IQ OQ PQ trong ngành dược phẩm: Hướng dẫn thực hành về đánh giá chất lượng thiết bị

chỉ số IQ, OQ, và PQ là các giai đoạn cốt lõi được sử dụng để chứng minh rằng thiết bị dược phẩm được lắp đặt chính xác, hoạt động theo yêu cầu, và có thể thực hiện nhất quán trong điều kiện sản xuất xác định. Chúng nằm trong vòng đời đánh giá chất lượng rộng hơn, bắt đầu bằng yêu cầu của người dùng và đánh giá thiết kế, sau đó tiếp tục thông qua thử nghiệm chấp nhận, cài đặt, sử dụng thường xuyên, kiểm soát thay đổi, và tái chuẩn hóa.

Phạm vi không giống nhau cho mọi dự án. Một máy làm đầy viên nang, máy ép viên, máy đóng gói vỉ, và dòng đếm có chức năng khác nhau, rủi ro, tiện ích, và tiêu chí chấp nhận. Do đó, chiến lược đánh giá chất lượng hữu ích sẽ kết nối mục đích sử dụng của thiết bị với các yêu cầu đã được phê duyệt., đánh giá rủi ro, kỳ vọng quy định hiện hành, và hệ thống chất lượng dược phẩm của người dùng.

IQ là gì, OQ, và PQ trong ngành dược phẩm?

Đánh giá chất lượng thiết bị là quá trình được ghi lại bằng văn bản được sử dụng để chứng minh rằng thiết bị hoặc hệ thống phù hợp với mục đích đã định của chúng.. Phụ lục EU GMP 15 đặt trình độ chuyên môn trong cách tiếp cận vòng đời của cơ sở vật chất, thiết bị, tiện ích, và hệ thống.

Bảng này rất hữu ích vì ba giai đoạn được kết nối với nhau nhưng không chứng minh được điều tương tự. Việc hoàn tất kiểm tra cài đặt không thiết lập được khả năng vận hành, và thử nghiệm chức năng thành công không tự nó chứng tỏ hiệu suất ổn định trong sản xuất.

Đánh giá chất lượng thiết bị cũng khác với xác nhận quy trình. Trình độ chuyên môn tập trung vào việc liệu một máy móc hoặc hệ thống có phù hợp để sử dụng hay không. Xác nhận quy trình đánh giá quy trình sản xuất rộng hơn, bao gồm thiết bị đủ tiêu chuẩn, nguyên vật liệu, thông số quá trình, thủ tục, nhân viên, và điều khiển.

Hướng dẫn xác nhận quy trình của FDA tuân theo nguyên tắc chung tương tự. Cơ sở, tiện ích, và thiết bị được sử dụng cho sản xuất thương mại phải được thiết kế và đánh giá phù hợp trước khi đánh giá hiệu suất quy trình, hoặc PPQ, được tiến hành. PPQ đánh giá quy trình sản xuất thương mại, vì vậy không nên nhầm lẫn nó với thuật ngữ Đánh giá năng lực ở cấp độ thiết bị được sử dụng trong nhiều chương trình đánh giá năng lực.

Nơi IQ OQ PQ phù hợp với Vòng đời Chứng nhận Thiết bị

Trình độ chính thức không bắt đầu một cách cô lập. Các giai đoạn dự án trước đó xác định những gì các thử nghiệm sau này dự kiến ​​sẽ chứng minh.

Một vòng đời thiết bị điển hình có thể được biểu diễn dưới dạng:

URS → DQ → FAT → Giao hàng và Lắp đặt → SAT → IQ → OQ → PQ → Sử dụng thường xuyên và Tái thẩm định

Trình tự có thể thay đổi tùy theo dự án, và một số hoạt động chồng chéo.

Các Đặc điểm kỹ thuật yêu cầu người dùng (URS) xác định những gì người dùng mong đợi thiết bị sẽ làm. Tùy thuộc vào dự án, nó có thể bao gồm các sản phẩm và định dạng, đầu ra yêu cầu, vật liệu tiếp xúc với sản phẩm, dọn dẹp, chức năng an toàn, điều khiển, báo động, hệ thống kiểm tra, tài liệu, và hỗ trợ trình độ chuyên môn.

