IQ OQ PQ في صناعة الأدوية: دليل عملي لتأهيل المعدات

معدل الذكاء, أوكيو, وPQ هي مراحل أساسية تستخدم لإثبات تركيب المعدات الصيدلانية بشكل صحيح, يعمل على النحو المطلوب, ويمكن أن تعمل باستمرار في ظل ظروف إنتاج محددة. وهي تقع ضمن دورة حياة مؤهلة أوسع تبدأ بمتطلبات المستخدم ومراجعة التصميم وتستمر حتى اختبار القبول, تثبيت, الاستخدام الروتيني, السيطرة على التغيير, وإعادة التأهيل.

النطاق ليس متطابقًا لكل مشروع. ماكينة تعبئة الكبسولات, مكبس أقراص, آلة تغليف نفطة, وخط العد يقدم وظائف مختلفة, المخاطر, المرافق, ومعايير القبول. وبالتالي فإن استراتيجية التأهيل المفيدة تربط الاستخدام المقصود للمعدات بالمتطلبات المعتمدة, تقييم المخاطر, التوقعات التنظيمية المعمول بها, ونظام الجودة الصيدلانية الخاص بالمستخدم.

ما هو معدل الذكاء, أوكيو, و PQ في صناعة الأدوية?

تأهيل المعدات هو العملية الموثقة المستخدمة لإظهار أن المعدات أو الأنظمة مناسبة للغرض المقصود منها. ملحق برنامج الرصد العالمي للاتحاد الأوروبي 15 يضع التأهيل ضمن نهج دورة حياة المرافق, معدات, المرافق, والأنظمة.

والجدول مفيد لأن المراحل الثلاث مترابطة ولكنها لا تثبت نفس الشيء. لا يؤدي إكمال فحوصات التثبيت إلى إنشاء القدرة على التشغيل, والاختبار الوظيفي الناجح لا يُظهر في حد ذاته أداءً مستقرًا في الإنتاج.

يختلف تأهيل المعدات أيضًا عن التحقق من صحة العملية. يركز التأهيل على ما إذا كانت الآلة أو النظام مناسبًا للاستخدام. يقوم التحقق من صحة العملية بتقييم عملية التصنيع على نطاق أوسع, بما في ذلك المعدات المؤهلة, مواد, معلمات العملية, إجراءات, الموظفين, والضوابط.

تتبع إرشادات التحقق من صحة عملية إدارة الغذاء والدواء (FDA) نفس المبدأ العام. مرافق, المرافق, ويجب تصميم المعدات المستخدمة في التصنيع التجاري وتأهيلها بشكل مناسب قبل تأهيل أداء العملية, أو PPQ, يتم إجراء. يقوم PPQ بتقييم عملية التصنيع التجارية, لذلك لا ينبغي الخلط بينه وبين مصطلحات تأهيل الأداء على مستوى المعدات المستخدمة في العديد من برامج التأهيل.

حيث يتناسب IQ OQ PQ مع دورة حياة تأهيل المعدات

التأهيل الرسمي لا يبدأ بمعزل عن الآخر. تحدد المراحل السابقة للمشروع ما من المتوقع أن تثبته الاختبارات اللاحقة.

يمكن تمثيل دورة حياة المعدات النموذجية على النحو التالي::

URS → DQ → FAT → التسليم والتثبيت → SAT → IQ → OQ → PQ → الاستخدام الروتيني وإعادة التأهيل

يمكن أن يختلف التسلسل حسب المشروع, وتتداخل بعض الأنشطة.

ال مواصفات متطلبات المستخدم (URS) يحدد ما يتوقع المستخدم أن تفعله المعدات. اعتمادا على المشروع, يمكن أن تغطي المنتجات والأشكال, الإخراج المطلوب, مواد الاتصال بالمنتج, تنظيف, وظائف السلامة, الضوابط, إنذار, أنظمة التفتيش, الوثائق, ودعم التأهيل.

