Przejdź do treści 
Farmaceutyczna produkcja kontraktowa pozwala właścicielowi produktu na outsourcing wybranego rozwoju, produkcja, lub pakowania do wykwalifikowanego partnera produkcyjnego. Zakres może sięgać od opracowania ustalonej receptury po wsparcie transferu technologii, skalowanie procesu, partie komercyjne, i ostateczne opakowanie.
W projektach tych często pojawiają się dwa modele usług: organizacją produkującą na zlecenie, lub CMO, oraz organizacja zajmująca się opracowywaniem kontraktów i produkcją, lub CDMO. Ich obowiązki często się pokrywają, zazwyczaj jednak rozpoczynają realizację projektu na różnych etapach i zapewniają różne poziomy wsparcia technicznego.
Sukces któregokolwiek modelu zależy od większej niż dostępna mocy produkcyjnej. Partner produkcyjny również potrzebuje odpowiedniego sprzętu, kontrolowane przełączenia, powtarzalne ustawienia procesu, skuteczne procedury czyszczenia, systemy inspekcji, i jasne obowiązki związane z jakością.
Co to jest farmaceutyczna produkcja kontraktowa?
Farmaceutyczna produkcja kontraktowa to umowa, w której właściciel produktu wynajmuje zewnętrzną placówkę w celu wykonania określonych czynności produkcyjnych lub pakowania. Właściciel produktu określa wymagania dotyczące produktu, standardy jakości, docelowe wyjście, i specyfikacje rynkowe, podczas gdy partner produkcyjny dostarcza urządzenia, personel, systemy produkcyjne, i możliwości technicznych niezbędnych do wykonania uzgodnionych prac.
Zakres jest różny w zależności od projektu. Część firm posiada już stabilną recepturę i ustalone parametry produkcyjne. Potrzebują głównie dodatkowych mocy produkcyjnych, wykwalifikowany sprzęt, lub dostęp do formatów opakowań, które nie są dostępne w ich własnym zakładzie.
Inne projekty wymagają szerszego wsparcia, zanim będzie można rozpocząć produkcję komercyjną. Może to obejmować dostosowanie receptury, rozwój procesu, transfer technologii, produkcja pilotażowa, optymalizacja parametrów, partie walidacyjne, i skalowanie z mniejszego procesu do pełnego wyposażenia produkcyjnego.
Opakowanie może również stanowić ważną część usługi produkcji kontraktowej. W zależności od produktu i obiektu, partner produkcyjny może sobie poradzić:
- Opakowanie blistrowe na tabletki i kapsułki twarde
- Liczenie i butelkowanie tabletek i kapsułek
- Opakowania w saszetkach lub sztyftach na proszki i granulaty
- Zakręcanie butelek, Uszczelnienie indukcyjne, etykietowanie, i kodowanie
- Kartonowanie, wstawianie ulotek, kontrola, i automatyczne odrzucanie
Outsourcing produkcji nie zwalnia właściciela produktu z odpowiedzialności za jakość. Obie strony potrzebują jasno określonych procedur zatwierdzania materiałów, zapisy produkcyjne, testowanie, odchylenia, zmiany procesowe, wydanie produktu, uskarżanie się, i przypomina. Obowiązki te są zwykle rejestrowane w pisemnej umowie dotyczącej jakości przed rozpoczęciem regularnej produkcji.
Dla głównych grup klientów Ruida Packing, farmaceutyczna produkcja kontraktowa jest szczególnie istotna w przypadku produktów doustnych w postaci stałej i ich opakowań. Zakład kontraktowy produkujący tablety, kapsułki twarde, proszki, lub granulki często muszą obsługiwać partie o różnej wielkości, charakterystyka produktu, formaty narzędzi, rozmiary pojemników, i specyfikacje opakowań w wielu projektach klientów. To sprawia, że elastyczność produkcji i kompatybilność sprzętu są centralnymi elementami modelu produkcyjnego.
CMO kontra CDMO: Jaka jest różnica?
CMO zapewnia głównie zdolność produkcyjną i realizację produkcji. Klient zazwyczaj przekazuje ustaloną formułę, zatwierdzone specyfikacje, i zdefiniowany proces. Następnie CMO dostosowuje projekt do swoich obiektów, kończy uzgodnione działania produkcyjne, rejestruje partię, i dostarcza gotowy produkt zgodnie z umową.