Yêu cầu phải đủ cụ thể để xác minh sau. Ví dụ, URS có thể biến những kỳ vọng chung này thành những yêu cầu có thể đo lường được. Máy đếm viên có thể được chỉ định để đạt được độ chính xác đếm trên 99.98% trong điều kiện thử nghiệm xác định. Máy rót viên nang có thể yêu cầu thiết kế chuyển đổi mô-đun cho phép lắp hoặc tháo một bộ hoàn chỉnh các bộ phận định dạng bên trong. 30 phút. Đối với máy tính bảng, dụng cụ có thể được yêu cầu để hỗ trợ thay thế thủ công mà không cần búa, cờ lê, hoặc các công cụ tương tự. Các yêu cầu về an toàn có thể quy định rằng việc mở cửa khu vực vận hành vượt quá 20° sẽ kích hoạt việc dừng máy và báo động.. Yêu cầu về vật liệu cũng có thể nêu rõ tất cả các bộ phận tiếp xúc trực tiếp với sản phẩm đều sử dụng thép không gỉ 316L.

Trình độ thiết kế (ĐQ) xem xét liệu thiết kế đề xuất có đáp ứng được các yêu cầu đã được phê duyệt hay không. Giai đoạn này rất quan trọng vì việc kiểm thử sau này sẽ xác nhận một thiết kế phù hợp thay vì bù đắp cho những yêu cầu còn thiếu hoặc được xác định kém..

Kiểm tra chấp nhận tại nhà máy (MẬP) thường được thực hiện tại cơ sở của nhà cung cấp trước khi giao hàng. Phạm vi của nó được thống nhất cho dự án và có thể bao gồm cấu hình máy, thành phần chính, trình tự vận hành, điều khiển, chức năng an toàn, báo động, thay đổi định dạng, và các thử nghiệm sản xuất được chỉ định.

Sau khi giao hàng và lắp đặt, Kiểm tra chấp nhận trang web (ĐÃ NGỒI) có thể được sử dụng khi thích hợp để kiểm tra các điều kiện phụ thuộc vào cơ sở của khách hàng, chẳng hạn như điều kiện vận chuyển, các thành phần được lắp ráp lại, tiện ích, và giao diện với thiết bị ngược dòng hoặc hạ nguồn.

Những hoạt động này tạo ra bằng chứng có thể truy nguyên để đánh giá chất lượng sau này. Chúng không nên được coi là danh sách kiểm tra riêng biệt không có kết nối với URS, xem xét thiết kế, hoặc kế hoạch đánh giá cuối cùng.

IQ thế nào, OQ, và PQ làm việc thực tế

Một chương trình trình độ chuyên môn mạnh mẽ liên kết các yêu cầu, rủi ro được xác định, phương pháp thử nghiệm, tiêu chí chấp nhận được xác định trước, và ghi lại kết quả.

Trình độ lắp đặt

Trình độ chuyên môn cài đặt thường xác minh:

• mô hình thiết bị, số seri, thành phần chính, và phụ kiện;
• cung cấp điện và các tiện ích áp dụng như khí nén hoặc chân không;
• lắp đặt theo bản vẽ hoặc thông số kỹ thuật đã được phê duyệt;
• tài liệu vận hành và bảo trì;
• trạng thái nhận dạng và hiệu chuẩn thiết bị;
• vật liệu xây dựng khi có liên quan;
• phiên bản phần mềm hoặc chương trình cơ sở nếu có.

Việc kiểm tra phải phản ánh máy thực tế. Máy ép viên không yêu cầu các tiện ích và hồ sơ lắp đặt giống như hệ thống rót chất lỏng, trong khi máy độc lập có giao diện khác với dây chuyền đóng gói dược phẩm tích hợp.

Đây là lý do tại sao các mẫu giao thức chung cần được xem xét trước khi sử dụng. Việc thêm các kiểm tra không liên quan không làm cho gói đủ tiêu chuẩn mạnh hơn; nó có thể làm cho tài liệu dài hơn mà không tạo ra bằng chứng hữu ích.

