QI, QO, et PQ sont des étapes essentielles utilisées pour démontrer que l'équipement pharmaceutique est installé correctement, fonctionne selon les besoins, et peut fonctionner de manière constante dans des conditions de production définies. Ils s'inscrivent dans un cycle de vie de qualification plus large qui commence avec les exigences des utilisateurs et la revue de la conception et se poursuit jusqu'aux tests d'acceptation., installation, utilisation courante, changer de contrôle, et requalification.
La portée n'est pas identique pour chaque projet. Une machine de remplissage de gélules, presse à comprimés, machine d'emballage sous blister, et la ligne de comptage présente différentes fonctions, risques, utilitaires, et critères d'acceptation. Une stratégie de qualification utile relie donc l’utilisation prévue de l’équipement aux exigences approuvées., l'évaluation des risques, attentes réglementaires applicables, et le système qualité pharmaceutique de l’utilisateur.
Qu'est-ce que le QI, QO, et PQ dans l'industrie pharmaceutique?
La qualification de l'équipement est le processus documenté utilisé pour montrer que l'équipement ou les systèmes sont adaptés à l'usage auquel ils sont destinés.. Annexe BPF de l'UE 15 inscrit la qualification dans une approche cycle de vie des installations, équipement, utilitaires, et systèmes.
| Scène | Nom et prénom | Objectif principal | Preuve typique |
| QI | Qualification d'installation | Confirmer que l'équipement et les services de soutien sont installés conformément aux exigences approuvées. | Vérifications de l'installation, dessins, dossiers d'équipement, état d'étalonnage, Rapport de QI |
| QO | Qualification opérationnelle | Vérifier que l'équipement installé fonctionne correctement sur la plage de fonctionnement définie | Tests fonctionnels, alarmes, verrouillages, limites de fonctionnement, Rapport blanc |
| PQ | Qualification des performances | Démontrer des performances efficaces et reproductibles dans des conditions de production représentatives | Données de performances, procédures approuvées, matériel de production ou représentatif, Rapport PQ |
Le tableau est utile car les trois étapes sont liées mais ne prouvent pas la même chose. La réalisation des contrôles d'installation n'établit pas la capacité de fonctionnement, et des tests fonctionnels réussis ne démontrent pas en soi des performances stables en production.
La qualification des équipements est également différente de la validation des processus. La qualification se concentre sur l'aptitude à l'emploi d'une machine ou d'un système. La validation des processus évalue le processus de fabrication de manière plus large, y compris l'équipement qualifié, matériels, paramètres du processus, procédures, personnel, et contrôles.
Les directives de validation des processus de la FDA suivent le même principe général. Installations, utilitaires, et l'équipement utilisé pour la fabrication commerciale doit être conçu et qualifié de manière appropriée avant la qualification des performances du processus., ou PPQ, est menée. PPQ évalue le processus de fabrication commerciale, il ne faut donc pas la confondre avec la terminologie de qualification de performance au niveau de l'équipement utilisée dans de nombreux programmes de qualification..
Où IQ OQ PQ s’intègre-t-il dans le cycle de vie de qualification des équipements
La qualification formelle ne commence pas de manière isolée. Les étapes antérieures du projet définissent ce que les tests ultérieurs devraient prouver.
Un cycle de vie typique d’un équipement peut être représenté comme:
URS → DQ → FAT → Livraison et installation → SAT → IQ → OQ → PQ → Utilisation courante et requalification
La séquence peut varier selon le projet, et certaines activités se chevauchent.
Le Spécification des exigences des utilisateurs (URS) définit ce que l'utilisateur attend de l'équipement. Selon le projet, il peut couvrir des produits et des formats, sortie requise, matériaux en contact avec le produit, nettoyage, fonctions de sécurité, contrôles, alarmes, systèmes d'inspection, documentation, et accompagnement à la qualification.
