IQ OQ PQ di Industri Farmasi: Panduan Praktis Kualifikasi Peralatan

IQ, oke, dan PQ adalah tahapan inti yang digunakan untuk menunjukkan bahwa peralatan farmasi dipasang dengan benar, beroperasi sesuai kebutuhan, dan dapat bekerja secara konsisten dalam kondisi produksi yang ditentukan. Mereka berada dalam siklus hidup kualifikasi yang lebih luas yang dimulai dengan persyaratan pengguna dan tinjauan desain dan berlanjut hingga pengujian penerimaan, instalasi, penggunaan rutin, mengubah kendali, dan rekualifikasi.

Ruang lingkupnya tidak sama untuk setiap proyek. Mesin pengisian kapsul, mesin cetak tablet, mesin pengemas blister, dan garis penghitungan menghadirkan fungsi yang berbeda, risiko, utilitas, dan kriteria penerimaan. Oleh karena itu, strategi kualifikasi yang berguna menghubungkan tujuan penggunaan peralatan dengan persyaratan yang disetujui, penilaian risiko, ekspektasi peraturan yang berlaku, dan sistem mutu farmasi pengguna.

Apa Itu IQ, oke, dan PQ di Industri Farmasi?

Kualifikasi peralatan adalah proses terdokumentasi yang digunakan untuk menunjukkan bahwa peralatan atau sistem sesuai untuk tujuan yang dimaksudkan. Lampiran GMP UE 15 menempatkan kualifikasi dalam pendekatan siklus hidup untuk fasilitas, peralatan, utilitas, dan sistem.

Tabel ini berguna karena ketiga tahapan tersebut saling berhubungan tetapi tidak membuktikan hal yang sama. Menyelesaikan pemeriksaan instalasi tidak menentukan kemampuan pengoperasian, dan pengujian fungsional yang berhasil tidak dengan sendirinya menunjukkan kinerja produksi yang stabil.

Kualifikasi peralatan juga berbeda dengan validasi proses. Kualifikasi berfokus pada apakah suatu mesin atau sistem layak untuk digunakan. Validasi proses mengevaluasi proses manufaktur secara lebih luas, termasuk peralatan yang berkualitas, bahan, parameter proses, prosedur, personil, dan kontrol.

Panduan validasi proses FDA mengikuti prinsip umum yang sama. Fasilitas, utilitas, dan peralatan yang digunakan untuk manufaktur komersial harus dirancang dan dikualifikasi dengan tepat sebelum Kualifikasi Kinerja Proses, atau PPQ, sedang dilakukan. PPQ mengevaluasi proses manufaktur komersial, sehingga tidak tertukar dengan terminologi Kualifikasi Kinerja tingkat peralatan yang digunakan di banyak program kualifikasi.

Dimana IQ OQ PQ Sesuai dengan Siklus Hidup Kualifikasi Peralatan

Kualifikasi formal tidak dimulai secara terpisah. Tahapan proyek sebelumnya menentukan apa yang diharapkan dapat dibuktikan oleh pengujian selanjutnya.

Siklus hidup peralatan yang khas dapat direpresentasikan sebagai:

URS → DQ → FAT → Pengiriman dan Pemasangan → SAT → IQ → OQ → PQ → Penggunaan Rutin dan Rekualifikasi

Urutannya dapat bervariasi berdasarkan proyek, dan beberapa aktivitas tumpang tindih.

Itu Spesifikasi Persyaratan Pengguna (URS) mendefinisikan apa yang pengguna harapkan dari peralatan tersebut. Tergantung pada proyeknya, itu dapat mencakup produk dan format, keluaran yang dibutuhkan, bahan kontak produk, pembersihan, fungsi keselamatan, kontrol, alarm, sistem inspeksi, dokumentasi, dan dukungan kualifikasi.

Persyaratan harus cukup spesifik untuk diverifikasi nanti. Misalnya, URS dapat mengubah ekspektasi umum ini menjadi persyaratan yang terukur. Mesin penghitung tablet dapat ditentukan untuk mencapai akurasi penghitungan di atas 99.98% dalam kondisi pengujian yang ditentukan. Mesin pengisian kapsul memerlukan desain pergantian modular yang memungkinkan satu set lengkap komponen format dipasang atau dilepas di dalamnya 30 menit. Untuk tablet tekan, perkakas mungkin diperlukan untuk mendukung penggantian manual tanpa palu, kunci pas, atau alat serupa. Persyaratan keselamatan dapat menentukan bahwa membuka pintu area pengoperasian lebih dari 20° akan memicu mesin berhenti dan alarm. Persyaratan material juga dapat menyatakan bahwa semua bagian yang bersentuhan langsung dengan produk menggunakan baja tahan karat 316L.