Trình độ chuyên môn hoạt động

Chứng chỉ hoạt động tập trung vào các chức năng và giới hạn hoạt động. Các thử nghiệm điển hình có thể bao gồm:

• trình tự bắt đầu và kết thúc;
• cài đặt vận hành liên quan;
• báo động và khóa liên động an toàn;
• dừng khẩn cấp;
• phản ứng cảm biến;
• hệ thống từ chối;
• Chức năng PLC và HMI;
• phục hồi sau các lỗi được xác định.

Phụ lục EU GMP 15 tuyên bố rằng thử nghiệm OQ nên được phát triển từ kiến ​​thức về quy trình, hệ thống, và thiết bị và phải bao gồm các giới hạn vận hành trên và dưới có thể áp dụng được hoặc các điều kiện hợp lý nhất trong trường hợp xấu nhất.

Thử nghiệm trong trường hợp xấu nhất phải liên quan đến việc sử dụng thực tế và rủi ro được xác định. Nó không có nghĩa là buộc mọi cài đặt ở mức tối đa cơ học.

Đối với một máy làm viên nang tự động, các bài kiểm tra liên quan có thể bao gồm các phạm vi tốc độ được xác định, báo động liên quan đến chân không, khóa liên động của cửa, cảm biến, và chức năng từ chối. Đối với máy đóng gói vỉ, trọng tâm có thể chuyển sang điều khiển tạo hình và hàn kín, cài đặt nhiệt độ, chuyển động mạng, cảm biến, báo động, và chức năng an toàn.

Trình độ chuyên môn

Đánh giá hiệu suất tiến gần hơn đến các điều kiện mà thiết bị sẽ được sử dụng trong sản xuất. Tùy thuộc vào quá trình, giao thức có thể bao gồm:

• sản phẩm thực tế hoặc tài liệu đại diện hợp lý;
• người vận hành được đào tạo;
• quy trình vận hành đã được phê duyệt;
• cài đặt sản xuất đại diện;
• tiêu chí chất lượng và hiệu suất được xác định;
• điều kiện chạy đủ để đánh giá độ tái lập.

Đối với máy làm đầy viên nang, người dùng có thể đánh giá tính nhất quán của việc đổ đầy, xử lý viên nang, hiệu suất từ ​​chối, và sản lượng ổn định theo tiêu chí được phê duyệt. Đối với máy đóng gói vỉ, các biện pháp thực hiện liên quan có thể bao gồm việc hình thành, cho ăn sản phẩm, niêm phong, cắt, điều tra, và tính toàn vẹn của gói khi áp dụng các chức năng này.

Điểm quan trọng là không nên rút gọn PQ thành một buổi trình diễn thiết bị ngắn gọn. Các điều kiện kiểm tra cần thể hiện cách thức hoạt động dự kiến ​​của máy trong quy trình đã được người dùng phê duyệt.

Chất béo như thế nào, ĐÃ NGỒI, chỉ số IQ, OQ, và kết nối PQ

Các dự án đánh giá thường trở nên kém hiệu quả khi lặp lại cùng một bài kiểm tra trong FAT, ĐÃ NGỒI, chỉ số IQ, và OQ đơn giản vì các mục tương tự xuất hiện trong một số giao thức.

Nhiều thử nghiệm hơn không tự động tạo ra bằng chứng mạnh mẽ hơn. Mỗi giai đoạn cần có mục đích xác định, và các kết quả trước đó cần được xem xét lại trước khi quyết định những gì cần được lặp lại.

Phụ lục EU GMP 15 cho phép sử dụng các bước kiểm tra hoặc thử nghiệm nhất định đã hoàn thành trong FAT hoặc các giai đoạn trước đó sau này khi điều này hợp lý và khi việc vận chuyển và lắp đặt không ảnh hưởng đến chức năng liên quan.

