido deve ser detectado e rejeitado corretamente. A quantidade exata da amostra, taxa de detecção, e o limite de falsa rejeição deve ser especificado antecipadamente de acordo com os requisitos do produto e de validação.
7. Como a Ruida Packing oferece suporte à validação de inspeção de blister
Com mais de 10 anos de experiência em máquinas de embalagens farmacêuticas e nutracêuticas, Ruida Packing fornece soluções de embalagem blister apoiadas pela SGS, ISO, e credenciais relacionadas ao SA8000, junto com validação prática e suporte pós-venda.
Linha de máquinas blister de rolo
Para os fabricantes em cooperação connosco, nós fornecemos:
Controle rigoroso de materiais: As peças de contato com o produto usam SS 316 aço inoxidável, com certificados de materiais disponíveis para rastreabilidade.
Suporte à validação: Fornece documentação SAT e 4Q e oferece suporte aos clientes com testes de desafio de inspeção de blister e vídeos de testes de referência.
Qualidade & Conformidade: O equipamento é projetado tendo em mente os requisitos relevantes de CE e qualidade, apoiando a produção farmacêutica e nutracêutica.
Serviço pós-venda global: Centros de serviços estabelecidos na América do Norte, Hong Kong, e Irlanda, fornecendo instalação, comissionamento, treinamento, e suporte pós-venda.
Desde soluções de linha de embalagem até FAT e SAT, A Ruida Packing apoia os clientes em todo o processo de implementação do equipamento.
8. Conclusão
Um processo confiável de inspeção de blisters depende de mais do que simplesmente instalar uma câmera. O sistema deve ser configurado corretamente e testado para garantir que os defeitos sejam detectados, rejeitado, e registrado conforme necessário.
Um sistema validado de inspeção de máquinas de blister fornece evidências documentadas de que o processo de inspeção funciona de forma consistente e atende aos requisitos predefinidos.
9. Perguntas frequentes
1º trimestre: O que é um sistema de inspeção de máquinas blister?
Considere o sistema de inspeção da máquina de blister como os “olhos” da linha de embalagem blister. Câmeras capturam cada bolha, enquanto a iluminação, óptica, e software ajudam a identificar defeitos predefinidos. Quando um problema é encontrado, a unidade de rejeição remove o blister do fluxo de produção.
2º trimestre: Quais defeitos um sistema de inspeção de bolhas pode detectar?
Depende da configuração do sistema. Exemplos comuns incluem cavidades vazias, comprimidos ou cápsulas faltantes ou extraviados, comprimidos manchados ou quebrados, formando defeitos, e problemas visíveis de folha
3º trimestre: O que é um teste de desafio em embalagens farmacêuticas?
É basicamente um teste controlado para ver se o sistema de inspeção consegue “identificar o problema”. Um blister defeituoso conhecido é introduzido no processo de produção, e o operador verifica se o sistema o reconhece e o envia para a unidade de rejeição conforme esperado.
4º trimestre: Como você realiza um teste de desafio para inspeção de blister?
Defina o escopo da inspeção, preparar amostras boas e defeituosas, estabelecer condições de produção, introduzir defeitos conhecidos, verificar detecção e rejeição, registrar os resultados, e repetir os testes de acordo com o protocolo de validação aprovado.
Q5: Uma câmera pode detectar um vazamento de blister?
Não necessariamente. Os sistemas de visão podem detectar defeitos visíveis de vedação ou embalagem, mas vazamentos microscópicos de embalagens podem exigir um teste de vazamento de blister apropriado ou outro método de teste de integridade de embalagem.
Referências
[1] NÓS. FDA / eCFR, 21 Parte CFR 211 — Boas práticas atuais de fabricação de produtos farmacêuticos acabados, incluindo controle de embalagem e rotulagem. 21 Parte CFR 211
[2] NÓS. FDA / eCFR, 21 CFR §211.122 — Exame de materiais e critérios de uso.
[3] NÓS. FDA / eCFR, 21 CFR §211.130 – Operações de embalagem e rotulagem.
[4] Comissão Europeia, Volume EudraLex 4 — Diretrizes da UE para Boas Práticas de Fabricação. Volume EudraLex 4
[5] Comissão Europeia, EU GMP Annex 11 - Sistemas Informatizados.
