IQ OQ PQ در صنعت داروسازی: راهنمای عملی صلاحیت تجهیزات

IQ, OQ, و PQ مراحل اصلی هستند که برای نشان دادن اینکه تجهیزات دارویی به درستی نصب شده اند استفاده می شوند, طبق نیاز عمل می کند, و می تواند به طور مداوم تحت شرایط تولید تعریف شده عمل کند. آنها در یک چرخه عمر صلاحیت گسترده‌تر قرار دارند که با الزامات کاربر و بررسی طراحی شروع می‌شود و تا آزمایش پذیرش ادامه می‌یابد., نصب, استفاده روتین, تغییر کنترل, و صلاحیت مجدد.

دامنه برای هر پروژه یکسان نیست. دستگاه پرکن کپسول, دستگاه قرص سازی, دستگاه بسته بندی تاول زده, و خط شمارش توابع مختلفی را ارائه می دهد, خطرات, آب و برق, و معیارهای پذیرش. بنابراین یک استراتژی صلاحیت مفید، استفاده مورد نظر از تجهیزات را با الزامات تایید شده مرتبط می کند, ارزیابی ریسک, انتظارات نظارتی قابل اجرا, و سیستم کیفیت دارویی کاربر.

IQ چیست؟, OQ, و PQ در صنعت داروسازی?

صلاحیت تجهیزات فرآیند مستندی است که برای نشان دادن اینکه تجهیزات یا سیستم ها برای هدف مورد نظرشان مناسب هستند استفاده می شود. ضمیمه GMP اتحادیه اروپا 15 صلاحیت را در یک رویکرد چرخه حیات برای تسهیلات قرار می دهد, تجهیزات, آب و برق, و سیستم ها.

جدول مفید است زیرا سه مرحله به هم متصل هستند اما یک چیز را ثابت نمی کنند. تکمیل بررسی های نصب، قابلیت عملیاتی را ایجاد نمی کند, و تست عملکردی موفقیت آمیز به خودی خود عملکرد پایدار در تولید را نشان نمی دهد.

صلاحیت تجهیزات نیز با اعتبارسنجی فرآیند متفاوت است. صلاحیت بر این موضوع تمرکز دارد که آیا یک ماشین یا سیستم برای استفاده مناسب است یا خیر. اعتبار سنجی فرآیند فرآیند تولید را به طور گسترده تری ارزیابی می کند, از جمله تجهیزات واجد شرایط, مواد, پارامترهای فرآیند, رویه ها, پرسنل, و کنترل ها.

دستورالعمل تأیید فرآیند FDA از همان اصل کلی پیروی می کند. امکانات, آب و برق, و تجهیزات مورد استفاده برای تولید تجاری باید قبل از صلاحیت عملکرد فرآیند به طور مناسب طراحی و واجد شرایط باشند, یا PPQ, انجام می شود. PPQ فرآیند تولید تجاری را ارزیابی می کند, بنابراین نباید با اصطلاحات صلاحیت عملکرد در سطح تجهیزات که در بسیاری از برنامه های صلاحیت استفاده می شود اشتباه گرفته شود..

جایی که IQ OQ PQ در چرخه عمر صلاحیت تجهیزات قرار می گیرد

صلاحیت رسمی به تنهایی آغاز نمی شود. مراحل اولیه پروژه مشخص می کند که آزمایشات بعدی چه چیزی را باید ثابت کنند.

یک چرخه عمر تجهیزات معمولی را می توان به صورت نمایش داد:

URS ← DQ ← FAT ← تحویل و نصب ← SAT ← IQ ← OQ ← PQ ← استفاده روتین و صلاحیت مجدد

توالی می تواند بسته به پروژه متفاوت باشد, و برخی از فعالیت ها همپوشانی دارند.