Les exigences doivent être suffisamment spécifiques pour être vérifiées plus tard. Par exemple, un URS peut transformer ces attentes générales en exigences mesurables. Une machine à compter les comprimés peut être spécifiée pour obtenir une précision de comptage supérieure à 99.98% dans des conditions de test définies. Une machine de remplissage de gélules peut nécessiter une conception de changement modulaire permettant d'installer ou de retirer un ensemble complet de pièces de format. 30 minutes. Pour une presse à comprimés, un outillage peut être nécessaire pour permettre un remplacement manuel sans marteaux, clés, ou outils similaires. Les exigences de sécurité peuvent préciser que l'ouverture d'une porte de zone d'exploitation au-delà de 20° déclenche un arrêt de la machine et une alarme.. Les exigences matérielles peuvent également stipuler que toutes les pièces en contact direct avec le produit utilisent de l'acier inoxydable 316L..
Qualification de conception (QD) examine si la conception proposée répond aux exigences approuvées. Cette étape est importante car les tests ultérieurs doivent confirmer une conception appropriée plutôt que compenser des exigences manquantes ou mal définies..
Tests d'acceptation en usine (GRAISSE) est normalement effectué dans les installations du fournisseur avant l’expédition. Son périmètre est convenu pour le projet et peut inclure la configuration de la machine, composants majeurs, séquences opératoires, contrôles, fonctions de sécurité, alarmes, changement de format, et tests de production spécifiés.
Après livraison et installation, Tests d'acceptation du site (ASSIS) peut être utilisé le cas échéant pour vérifier les conditions qui dépendent du site client, comme les conditions de transport, composants réassemblés, utilitaires, et interfaces avec les équipements amont ou aval.
Ces activités créent des preuves traçables pour une qualification ultérieure. Elles ne doivent pas être traitées comme des listes de contrôle distinctes sans lien avec l'URS., examen de la conception, ou plan de qualification finale.
Comment le QI, QO, et le travail PQ en pratique
Un programme de qualification solide relie les exigences, risques identifiés, méthodes d'essai, critères d'acceptation prédéterminés, et résultats enregistrés.
Qualification d'installation
La qualification d'installation vérifie généralement:
- modèle d'équipement, numéro de série, principaux composants, et accessoires;
- alimentation électrique et services publics applicables tels que l'air comprimé ou le vide;
- installation selon des dessins ou des spécifications approuvés;
- documentation d'exploitation et d'entretien;
- identification de l'instrument et statut d'étalonnage;
- matériaux de construction, le cas échéant;
- version du logiciel ou du micrologiciel, le cas échéant.
Les contrôles doivent refléter la machine réelle. Une presse à comprimés ne nécessite pas les mêmes utilitaires et dossiers d'installation qu'un système de remplissage de liquide, tandis qu'une machine autonome a des interfaces différentes d'une ligne de conditionnement pharmaceutique intégrée.
C'est pourquoi les modèles de protocoles génériques doivent être examinés avant utilisation. L'ajout de contrôles non pertinents ne renforce pas un package de qualification; cela peut allonger le document sans produire de preuves utiles.
Qualification opérationnelle
La Qualification Opérationnelle se concentre sur les fonctions et les limites opérationnelles. Les tests typiques peuvent couvrir:
- séquences de démarrage et d'arrêt;
- paramètres de fonctionnement pertinents;
- alarmes et verrouillages de sécurité;
- arrêts d'urgence;
- réponse du capteur;
- systèmes de rejet;
- Fonctions automate et IHM;
- récupération après des défauts définis.
Annexe BPF de l'UE 15 déclare que les tests OQ doivent être développés à partir de la connaissance du processus, système, et l'équipement et devraient inclure les limites de fonctionnement supérieures et inférieures applicables ou les pires conditions justifiées.
Un test dans le pire des cas doit porter sur l'utilisation réelle et le risque identifié. Cela ne signifie pas forcer chaque réglage au maximum mécanique.
Pour un machine de remplissage automatique de capsules, les tests pertinents peuvent inclure des plages de vitesse définies, alarmes liées au vide, serrures de porte, capteurs, et fonctions de rejet. Pour une machine d'emballage sous blister, l'accent peut être mis sur les contrôles de formage et de scellage, réglages de température, mouvement Web, capteurs, alarmes, et fonctions de sécurité.