يجب أن تكون المتطلبات محددة بما يكفي للتحقق منها لاحقًا. على سبيل المثال, يمكن لـ URS تحويل هذه التوقعات العامة إلى متطلبات قابلة للقياس. يمكن تخصيص آلة عد الأقراص لتحقيق دقة العد المذكورة أعلاه 99.98% تحت ظروف اختبار محددة. يمكن أن تتطلب آلة تعبئة الكبسولة تصميمًا تحويليًا معياريًا يسمح بتثبيت مجموعة كاملة من أجزاء التنسيق أو إزالتها بداخلها 30 دقائق. للضغط على الجهاز اللوحي, قد تكون هناك حاجة إلى أدوات لدعم الاستبدال اليدوي بدون المطارق, الشدات, أو أدوات مماثلة. يمكن أن تحدد متطلبات السلامة أن فتح باب منطقة التشغيل بدرجة تتجاوز 20 درجة يؤدي إلى توقف الماكينة وإطلاق إنذار. يمكن أن تنص متطلبات المواد أيضًا على أن جميع الأجزاء التي تكون على اتصال مباشر بالمنتج تستخدم الفولاذ المقاوم للصدأ 316L.

مؤهل التصميم (دي كيو) يراجع ما إذا كان التصميم المقترح يستجيب لتلك المتطلبات المعتمدة. هذه المرحلة مهمة لأن الاختبار اللاحق يجب أن يؤكد التصميم المناسب بدلاً من تعويض المتطلبات المفقودة أو غير المحددة بشكل جيد.

اختبار قبول المصنع (سمين) يتم إجراؤها عادةً في منشأة المورد قبل الشحن. تم الاتفاق على نطاقه للمشروع ويمكن أن يشمل تكوين الجهاز, المكونات الرئيسية, تسلسلات التشغيل, الضوابط, وظائف السلامة, إنذار, تغيير التنسيق, واختبارات الإنتاج المحددة.

بعد التسليم والتركيب, اختبار قبول الموقع (قعد) يمكن استخدامها عند الاقتضاء للتحقق من الظروف التي تعتمد على موقع العميل, مثل حالة النقل, المكونات المعاد تجميعها, المرافق, والواجهات مع المعدات الأولية أو النهائية.

تخلق هذه الأنشطة أدلة يمكن تتبعها للتأهيل لاحقًا. ولا ينبغي معاملتها كقوائم مرجعية منفصلة لا علاقة لها بـ URS, مراجعة التصميم, أو خطة التأهيل النهائية.

كيف معدل الذكاء, أوكيو, وPQ العمل في الممارسة العملية

يربط برنامج التأهيل القوي المتطلبات, المخاطر المحددة, طرق الاختبار, معايير القبول المحددة سلفا, والنتائج المسجلة.

مؤهلات التثبيت

يتم التحقق من تأهيل التثبيت عادةً:

• نموذج المعدات, رقم سري, المكونات الرئيسية, والاكسسوارات;
• الإمدادات الكهربائية والمرافق المعمول بها مثل الهواء المضغوط أو الفراغ;
• التثبيت وفقا للرسومات أو المواصفات المعتمدة;
• وثائق التشغيل والصيانة;
• تحديد الصك وحالة المعايرة;
• مواد البناء حيثما كان ذلك مناسبا;
• إصدار البرنامج أو البرنامج الثابت حيثما ينطبق ذلك.

يجب أن تعكس الشيكات الجهاز الفعلي. لا تتطلب مكبس الأقراص نفس الأدوات المساعدة وسجلات التثبيت مثل نظام تعبئة السوائل, في حين أن الآلة المستقلة لها واجهات مختلفة عن خط تعبئة الأدوية المتكامل.