این مشخصات مورد نیاز کاربر (URS) تعریف می کند که کاربر از تجهیزات انتظار دارد چه کاری انجام دهد. بسته به پروژه, می تواند محصولات و قالب ها را پوشش دهد, خروجی مورد نیاز, مواد تماس با محصول, تمیز کردن, توابع ایمنی, کنترل ها, آلارم ها, سیستم های بازرسی, مستندات, و پشتیبانی صلاحیت.

الزامات باید به اندازه کافی خاص باشد تا بعداً تأیید شود. به عنوان مثال, یک URS می تواند این انتظارات عمومی را به الزامات قابل اندازه گیری تبدیل کند. یک دستگاه شمارش تبلت را می توان برای دستیابی به دقت شمارش در بالا مشخص کرد 99.98% تحت شرایط تست تعریف شده. یک دستگاه پرکننده کپسول می‌تواند نیاز به یک طرح تغییر مدولار داشته باشد که اجازه می‌دهد مجموعه کاملی از قطعات قالب نصب یا حذف شوند. 30 دقایقی. برای پرس تبلت, برای پشتیبانی از تعویض دستی بدون چکش، می توان به ابزارسازی نیاز داشت, آچارها, یا ابزارهای مشابه. الزامات ایمنی می تواند مشخص کند که باز کردن درب منطقه عملیاتی بیش از 20 درجه باعث توقف دستگاه و زنگ هشدار می شود.. الزامات مواد همچنین می تواند بیان کند که تمام قطعات در تماس مستقیم با محصول از فولاد ضد زنگ 316L استفاده می کنند.

صلاحیت طراحی (دی کیو) بررسی می کند که آیا طرح پیشنهادی به آن الزامات تایید شده پاسخ می دهد یا خیر. این مرحله مهم است زیرا آزمایش های بعدی باید طراحی مناسب را به جای جبران نیازهای گمشده یا بد تعریف شده تایید کند..

تست پذیرش کارخانه (چربی) معمولاً قبل از حمل و نقل در تأسیسات تأمین کننده انجام می شود. محدوده آن برای پروژه توافق شده است و می تواند شامل پیکربندی ماشین باشد, اجزای اصلی, توالی های عملیاتی, کنترل ها, توابع ایمنی, آلارم ها, تغییر فرمت, و تست های تولید مشخص شده.

پس از تحویل و نصب, تست پذیرش سایت (SAT) می تواند در صورت لزوم برای بررسی شرایطی که به سایت مشتری بستگی دارد استفاده شود, مانند شرایط حمل و نقل, اجزای دوباره مونتاژ شده, آب و برق, و رابط با تجهیزات بالادست یا پایین دست.

این فعالیت ها شواهد قابل ردیابی برای صلاحیت بعدی ایجاد می کنند. آنها نباید به عنوان چک لیست های جداگانه و بدون ارتباط با URS در نظر گرفته شوند, بررسی طراحی, یا طرح صلاحیت نهایی.

چگونه IQ, OQ, و PQ کار در عمل

یک برنامه صلاحیت قوی الزامات را پیوند می دهد, خطرات شناسایی شده, روش های تست, معیارهای پذیرش از پیش تعیین شده, و نتایج ثبت شد.

صلاحیت نصب

صلاحیت نصب معمولاً تأیید می کند:

• مدل تجهیزات, شماره سریال, اجزای اصلی, و لوازم جانبی;
• منبع برق و ابزارهای قابل اجرا مانند هوای فشرده یا خلاء;
• نصب بر اساس نقشه ها یا مشخصات تایید شده;
• اسناد عملیاتی و نگهداری;
• شناسایی ابزار و وضعیت کالیبراسیون;
• مصالح ساختمانی در صورت لزوم;
• نسخه نرم افزار یا سیستم عامل در صورت لزوم.

چک ها باید منعکس کننده ماشین واقعی باشند. یک پرس تبلت به همان ابزارها و سوابق نصب مانند یک سیستم پر کردن مایع نیاز ندارد, در حالی که یک دستگاه مستقل دارای رابط های مختلف از یک خط بسته بندی دارویی یکپارچه است.