CDMO łączy wsparcie rozwojowe z produkcją. Może dołączyć wcześniej, kiedy formuła, metoda produkcji, podejście analityczne, lub plan zwiększenia skali nadal wymaga pracy. Ten sam partner może następnie wspierać partie pilotażowe, przeniesienie procesu, walidacja, produkcja komercyjna, i opakowanie.
Granica nie jest absolutna. Niektórzy dyrektorzy marketingu zapewniają wsparcie w zakresie rozwoju lub zwiększania skali, podczas gdy niektóre CDMO specjalizują się w ograniczonym zakresie postaci dawkowania. Podpisana umowa i faktyczne możliwości obiektu liczą się bardziej niż nazwa używana w jego marketingu.
| Porównanie | CMO | CDMO |
| Podstawowa rola | Możliwości produkcyjne i wykonanie | Zintegrowany rozwój i produkcja |
| Typowy punkt wejścia | Po procesie jest w dużej mierze zdefiniowany | Podczas formułowania, rozwój, lub zwiększanie skali |
| Wsparcie formułowania | Zależy od dostawcy | Powszechnie uwzględniane |
| Transfer technologii | Otrzymuje i stosuje ustalony proces | Pomaga zoptymalizować i przenieść proces |
| Skalowanie | Przenosi produkcję na dostępny sprzęt | Łączy rozwój z produkcją komercyjną |
| Wsparcie analityczne | Różni się w zależności od obiektu | Zwykle szersze |
| Najlepsze dopasowanie | Zdefiniowany produkt wymagający wydajności | Produkt wymagający ciągłości rozwoju |
Kiedy CMO jest lepszym rozwiązaniem
CMO jest często odpowiednia, gdy właściciel produktu ma już stabilną formułę, ustalone specyfikacje, i doświadczony zespół techniczny. Główną potrzebą jest niezawodna wydajność, spójne wykonanie, wykwalifikowany sprzęt, lub dostęp do wymaganego formatu opakowania.
Może także wspierać dojrzałe produkty, które wymagają drugiego źródła produkcji lub dodatkowej mocy wyjściowej w okresach dużego popytu.
Kiedy CDMO jest lepszym rozwiązaniem
CDMO jest bardziej odpowiedni, gdy produkt nadal wymaga opracowania receptury, optymalizacja procesów, wsparcie analityczne, produkcja pilotażowa, lub zwiększenie skali komercyjnej. Utrzymanie rozwoju i produkcji w jednej organizacji może ograniczyć przekazywanie dostawców i zachować ciągłość techniczną.
Ostateczny wybór powinien uwzględniać postać dawkowania, zakres partii, rynek docelowy, wymóg opakowania, sprzęt, i harmonogram projektu.
Jak działa proces produkcji kontraktowej farmaceutycznej?
Proces rozpoczyna się, zanim materiały trafią do produkcji. Obie strony najpierw potwierdzają, czy projekt, obiekt, sprzęt, systemu jakości, i harmonogram pasują do siebie.
1. Ocena produktu i projektu
Partner produkcyjny dokonuje przeglądu postaci dawkowania, stan receptury, cechy materiału, docelowa wielkość partii, roczne zapotrzebowanie, wymagania rynku, i format opakowania. Ocena ta pozwala określić, czy dostępny obiekt i sprzęt odpowiadają produktowi.
2. Umowa dotycząca kwalifikacji i jakości obiektu
Właściciel produktu ocenia system jakości, personel, sprzęt, kontrole czyszczenia, dokumentacja, historia produkcji, i dostępną pojemność. Umowa jakościowa przypisuje następnie odpowiedzialność za materiały, zapisy produkcyjne, testowanie, odchylenia, zmiany, decyzje o zwolnieniu, uskarżanie się, i przypomina.
3. Transfer technologii
Pakiet transferu może zawierać formułę główną, instrukcje produkcyjne, krytyczne parametry procesu, metody analityczne, wymagania dotyczące czyszczenia, specyfikacje, i szczegóły opakowania.
Pomyślny transfer wymaga od zespołu przyjmującego zrozumienia, jak zachowują się materiały i jak proces powinien zostać odtworzony na innym sprzęcie. Samo przesłanie dokumentów nie wystarczy.