Qualification des performances
La Qualification des Performances se rapproche des conditions dans lesquelles les équipements seront utilisés en production. En fonction du processus, le protocole peut inclure:
- produit réel ou matériaux représentatifs justifiés;
- opérateurs formés;
- procédures opérationnelles approuvées;
- paramètres de production représentatifs;
- des critères de qualité et de performance définis;
- conditions d'exécution suffisantes pour évaluer la reproductibilité.
Pour une machine de remplissage de gélules, l'utilisateur peut évaluer la cohérence du remplissage, manipulation des capsules, performances de rejet, et une production stable par rapport aux critères approuvés. Pour une machine d'emballage sous blister, les mesures de performance pertinentes peuvent inclure la formation, alimentation du produit, scellage, coupe, inspection, et l'intégrité du package là où ces fonctions s'appliquent.
Le point important est que la PQ ne doit pas se réduire à une courte démonstration d'équipement.. Les conditions de test doivent représenter la manière dont la machine est censée fonctionner dans le cadre du processus approuvé par l'utilisateur..
Comment GRAISSE, ASSIS, QI, QO, et PQ Connect
Les projets de qualification deviennent souvent inefficaces lorsque le même test est répété pendant le FAT, ASSIS, QI, et OQ simplement parce que des éléments similaires apparaissent dans plusieurs protocoles.
Davantage de tests ne produisent pas automatiquement des preuves plus solides. Chaque étape doit avoir un objectif défini, et les résultats antérieurs doivent être examinés avant de décider ce qui doit être répété.
Annexe BPF de l'UE 15 permet d'utiliser ultérieurement certains contrôles ou essais effectués au cours du FAT ou lors d'étapes antérieures lorsque cela est justifié et lorsque le transport et l'installation n'ont pas affecté la fonction concernée.
Par exemple, une fonction de contrôle testée lors du FAT peut rester une preuve utile lorsque:
- le test utilisait des critères d'acceptation prédéterminés;
- les résultats ont été correctement enregistrés;
- la configuration finale n'a pas changé;
- le transport et l'installation sur site n'affectent pas le fonctionnement;
- l'utilisation du résultat antérieur est justifiée dans la stratégie de qualification.
Les conditions spécifiques au site nécessitent encore une vérification appropriée. Connexions électriques, air comprimé, vide, position d'installation, services publics locaux, et les interfaces de dernière ligne dépendent du site de fabrication. Un test en usine effectué avant expédition ne peut pas établir ces conditions.
SAT et IQ peuvent donc partager certains contrôles sans être des activités identiques. SAT peut confirmer la réception, assemblée, utilitaires, et fonctionnement de base sur site, tandis qu'IQ documente formellement les exigences d'installation applicables au sein du système de qualification contrôlé de l'utilisateur..
L’objectif n’est pas d’éliminer les tests répétés. Il s'agit de déterminer quelles preuves restent valables, ce qui a changé pendant l'expédition ou l'installation, et quelles fonctions nécessitent un défi supplémentaire. Une science- et l'approche basée sur les risques permet de concentrer la qualification sur les preuves qui ajoutent de la valeur plutôt que sur des documents en double..
Qui est responsable, Ce qui ne va pas, et quand une requalification est nécessaire
La qualification des équipements implique généralement le fournisseur, équipe d'ingénierie utilisateur, personnel de production, et le personnel de qualité ou de validation. Les responsabilités exactes dépendent de l’accord de projet et du système qualité pharmaceutique de l’utilisateur.
| Activité | Fournisseur d'équipement | Équipe d'utilisateurs / Assurance qualité |
| Informations techniques sur la conception | Fournit des spécifications et des dossiers techniques | Examens par rapport aux exigences approuvées |
| GRAISSE | Prépare et exécute ou prend en charge les tests convenus | Examens ou témoins selon les besoins |
| SAT et installation | Fournit un support technique | Coordonne les conditions et l’acceptation du site |
| Documentation QI/QO | Fournit des données techniques et des modèles en cas de contrat | Adapte, exécute, avis, et approuve selon les procédures internes |
| PQ | Fournit un support technique si nécessaire | Dirige l’exécution dans des conditions d’exploitation représentatives |
| Approbation finale de la qualification | Fournit des preuves à l’appui | Reste dans le système qualité de l’utilisateur |
La documentation du fournisseur peut réduire le travail en double, mais cela ne qualifie pas automatiquement l’équipement pour le processus du client. Protocoles tiers, modèles, Enregistrements FAT, dessins, et les documents techniques doivent encore être examinés pour vérifier leur adéquation au programme de qualification de l'utilisateur..