به همین دلیل است که الگوهای پروتکل عمومی قبل از استفاده نیاز به بررسی دارند. افزودن چک های نامربوط یک بسته صلاحیت را قوی تر نمی کند; می تواند سند را بدون ارائه شواهد مفید طولانی تر کند.

صلاحیت عملیاتی

صلاحیت عملیاتی بر عملکردها و محدودیت های عملیاتی تمرکز دارد. تست های معمولی می توانند پوشش دهند:

• دنباله های شروع و توقف;
• تنظیمات عملیاتی مربوطه;
• آلارم ها و اینترلاک های ایمنی;
• توقف های اضطراری;
• پاسخ سنسور;
• سیستم های رد;
• عملکردهای PLC و HMI;
• بازیابی پس از خطاهای تعریف شده.

ضمیمه GMP اتحادیه اروپا 15 بیان می کند که تست OQ باید از دانش فرآیند توسعه یابد, سیستم, و تجهیزات و باید شامل محدودیت های عملیاتی بالا و پایین قابل اجرا یا بدترین شرایط موجه باشد.

یک آزمایش بدترین حالت باید به استفاده واقعی و خطر شناسایی شده مربوط باشد. این به این معنی نیست که هر تنظیم را به حداکثر مکانیکی وادار کنید.

برای یک دستگاه پرکن کپسول اتوماتیک, تست های مربوطه می تواند شامل محدوده سرعت تعریف شده باشد, آلارم های مربوط به خلاء, قفل های درب, حسگرها, و توابع رد. برای دستگاه بسته بندی تاول, تمرکز می تواند به کنترل های شکل دهی و آب بندی تغییر کند, تنظیمات دما, حرکت وب, حسگرها, آلارم ها, و توابع ایمنی.

صلاحیت عملکرد

صلاحیت عملکرد به شرایطی نزدیک می شود که تحت آن تجهیزات در تولید استفاده می شود. بسته به روند, پروتکل می تواند شامل شود:

• محصول واقعی یا مواد نماینده موجه;
• اپراتورهای آموزش دیده;
• رویه های عملیاتی تایید شده;
• تنظیمات تولید نماینده;
• معیارهای کیفیت و عملکرد تعریف شده است;
• شرایط اجرای کافی برای ارزیابی تکرارپذیری.

برای دستگاه پرکن کپسول, کاربر می تواند سازگاری پر کردن را ارزیابی کند, جابجایی کپسول, عملکرد رد, و خروجی پایدار در برابر معیارهای مصوب. برای دستگاه بسته بندی تاول, اقدامات مربوط به عملکرد می تواند شامل شکل گیری باشد, تغذیه محصول, آب بندی, برش دادن, بازرسی, و یکپارچگی بسته در جایی که این توابع اعمال می شوند.

نکته مهم این است که PQ نباید به یک نمایش کوتاه تجهیزات خلاصه شود. شرایط تست باید نشان دهنده روشی باشد که انتظار می رود ماشین در فرآیند تایید شده کاربر عمل کند.

چقدر چاق, SAT, IQ, OQ, و PQ Connect

پروژه های صلاحیت اغلب زمانی ناکارآمد می شوند که همان آزمون در طول FAT تکرار شود, SAT, IQ, و OQ صرفاً به این دلیل که موارد مشابه در چندین پروتکل ظاهر می شوند.

آزمایش بیشتر به طور خودکار شواهد قوی تری تولید نمی کند. هر مرحله باید هدف مشخصی داشته باشد, و نتایج قبلی باید قبل از تصمیم گیری در مورد آنچه که باید تکرار شود، بررسی شود.

ضمیمه GMP اتحادیه اروپا 15 اجازه می دهد تا بررسی ها یا آزمایش های مشخصی که در مراحل FAT یا مراحل قبلی انجام شده است، بعداً در زمانی که این امر موجه است و زمانی که حمل و نقل و نصب بر عملکرد مربوطه تأثیری نداشته است استفاده شود..