ولهذا السبب تحتاج قوالب البروتوكول العامة إلى المراجعة قبل الاستخدام. إن إضافة شيكات غير ذات صلة لا يجعل حزمة التأهيل أقوى; يمكن أن يجعل الوثيقة أطول دون تقديم أدلة مفيدة.

التأهيل التشغيلي

يركز التأهيل التشغيلي على الوظائف وحدود التشغيل. يمكن أن تغطي الاختبارات النموذجية:

• تسلسل البدء والإيقاف;
• إعدادات التشغيل ذات الصلة;
• أجهزة الإنذار وأقفال السلامة;
• توقف الطوارئ;
• استجابة الاستشعار;
• أنظمة الرفض;
• وظائف PLC وHMI;
• الانتعاش بعد أخطاء محددة.

ملحق برنامج الرصد العالمي للاتحاد الأوروبي 15 ينص على أنه يجب تطوير اختبار OQ من خلال معرفة العملية, نظام, والمعدات ويجب أن تتضمن حدود التشغيل العليا والدنيا المطبقة أو الظروف المبررة لأسوأ الحالات.

وينبغي أن يرتبط اختبار الحالة الأسوأ بالاستخدام الفعلي والمخاطر المحددة. وهذا لا يعني إجبار كل إعداد على الحد الأقصى الميكانيكي.

ل آلة تعبئة الكبسولة الأوتوماتيكية, يمكن أن تتضمن الاختبارات ذات الصلة نطاقات سرعة محددة, الإنذارات المتعلقة بالفراغ, تعشيق الباب, أجهزة الاستشعار, ووظائف الرفض. لآلة التعبئة والتغليف نفطة, يمكن أن يتحول التركيز إلى ضوابط التشكيل والختم, إعدادات درجة الحرارة, حركة الويب, أجهزة الاستشعار, إنذار, ووظائف السلامة.

تأهيل الأداء

يقترب تأهيل الأداء من الظروف التي سيتم بموجبها استخدام المعدات في الإنتاج. اعتمادا على العملية, يمكن أن يشمل البروتوكول:

• المنتج الفعلي أو المواد التمثيلية المبررة;
• المشغلين المدربين;
• إجراءات التشغيل المعتمدة;
• إعدادات الإنتاج التمثيلية;
• معايير الجودة والأداء المحددة;
• ظروف تشغيل كافية لتقييم إمكانية تكرار نتائج.

لآلة تعبئة الكبسولة, يمكن للمستخدم تقييم اتساق التعبئة, التعامل مع الكبسولة, أداء الرفض, ومخرجات مستقرة مقابل المعايير المعتمدة. لآلة التعبئة والتغليف نفطة, يمكن أن تشمل مقاييس الأداء ذات الصلة التشكيل, تغذية المنتج, ختم, قطع, تقتيش, وسلامة الحزمة حيث تنطبق هذه الوظائف.

النقطة المهمة هي أنه لا ينبغي اختزال PQ في عرض توضيحي قصير للمعدات. يجب أن تمثل شروط الاختبار الطريقة التي من المتوقع أن يعمل بها الجهاز ضمن العملية المعتمدة من قبل المستخدم.

كيف الدهون, قعد, معدل الذكاء, أوكيو, واتصال PQ

غالبًا ما تصبح مشاريع التأهيل غير فعالة عند تكرار نفس الاختبار أثناء FAT, قعد, معدل الذكاء, وOQ ببساطة لأن عناصر مماثلة تظهر في عدة بروتوكولات.

المزيد من الاختبارات لا تنتج تلقائيًا أدلة أقوى. يجب أن يكون لكل مرحلة غرض محدد, ويجب مراجعة النتائج السابقة قبل تحديد ما يجب تكراره.

ملحق برنامج الرصد العالمي للاتحاد الأوروبي 15 يسمح بإجراء بعض الفحوصات أو الاختبارات المكتملة خلال FAT أو المراحل السابقة لاستخدامها لاحقًا عندما يكون ذلك مبررًا وعندما لا يؤثر النقل والتركيب على الوظيفة ذات الصلة.