Emballage Ruida, Par exemple, fournit une documentation technique et un support FAT pour les machines pharmaceutiques et peut aider à l'installation et à la mise en service. Ces enregistrements peuvent prendre en charge des activités de qualification ultérieures, tandis que les équipes d'ingénierie et de qualité du client décident de la manière dont elles sont intégrées dans le plan de qualification approuvé..
Plusieurs problèmes récurrents fragilisent la qualification des équipements.
Des exigences vagues rendre les critères d’acceptation difficiles à définir. Si un URS n'indique pas ce qui peut être mesuré ou vérifié, Les résultats FAT et OQ deviennent plus subjectifs.
Critères d'acceptation manquants créer le même problème. Une machine fonctionnant sans arrêt ne constitue pas automatiquement un résultat de qualification réussi. Le protocole doit définir des résultats acceptables avant l'exécution.
Répétition inutile ajoute de la documentation sans nécessairement ajouter des preuves. Les résultats FAT doivent être examinés pour garantir leur pertinence avant que des tests identiques ne soient répétés pendant l'OQ..
Conception PQ faible peut également réduire la valeur de la preuve finale. Des matériaux pratiques ou une courte démonstration ne sont pas automatiquement représentatifs d'une production de routine.
La qualification doit également rester à jour après le projet initial. Déménagement d'équipement, modification majeure, modifications du logiciel, remplacement des composants critiques, changements d'utilitaire, ou les problèmes de performance récurrents doivent être évalués par le biais du contrôle des changements afin de déterminer si une requalification partielle ou plus large est nécessaire.
Un examen périodique peut également confirmer que l'équipement reste sous contrôle.. La portée et la fréquence doivent être justifiées en fonction du risque lié aux équipements., changements, historique des performances, exigences applicables, et le système qualité pharmaceutique de l’utilisateur plutôt que d’appliquer le même intervalle fixe à chaque machine.
Pour les fabricants de produits pharmaceutiques, la valeur de IQ OQ PQ vient du fait que l’ensemble du cycle de vie de l’équipement reste connecté. Des exigences claires soutiennent de meilleures décisions de conception, FAT et SAT fournissent des preuves d'acceptation utiles, la qualification formelle vérifie le système installé, et le contrôle des modifications ultérieur protège l'état qualifié. Quand chaque activité a un but défini, le projet produit des preuves plus solides avec moins de répétitions inutiles.
Questions fréquemment posées
Quelle est la différence entre le QI, QO, et PQ?
IQ vérifie l'installation, OQ vérifie le fonctionnement sur la plage définie, et PQ vérifie les performances dans des conditions de production représentatives. Chaque étape fournit un type différent de preuve de qualification.
FAT est-il identique à OQ ??
Non. Le FAT est normalement une activité d'acceptation effectuée dans les installations du fournisseur avant l'expédition.. OQ fait partie de la qualification formelle des équipements. Certains résultats FAT correctement documentés peuvent soutenir des activités OQ ultérieures lorsque leur validité continue est justifiée..
La FAT peut-elle remplacer le QI ou l'OQ?
Pas automatiquement. Les preuves FAT pertinentes peuvent parfois être réutilisées, mais les conditions et fonctions spécifiques au site affectées par le transport, installation, ou les modifications de configuration nécessitent toujours une vérification appropriée.
Qui est responsable du QI OQ PQ?
Les fournisseurs fournissent souvent de la documentation technique, Enregistrements FAT, modèles de protocole, et assistance technique. Le fabricant pharmaceutique reste responsable de s’assurer que la qualification est correctement planifiée, exécuté, examiné, et approuvé au sein de son propre système qualité.
Quand les équipements pharmaceutiques doivent-ils être requalifiés?
La requalification peut suivre des modifications significatives, déménagement, réparations majeures, modifications de composants ou de logiciels critiques, problèmes de performances, ou examen périodique justifié. La portée requise dépend de l’impact du changement et du risque pour l’État qualifié.
Références