به عنوان مثال, یک تابع کنترلی که در طول FAT آزمایش می شود می تواند شواهد مفیدی باقی بماند:

• آزمون از معیارهای پذیرش از پیش تعیین شده استفاده کرد;
• نتایج به درستی ثبت شد;
• پیکربندی نهایی تغییر نکرده است;
• حمل و نقل و نصب سایت بر عملکرد تأثیر نمی گذارد;
• استفاده از نتیجه قبلی در استراتژی صلاحیت توجیه می شود.

شرایط خاص سایت هنوز به تأیید مناسب نیاز دارد. اتصالات الکتریکی, هوای فشرده, خالی, موقعیت نصب, تاسیسات محلی, و رابط های خط نهایی به محل تولید بستگی دارد. آزمایش کارخانه ای که قبل از حمل و نقل انجام شده است نمی تواند این شرایط را ایجاد کند.

بنابراین SAT و IQ می توانند برخی از چک ها را بدون انجام فعالیت های یکسان به اشتراک بگذارند. SAT می تواند دریافت را تأیید کند, مونتاژ, آب و برق, و عملیات اساسی در سایت, در حالی که IQ به طور رسمی الزامات نصب قابل اجرا را در سیستم صلاحیت کنترل شده کاربر مستند می کند.

هدف حذف آزمایش های مکرر نیست. این است که مشخص شود کدام شواهد معتبر باقی می مانند, چه چیزی در طول حمل و نقل یا نصب تغییر کرد, و کدام توابع به چالش اضافی نیاز دارند. یک علم- و رویکرد مبتنی بر ریسک، صلاحیت را بر شواهدی متمرکز می‌کند که به جای کاغذبازی تکراری، ارزش افزوده دارند.

چه کسی مسئول است, چه چیزی اشتباه می شود, و هنگامی که صلاحیت مجدد مورد نیاز است

صلاحیت تجهیزات معمولاً شامل تامین کننده می شود, تیم مهندسی کاربر, پرسنل تولید, و کارکنان کیفیت یا اعتبار سنجی. مسئولیت های دقیق به قرارداد پروژه و سیستم کیفیت دارویی کاربر بستگی دارد.

اسناد تامین کننده می تواند کارهای تکراری را کاهش دهد, اما به طور خودکار تجهیزات را برای فرآیند مشتری واجد شرایط نمی کند. پروتکل های شخص ثالث, قالب ها, رکوردهای چربی, نقاشی ها, و اسناد فنی هنوز باید از نظر مناسب بودن در برنامه صلاحیت کاربر بررسی شوند.

بسته بندی رویدا, به عنوان مثال, اسناد فنی و پشتیبانی FAT را برای ماشین آلات دارویی فراهم می کند و می تواند در نصب و راه اندازی کمک کند. این سوابق می توانند از فعالیت های صلاحیت بعدی پشتیبانی کنند, در حالی که تیم های مهندسی و کیفیت مشتری تصمیم می گیرند که چگونه در طرح صلاحیت تایید شده گنجانده شوند.

چندین مشکل تکراری صلاحیت تجهیزات را ضعیف می کند.

الزامات مبهم تعریف معیارهای پذیرش را دشوار می کند. اگر یک URS بیان نمی کند که چه چیزی را می توان اندازه گیری یا تأیید کرد, نتایج FAT و OQ ذهنی تر می شوند.

فاقد معیارهای پذیرش همین مشکل را ایجاد کند. ماشینی که بدون توقف کار می کند به طور خودکار یک نتیجه صلاحیت موفق را تشکیل نمی دهد. پروتکل باید نتایج قابل قبول را قبل از اجرا تعریف کند.

تکرار بی مورد اسناد را بدون نیاز به افزودن شواهد اضافه می کند. نتایج FAT باید قبل از تکرار آزمایش‌های یکسان در طول OQ از نظر ارتباط مستمر بررسی شوند.