Kualifikasi Desain (DQ) meninjau apakah desain yang diusulkan memenuhi persyaratan yang disetujui. Tahap ini penting karena pengujian selanjutnya harus mengkonfirmasi desain yang sesuai daripada mengkompensasi persyaratan yang hilang atau tidak terdefinisi dengan baik.

Pengujian Penerimaan Pabrik (GEMUK) biasanya dilakukan di fasilitas pemasok sebelum pengiriman. Cakupannya disetujui untuk proyek tersebut dan dapat mencakup konfigurasi mesin, komponen utama, urutan operasi, kontrol, fungsi keselamatan, alarm, perubahan format, dan uji produksi tertentu.

Setelah pengiriman dan pemasangan, Pengujian Penerimaan Situs (DUDUK) dapat digunakan jika diperlukan untuk memeriksa kondisi yang bergantung pada lokasi pelanggan, seperti kondisi transportasi, komponen yang dirakit kembali, utilitas, dan antarmuka dengan peralatan hulu atau hilir.

Kegiatan-kegiatan ini menciptakan bukti yang dapat ditelusuri untuk kualifikasi selanjutnya. Daftar tersebut tidak boleh diperlakukan sebagai daftar periksa terpisah yang tidak ada kaitannya dengan URS, tinjauan desain, atau rencana kualifikasi akhir.

Bagaimana IQnya, oke, dan PQ Kerja Praktek

Persyaratan tautan program kualifikasi yang kuat, risiko yang teridentifikasi, metode pengujian, kriteria penerimaan yang telah ditentukan, dan mencatat hasilnya.

Kualifikasi Instalasi

Kualifikasi Instalasi biasanya memverifikasi:

• model peralatan, nomor seri, komponen utama, dan aksesoris;
• pasokan listrik dan utilitas yang berlaku seperti udara bertekanan atau vakum;
• pemasangan sesuai gambar atau spesifikasi yang disetujui;
• dokumentasi pengoperasian dan pemeliharaan;
• identifikasi instrumen dan status kalibrasi;
• bahan konstruksi jika relevan;
• versi perangkat lunak atau firmware jika berlaku.

Pemeriksaan tersebut harus mencerminkan mesin sebenarnya. Mesin press tablet tidak memerlukan utilitas dan catatan pemasangan yang sama seperti sistem pengisian cairan, sedangkan mesin yang berdiri sendiri memiliki antarmuka yang berbeda dari lini pengemasan farmasi terintegrasi.

Inilah sebabnya mengapa templat protokol umum perlu ditinjau sebelum digunakan. Menambahkan pemeriksaan yang tidak relevan tidak membuat paket kualifikasi lebih kuat; hal ini dapat membuat dokumen menjadi lebih panjang tanpa menghasilkan bukti yang berguna.

Kualifikasi Operasional

Kualifikasi Operasional berfokus pada fungsi dan batasan operasi. Tes yang umum dapat mencakup:

• urutan mulai dan berhenti;
• pengaturan pengoperasian yang relevan;
• alarm dan interlock keselamatan;
• pemberhentian darurat;
• respons sensor;
• sistem penolakan;
• Fungsi PLC dan HMI;
• pemulihan setelah kesalahan yang ditentukan.

Lampiran GMP UE 15 menyatakan bahwa pengujian OQ harus dikembangkan dari pengetahuan tentang proses, sistem, dan peralatan serta harus mencakup batas operasi atas dan bawah yang berlaku atau kondisi terburuk yang dapat dibenarkan.

Pengujian kasus terburuk harus berhubungan dengan penggunaan sebenarnya dan risiko yang teridentifikasi. Bukan berarti memaksakan setiap pengaturan ke mekanis maksimal.

Untuk sebuah mesin pengisian kapsul otomatis, tes yang relevan dapat mencakup rentang kecepatan yang ditentukan, alarm terkait vakum, interlock pintu, sensor, dan fungsi penolakan. Untuk mesin pengemas Blister, fokusnya dapat beralih ke kontrol pembentukan dan penyegelan, pengaturan suhu, pergerakan web, sensor, alarm, dan fungsi keselamatan.