Ví dụ, chức năng điều khiển được thử nghiệm trong FAT có thể vẫn là bằng chứng hữu ích khi:

• thử nghiệm sử dụng tiêu chí chấp nhận được xác định trước;
• kết quả đã được ghi lại đúng cách;
• cấu hình cuối cùng không thay đổi;
• vận chuyển và lắp đặt trang web không ảnh hưởng đến chức năng;
• việc sử dụng kết quả trước đó là hợp lý trong chiến lược đánh giá chất lượng.

Điều kiện cụ thể của địa điểm vẫn cần xác minh phù hợp. Kết nối điện, khí nén, trống, vị trí lắp đặt, tiện ích địa phương, và giao diện dòng cuối cùng phụ thuộc vào địa điểm sản xuất. Việc kiểm tra tại nhà máy được hoàn thành trước khi giao hàng không thể thiết lập các điều kiện đó.

Do đó, SAT và IQ có thể chia sẻ một số bài kiểm tra mà không phải là hoạt động giống hệt nhau. SAT có thể xác nhận đã nhận, cuộc họp, tiện ích, và vận hành cơ bản tại hiện trường, trong khi IQ chính thức ghi lại các yêu cầu lắp đặt hiện hành trong hệ thống đánh giá chất lượng do người dùng kiểm soát.

Mục tiêu không phải là loại bỏ việc kiểm tra lặp đi lặp lại. Đó là để xác định bằng chứng nào vẫn còn giá trị, những gì đã thay đổi trong quá trình vận chuyển hoặc lắp đặt, và chức năng nào yêu cầu thử thách bổ sung. Một khoa học- và cách tiếp cận dựa trên rủi ro giữ cho trình độ chuyên môn tập trung vào bằng chứng làm tăng thêm giá trị thay vì vào các thủ tục giấy tờ trùng lặp.

Ai chịu trách nhiệm, Điều gì xảy ra, và khi nào cần tái chuẩn hóa

Thẩm định thiết bị thường liên quan đến nhà cung cấp, đội ngũ kỹ thuật người dùng, nhân viên sản xuất, và nhân viên chất lượng hoặc xác nhận. Trách nhiệm chính xác phụ thuộc vào thỏa thuận dự án và hệ thống chất lượng dược phẩm của người dùng.

Tài liệu của nhà cung cấp có thể giảm bớt công việc trùng lặp, nhưng nó không tự động xác định chất lượng thiết bị cho quy trình của khách hàng. Giao thức của bên thứ ba, mẫu, Bản ghi FAT, bản vẽ, và các tài liệu kỹ thuật vẫn cần được xem xét để đảm bảo sự phù hợp trong chương trình đánh giá chất lượng của người sử dụng.

Đóng gói Ruida, Ví dụ, cung cấp tài liệu kỹ thuật và hỗ trợ FAT cho máy móc dược phẩm và có thể hỗ trợ cài đặt và vận hành. Những hồ sơ đó có thể hỗ trợ các hoạt động đánh giá chất lượng sau này, trong khi đội ngũ kỹ thuật và chất lượng của khách hàng quyết định cách kết hợp chúng vào kế hoạch đánh giá năng lực đã được phê duyệt.

Một số vấn đề tái diễn làm suy yếu chất lượng thiết bị.

Yêu cầu mơ hồ làm cho tiêu chí chấp nhận khó xác định. Nếu URS không nêu rõ những gì có thể đo lường hoặc xác minh, Kết quả FAT và OQ trở nên chủ quan hơn.

Thiếu tiêu chí chấp nhận tạo ra cùng một vấn đề. Máy chạy không dừng không tự động được coi là kết quả đánh giá thành công. Giao thức phải xác định kết quả có thể chấp nhận được trước khi thực hiện.

Sự lặp lại không cần thiết thêm tài liệu mà không nhất thiết phải thêm bằng chứng. Các kết quả FAT cần được xem xét để đảm bảo tính liên quan liên tục trước khi lặp lại các thử nghiệm tương tự trong quá trình OQ.

Thiết kế PQ yếu cũng có thể làm giảm giá trị của bằng chứng cuối cùng. Những vật liệu thuận tiện hoặc một cuộc trình diễn ngắn gọn không tự động đại diện cho quá trình sản xuất thông thường.