طراحی ضعیف PQ همچنین می تواند ارزش شواهد نهایی را کاهش دهد. مواد مناسب یا نمایش کوتاه به طور خودکار نماینده تولید معمول نیستند.

صلاحیت همچنین باید پس از پروژه اولیه جاری باقی بماند. جابجایی تجهیزات, اصلاح عمده, تغییرات نرم افزاری, جایگزینی اجزای حیاتی, تغییرات سودمند, یا مشکلات عملکرد مکرر باید از طریق کنترل تغییر ارزیابی شوند تا مشخص شود که آیا نیاز به صلاحیت مجدد جزئی یا گسترده تر است.

بررسی دوره ای همچنین می تواند تأیید کند که تجهیزات در حالت کنترل باقی می مانند. دامنه و فرکانس باید بر اساس ریسک تجهیزات توجیه شود, تغییر می کند, تاریخچه عملکرد, الزامات قابل اجرا, و سیستم کیفیت دارویی کاربر به جای اعمال فاصله ثابت یکسان برای هر دستگاه.

برای تولید کنندگان دارو, ارزش IQ OQ PQ از اتصال کل چرخه عمر تجهیزات ناشی می شود. الزامات واضح از تصمیمات طراحی بهتر پشتیبانی می کند, FAT و SAT شواهد مفیدی برای پذیرش ارائه می دهند, صلاحیت رسمی سیستم نصب شده را تأیید می کند, و بعداً کنترل تغییر از حالت واجد شرایط محافظت می کند. زمانی که هر فعالیتی هدف مشخصی دارد, پروژه شواهد قوی تری با تکرار غیرضروری کمتر تولید می کند.

سوالات متداول

تفاوت بین IQ چیست؟, OQ, و PQ?

IQ نصب را تأیید می کند, OQ عملکرد را در محدوده تعریف شده تأیید می کند, و PQ عملکرد را تحت شرایط تولید نماینده تأیید می کند. هر مرحله نوع متفاوتی از شواهد صلاحیت را ارائه می دهد.

آیا FAT همان OQ است?

خیر. FAT معمولاً یک فعالیت پذیرش است که قبل از حمل و نقل در تأسیسات تأمین‌کننده انجام می‌شود. OQ بخشی از صلاحیت تجهیزات رسمی است. برخی از نتایج FAT که به درستی مستند شده اند می توانند از فعالیت های OQ بعدی پشتیبانی کنند، زمانی که اعتبار ادامه دار آنها توجیه شود.

آیا چربی می تواند جایگزین IQ یا OQ شود?

به صورت خودکار نیست. گاهی اوقات می توان از شواهد مربوط به FAT دوباره استفاده کرد, اما شرایط و عملکردهای خاص سایت تحت تأثیر حمل و نقل قرار می گیرند, نصب, یا تغییرات پیکربندی هنوز به تأیید مناسب نیاز دارد.

چه کسی مسئول IQ OQ PQ است?

تامین کنندگان اغلب اسناد فنی را ارائه می دهند, رکوردهای چربی, الگوهای پروتکل, و پشتیبانی مهندسی. سازنده دارو همچنان مسئول اطمینان از برنامه ریزی صحیح صلاحیت است, اجرا شد, بررسی شد, و در سیستم کیفیت خود تایید شده است.

چه زمانی تجهیزات دارویی نیاز به صلاحیت مجدد دارند?

صلاحیت مجدد می تواند تغییرات قابل توجهی را به دنبال داشته باشد, جابجایی, تعمیرات اساسی, تغییرات مهم جزء یا نرم افزار, نگرانی های عملکرد, یا بررسی دوره ای موجه. دامنه مورد نیاز به تأثیر تغییر و خطر برای دولت واجد شرایط بستگی دارد.

مراجع

• کمیسیون اروپا – ضمیمه GMP اتحادیه اروپا 15
• FDA – راهنمای اعتبار سنجی فرآیند
• PIC/S GMP راهنمای PE 009-17 ضمیمه ها
• حجم راهنمای خط پایه ISPE 5