على سبيل المثال, يمكن أن تظل وظيفة التحكم التي تم اختبارها أثناء FAT دليلاً مفيدًا عندما:

• استخدم الاختبار معايير القبول المحددة مسبقًا;
• تم تسجيل النتائج بشكل صحيح;
• التكوين النهائي لم يتغير;
• لا يؤثر النقل وتركيب الموقع على الوظيفة;
• استخدام النتيجة السابقة له ما يبرره في استراتيجية التأهيل.

لا تزال الظروف الخاصة بالموقع بحاجة إلى التحقق المناسب. التوصيلات الكهربائية, الهواء المضغوط, فارغ, موقف التثبيت, المرافق المحلية, وتعتمد واجهات الخط النهائي على موقع التصنيع. لا يمكن لاختبار المصنع الذي تم إكماله قبل الشحن تحديد هذه الشروط.

وبالتالي يمكن لـ SAT وIQ مشاركة بعض الاختبارات دون أن يكونا أنشطة متطابقة. يمكن لـ SAT تأكيد الاستلام, حَشد, المرافق, والتشغيل الأساسي في الموقع, بينما تقوم IQ بتوثيق متطلبات التثبيت المطبقة رسميًا ضمن نظام التأهيل الذي يتم التحكم فيه بواسطة المستخدم.

الهدف ليس القضاء على الاختبارات المتكررة. هو تحديد الأدلة التي لا تزال صالحة, ما تغير أثناء الشحن أو التثبيت, وما هي الوظائف التي تتطلب تحديًا إضافيًا. علم- والنهج القائم على المخاطر يحافظ على تركيز المؤهلات على الأدلة التي تضيف قيمة بدلاً من التركيز على الأوراق المكررة.

من هو المسؤول, ما الخطأ, ومتى تكون هناك حاجة إلى إعادة التأهيل

عادة ما يشمل تأهيل المعدات المورد, فريق هندسة المستخدم, موظفي الإنتاج, وموظفي الجودة أو التحقق من الصحة. تعتمد المسؤوليات الدقيقة على اتفاقية المشروع ونظام الجودة الصيدلانية الخاص بالمستخدم.

وثائق المورد يمكن أن تقلل من العمل المكرر, ولكنها لا تؤهل المعدات تلقائيًا لعملية العميل. بروتوكولات الطرف الثالث, قوالب, سجلات الدهون, رسومات, ولا تزال المستندات الفنية بحاجة إلى المراجعة للتأكد من ملاءمتها لبرنامج تأهيل المستخدم.

رويدا التعبئة, على سبيل المثال, يوفر الوثائق الفنية ودعم FAT للآلات الصيدلانية ويمكنه المساعدة في التثبيت والتشغيل. يمكن أن تدعم هذه السجلات أنشطة التأهيل اللاحقة, بينما تقرر فرق الهندسة والجودة التابعة للعميل كيفية دمجها في خطة التأهيل المعتمدة.

العديد من المشاكل المتكررة تضعف تأهيل المعدات.

متطلبات غامضة جعل معايير القبول صعبة التحديد. إذا لم يذكر URS ما يمكن قياسه أو التحقق منه, تصبح نتائج FAT وOQ أكثر ذاتية.

معايير القبول مفقودة خلق نفس المشكلة. تشغيل الآلة دون توقف لا يشكل تلقائيًا نتيجة تأهيل ناجحة. يجب أن يحدد البروتوكول النتائج المقبولة قبل التنفيذ.

التكرار غير الضروري يضيف الوثائق دون إضافة الأدلة بالضرورة. يجب مراجعة نتائج FAT للتأكد من ملاءمتها المستمرة قبل تكرار الاختبارات المماثلة أثناء OQ.