Kualifikasi Kinerja

Kualifikasi Kinerja mendekati kondisi di mana peralatan akan digunakan dalam produksi. Tergantung pada prosesnya, protokol dapat mencakup:

• produk sebenarnya atau materi perwakilan yang dibenarkan;
• operator terlatih;
• prosedur operasi yang disetujui;
• pengaturan produksi yang representatif;
• kriteria kualitas dan kinerja yang ditentukan;
• kondisi pengoperasian yang cukup untuk mengevaluasi reproduktifitas.

Untuk mesin pengisian kapsul, pengguna dapat mengevaluasi konsistensi pengisian, penanganan kapsul, kinerja penolakan, dan output yang stabil terhadap kriteria yang disetujui. Untuk mesin pengemas Blister, ukuran kinerja yang relevan dapat mencakup pembentukan, pemberian makanan, penyegelan, pemotongan, inspeksi, dan integritas paket di mana fungsi-fungsi ini berlaku.

Hal yang penting adalah bahwa PQ tidak boleh direduksi menjadi demonstrasi peralatan yang singkat. Kondisi pengujian harus mewakili kinerja mesin yang diharapkan dalam proses yang disetujui pengguna.

Betapa LEMAK, DUDUK, IQ, oke, dan PQ Hubungkan

Proyek kualifikasi seringkali menjadi tidak efisien ketika pengujian yang sama diulangi selama FAT, DUDUK, IQ, dan OQ hanya karena item serupa muncul di beberapa protokol.

Lebih banyak pengujian tidak secara otomatis menghasilkan bukti yang lebih kuat. Setiap tahap harus memiliki tujuan yang jelas, dan hasil sebelumnya harus ditinjau sebelum memutuskan apa yang perlu diulang.

Lampiran GMP UE 15 memungkinkan pemeriksaan atau pengujian tertentu yang diselesaikan selama FAT atau tahap sebelumnya untuk digunakan nanti jika hal ini dibenarkan dan ketika pengangkutan dan pemasangan tidak mempengaruhi fungsi terkait.

Misalnya, fungsi kontrol yang diuji selama FAT dapat tetap menjadi bukti yang berguna ketika:

• tes menggunakan kriteria penerimaan yang telah ditentukan;
• hasilnya dicatat dengan benar;
• konfigurasi akhir tidak berubah;
• transportasi dan pemasangan di lokasi tidak mempengaruhi fungsinya;
• penggunaan hasil sebelumnya dibenarkan dalam strategi kualifikasi.

Kondisi spesifik lokasi masih memerlukan verifikasi yang sesuai. Sambungan listrik, udara terkompresi, kosong, posisi pemasangan, utilitas lokal, dan antarmuka garis akhir bergantung pada lokasi produksi. Tes pabrik yang diselesaikan sebelum pengiriman tidak dapat menentukan kondisi tersebut.

Oleh karena itu, SAT dan IQ dapat berbagi beberapa pemeriksaan tanpa aktivitas yang identik. SAT dapat mengkonfirmasi penerimaan, perakitan, utilitas, dan operasi dasar di lokasi, sementara IQ secara formal mendokumentasikan persyaratan pemasangan yang berlaku dalam sistem kualifikasi yang dikontrol pengguna.

Tujuannya bukan untuk menghilangkan pengujian berulang. Hal ini untuk menentukan bukti mana yang masih sah, apa yang berubah selama pengiriman atau pemasangan, dan fungsi mana yang memerlukan tantangan tambahan. Sebuah sains- dan pendekatan berbasis risiko menjaga kualifikasi tetap fokus pada bukti yang memberikan nilai tambah, bukan pada duplikat dokumen.

Siapa yang Bertanggung Jawab, Apa yang Salah, dan Kapan Rekualifikasi Diperlukan

Kualifikasi peralatan biasanya melibatkan pemasok, tim rekayasa pengguna, personel produksi, dan staf mutu atau validasi. Tanggung jawab pastinya bergantung pada perjanjian proyek dan sistem mutu farmasi pengguna.

Dokumentasi pemasok dapat mengurangi duplikasi pekerjaan, namun hal ini tidak secara otomatis memenuhi syarat peralatan untuk proses pelanggan. Protokol pihak ketiga, templat, catatan LEMAK, gambar, dan dokumen teknis masih perlu ditinjau kesesuaiannya dengan program kualifikasi pengguna.

Ruida packing, Misalnya, menyediakan dokumentasi teknis dan dukungan FAT untuk mesin farmasi dan dapat membantu instalasi dan commissioning. Catatan tersebut dapat menunjang kegiatan kualifikasi nantinya, sementara tim teknik dan kualitas pelanggan memutuskan bagaimana mereka dimasukkan ke dalam rencana kualifikasi yang disetujui.