Trình độ chuyên môn cũng cần được duy trì sau dự án ban đầu. Di dời thiết bị, sửa đổi lớn, thay đổi phần mềm, thay thế các thành phần quan trọng, thay đổi tiện ích, hoặc các vấn đề về hiệu suất định kỳ phải được đánh giá thông qua kiểm soát thay đổi để xác định xem có cần tái xác nhận chất lượng một phần hay rộng hơn hay không.

Việc xem xét định kỳ cũng có thể xác nhận rằng thiết bị vẫn ở trạng thái kiểm soát. Phạm vi và tần suất phải được điều chỉnh theo rủi ro thiết bị, thay đổi, lịch sử hiệu suất, yêu cầu áp dụng, và hệ thống chất lượng dược phẩm của người dùng thay vì áp dụng cùng một khoảng thời gian cố định cho mọi máy.

Đối với nhà sản xuất dược phẩm, giá trị của IQ OQ PQ đến từ việc duy trì kết nối toàn bộ vòng đời thiết bị. Yêu cầu rõ ràng hỗ trợ quyết định thiết kế tốt hơn, FAT và SAT cung cấp bằng chứng chấp nhận hữu ích, trình độ chuyên môn chính thức xác minh hệ thống được cài đặt, và kiểm soát thay đổi sau này bảo vệ trạng thái đủ điều kiện. Khi mỗi hoạt động đều có mục đích xác định, dự án tạo ra bằng chứng mạnh mẽ hơn với ít sự lặp lại không cần thiết hơn.

Những câu hỏi thường gặp

Sự khác biệt giữa IQ là gì, OQ, và PQ?

IQ xác minh cài đặt, OQ xác minh hoạt động trên phạm vi xác định, và PQ xác minh hiệu suất trong điều kiện sản xuất đại diện. Mỗi giai đoạn cung cấp một loại bằng chứng trình độ khác nhau.

FAT có giống với OQ không?

Không. FAT thường là hoạt động chấp nhận được thực hiện tại cơ sở của nhà cung cấp trước khi giao hàng. OQ là một phần của đánh giá chất lượng thiết bị chính thức. Một số kết quả FAT được ghi chép đúng cách có thể hỗ trợ các hoạt động OQ sau này khi giá trị liên tục của chúng được chứng minh.

FAT có thể thay thế IQ hay OQ được không?

Không tự động. Bằng chứng FAT có liên quan đôi khi có thể được sử dụng lại, nhưng các điều kiện và chức năng ở địa điểm cụ thể bị ảnh hưởng bởi hoạt động vận chuyển, cài đặt, hoặc thay đổi cấu hình vẫn yêu cầu xác minh thích hợp.

Ai chịu trách nhiệm về IQ OQ PQ?

Các nhà cung cấp thường cung cấp tài liệu kỹ thuật, Bản ghi FAT, mẫu giao thức, và hỗ trợ kỹ thuật. Nhà sản xuất dược phẩm vẫn chịu trách nhiệm đảm bảo rằng việc đánh giá chất lượng được lập kế hoạch hợp lý, thực hiện, đã xem xét, và được phê duyệt trong hệ thống chất lượng của chính mình.

Khi nào thiết bị dược phẩm cần được chứng nhận lại?

Việc tái chuẩn hóa có thể tuân theo những sửa đổi đáng kể, tái định cư, sửa chữa lớn, thay đổi thành phần hoặc phần mềm quan trọng, mối quan tâm về hiệu suất, hoặc xem xét định kỳ hợp lý. Phạm vi yêu cầu phụ thuộc vào tác động của thay đổi và rủi ro đối với trạng thái đủ điều kiện.

Tham khảo

• Ủy ban Châu Âu – Phụ lục EU GMP 15
• FDA – Hướng dẫn xác thực quy trình
• Hướng dẫn PIC/S GMP PE 009-17 Phụ lục
• Khối lượng hướng dẫn cơ bản của ISPE 5