تصميم PQ ضعيف يمكن أيضًا أن يقلل من قيمة الدليل النهائي. إن المواد الملائمة أو العرض التوضيحي القصير لا يمثل تلقائيًا الإنتاج الروتيني.

يحتاج المؤهل أيضًا إلى أن يظل محدثًا بعد المشروع الأولي. نقل المعدات, تعديل كبير, تغييرات البرمجيات, استبدال المكونات الحرجة, تغييرات المرافق, أو يجب تقييم مشاكل الأداء المتكررة من خلال التحكم في التغيير لتحديد ما إذا كانت إعادة التأهيل جزئية أو أوسع نطاقًا مطلوبة.

يمكن أن تؤكد المراجعة الدورية أيضًا أن المعدات لا تزال في حالة سيطرة. يجب تبرير النطاق والتكرار وفقًا لمخاطر المعدات, التغييرات, تاريخ الأداء, المتطلبات المعمول بها, ونظام الجودة الصيدلانية الخاص بالمستخدم بدلاً من تطبيق نفس الفاصل الزمني الثابت على كل جهاز.

لمصنعي الأدوية, تأتي قيمة IQ OQ PQ من إبقاء دورة حياة المعدات بأكملها متصلة. تدعم المتطلبات الواضحة قرارات التصميم الأفضل, يوفر FAT وSAT أدلة قبول مفيدة, المؤهل الرسمي يتحقق من النظام المثبت, وتغيير التحكم لاحقًا يحمي الحالة المؤهلة. عندما يكون لكل نشاط غرض محدد, ينتج المشروع أدلة أقوى مع تكرار أقل غير ضروري.

الأسئلة الشائعة

ما هو الفرق بين معدل الذكاء, أوكيو, و PQ?

يتحقق IQ من التثبيت, تتحقق OQ من العملية عبر النطاق المحدد, وتتحقق PQ من الأداء في ظل ظروف الإنتاج التمثيلية. توفر كل مرحلة نوعًا مختلفًا من أدلة التأهيل.

هل FAT هو نفس OQ?

لا. عادةً ما يكون FAT بمثابة نشاط قبول يتم إجراؤه في منشأة المورد قبل الشحن. OQ جزء من التأهيل الرسمي للمعدات. يمكن لبعض نتائج FAT الموثقة بشكل صحيح أن تدعم أنشطة OQ اللاحقة عندما يكون استمرار صلاحيتها مبررًا.

يمكن أن تحل FAT محل IQ أو OQ?

ليس تلقائيا. يمكن في بعض الأحيان إعادة استخدام أدلة FAT ذات الصلة, ولكن الظروف والوظائف الخاصة بالموقع تتأثر بالنقل, تثبيت, أو أن تغييرات التكوين لا تزال تتطلب التحقق المناسب.

من المسؤول عن IQ OQ PQ?

غالبًا ما يقدم الموردون الوثائق الفنية, سجلات الدهون, قوالب البروتوكول, والدعم الهندسي. تظل الشركة المصنعة للمستحضرات الصيدلانية مسؤولة عن ضمان التخطيط للتأهيل بشكل صحيح, تم تنفيذه, تمت مراجعته, واعتمادها ضمن نظام الجودة الخاص بها.

متى تحتاج المعدات الصيدلانية إلى إعادة التأهيل؟?

يمكن أن تتبع إعادة التأهيل تعديلات كبيرة, نقل, إصلاحات كبيرة, التغييرات الهامة في المكونات أو البرامج, مخاوف الأداء, أو المراجعة الدورية المبررة. ويعتمد النطاق المطلوب على تأثير التغيير والمخاطر التي تتعرض لها الحالة المؤهلة.

المراجع

• المفوضية الأوروبية – ملحق برنامج الرصد العالمي للاتحاد الأوروبي 15
• ادارة الاغذية والعقاقير – إرشادات التحقق من صحة العملية
• PIC/S دليل GMP PE 009-17 المرفقات
• حجم دليل خط الأساس ISPE 5