Beberapa masalah yang berulang melemahkan kualifikasi peralatan.

Persyaratan yang tidak jelas membuat kriteria penerimaan sulit untuk didefinisikan. Jika URS tidak menyatakan apa yang dapat diukur atau diverifikasi, Hasil FAT dan OQ menjadi lebih subyektif.

Kriteria penerimaan tidak ada menciptakan masalah yang sama. Mesin yang berjalan tanpa henti tidak secara otomatis merupakan hasil kualifikasi yang berhasil. Protokol harus menentukan hasil yang dapat diterima sebelum dieksekusi.

Pengulangan yang tidak perlu menambahkan dokumentasi tanpa harus menambahkan bukti. Hasil FAT harus ditinjau kembali relevansinya sebelum pengujian serupa diulangi selama OQ.

Desain PQ lemah juga dapat mengurangi nilai bukti akhir. Materi yang mudah didapat atau demonstrasi singkat tidak secara otomatis mewakili produksi rutin.

Kualifikasi juga harus tetap terkini setelah proyek awal. Relokasi peralatan, modifikasi besar, perubahan perangkat lunak, penggantian komponen penting, perubahan utilitas, atau masalah kinerja yang berulang harus dinilai melalui pengendalian perubahan untuk menentukan apakah diperlukan rekualifikasi sebagian atau lebih luas.

Tinjauan berkala juga dapat memastikan bahwa peralatan tetap dalam kondisi terkendali. Ruang lingkup dan frekuensinya harus disesuaikan dengan risiko peralatan, perubahan, sejarah kinerja, persyaratan yang berlaku, dan sistem mutu farmasi pengguna daripada menerapkan interval tetap yang sama pada setiap mesin.

Untuk produsen farmasi, nilai IQ OQ PQ berasal dari menjaga seluruh siklus hidup peralatan tetap terhubung. Persyaratan yang jelas mendukung keputusan desain yang lebih baik, FAT dan SAT memberikan bukti penerimaan yang berguna, kualifikasi formal memverifikasi sistem yang diinstal, dan kemudian mengubah kontrol melindungi negara yang memenuhi syarat. Ketika setiap kegiatan mempunyai tujuan tertentu, proyek ini menghasilkan bukti yang lebih kuat dengan lebih sedikit pengulangan yang tidak perlu.

Pertanyaan yang Sering Diajukan

Apa perbedaan antara IQ, oke, dan PQ?

IQ memverifikasi instalasi, OQ memverifikasi operasi di rentang yang ditentukan, dan PQ memverifikasi kinerja dalam kondisi produksi yang representatif. Setiap tahap memberikan jenis bukti kualifikasi yang berbeda.

Apakah FAT sama dengan OQ?

Tidak. FAT biasanya merupakan aktivitas penerimaan yang dilakukan di fasilitas pemasok sebelum pengiriman. OQ merupakan bagian dari kualifikasi peralatan formal. Beberapa hasil FAT yang terdokumentasi dengan baik dapat mendukung kegiatan OQ di kemudian hari jika validitas lanjutannya dapat dibenarkan.

Bisakah FAT menggantikan IQ atau OQ?

Tidak secara otomatis. Bukti FAT yang relevan terkadang dapat digunakan kembali, namun kondisi dan fungsi spesifik lokasi dipengaruhi oleh transportasi, instalasi, atau perubahan konfigurasi masih memerlukan verifikasi yang sesuai.

Siapa yang bertanggung jawab atas IQ OQ PQ?

Pemasok sering kali memberikan dokumentasi teknis, catatan LEMAK, templat protokol, dan dukungan teknik. Produsen farmasi tetap bertanggung jawab untuk memastikan bahwa kualifikasi direncanakan dengan baik, dieksekusi, ditinjau, dan disetujui dalam sistem mutunya sendiri.

Kapan peralatan farmasi memerlukan kualifikasi ulang?

Rekualifikasi dapat mengikuti perubahan signifikan, relokasi, perbaikan besar, perubahan komponen penting atau perangkat lunak, masalah kinerja, atau tinjauan berkala yang dibenarkan. Cakupan yang diperlukan bergantung pada dampak perubahan dan risiko terhadap kondisi yang memenuhi syarat.

Referensi

• Komisi Eropa – Lampiran GMP UE 15
• FDA – Panduan Validasi Proses
• Panduan GMP PIC/S PE 009-17 Lampiran
• Volume Panduan Dasar ISPE 5