4. Adaptacja procesu i skalowanie
Ustawienia często wymagają dostosowania, gdy produkcja przenosi się ze sprzętu rozwojowego do maszyn komercyjnych. Czas mieszania, prędkość podajnika, siła ściskająca, ustawienia dawkowania kapsułek, warunki powlekania, a parametry uszczelnienia mogą zmieniać się w zależności od rozmiaru i konstrukcji sprzętu.
Celem jest ochrona kluczowych cech produktu przy jednoczesnym ustanowieniu powtarzalnego procesu komercyjnego.
5. Partie pilotażowe i walidacyjne
Partie pilotażowe lub inżynieryjne testują przeniesiony proces, potwierdzić ustawienia sprzętu, ocenić plon, i określić granice operacyjne. Projekt może również wymagać opakowania, czyszczenie, lub procesu walidacji partii przed rutynową produkcją.
6. Produkcja komercyjna i pakowanie
Do doustnych produktów stałych, produkcja komercyjna może obejmować przygotowanie materiału, mieszanie lub granulowanie, kompresja tabletek lub napełnianie kapsułek, powłoka, opakowanie podstawowe, opakowanie wtórne, kontrola, i zakończenie zapisu partii.
Dalszy proces zależy od końcowego opakowania. Opakowania blistrowe, butelki, saszetki, i saszetki wymagają innego karmienia, opieczętowanie, kontrola, i pakowanie.
7. Zwolnienie partii i kontrola zmian
Testowanie, przegląd dokumentów, uwolnienie, składowanie, i wysyłka uzupełniają partię. Późniejsze zmiany w materiałach, sprzęt, obróbka, oprogramowanie, opakowanie, lub ustawienia procesu wymagają formalnej oceny, ponieważ mogą mieć wpływ na zatwierdzony proces.
Jakie wymagania sprzętowe mają znaczenie w farmaceutycznej produkcji kontraktowej?
Producenci kontraktowi często posługują się kilkoma formułami, specyfikacje klienta, rozmiary partii, formaty narzędzi, i rodzaje opakowań. Ich sprzęt musi obsługiwać tę zmienność bez osłabiania kontroli procesu.
Elastyczne rozmiary partii i stabilna wydajność
Maksymalna prędkość to tylko jeden z elementów planowania wydajności. Obiekt powinien także uwzględnić najmniejszą partię praktyczną, strata na starcie, stabilność przy niskich prędkościach, wysiłek czyszczenia, i użyteczny zakres mocy.
Tabletkarka rotacyjna powinna działać stale w wymaganym zakresie prędkości. Maszyna do napełniania kapsułek powinna odpowiadać rozmiarom kapsułek, właściwości proszku, metoda dozowania, i objętość partii. Sprzęt o dużych rozmiarach może zwiększyć straty materialne, prace porządkowe, i koszty operacyjne w przypadku małych zamówień.
Szybkie i kontrolowane zmiany
Urządzenia obsługujące wiele produktów zastępują narzędzia tabletowe, części dozujące kapsułki, formy blistrowe, prowadnice do butelek, liczenie kanałów, i częstsze pakowanie części w formacie kartonowym.
Dobra zmiana łączy szybkość z kontrolą. Operatorzy potrzebują jasnej identyfikacji części, powtarzalne ustawienia, kontrole prześwitu linii, i udokumentowaną akceptację przed rozpoczęciem kolejnej partii. Krótszy czas zmiany ma niewielką wartość w przypadku poprzednich etykiet, strony, lub ustawienia pozostają na linii.
Możliwość czyszczenia i kontrola proszku
Sprzęt powinien zapewniać dostęp do części mających kontakt z produktem, gładkie powierzchnie, ograniczone obszary zatrzymywania proszku, zdejmowane elementy do karmienia, i skuteczne odsysanie pyłu tam, gdzie jest to wymagane.
Sama konstrukcja ze stali nierdzewnej nie gwarantuje łatwego czyszczenia. Uszczelki, rogi, śruby, części dozujące, i punkty transferu wpływają na zatrzymywanie pozostałości. Procedury czyszczenia muszą być również dostosowane do produktu i ryzyka związanego z następną partią.
Powtarzalne parametry i zapisy produkcyjne
Operatorzy muszą kontrolować i rejestrować prędkość maszyny, ciężar wypełnienia, siła ściskająca, temperatura uszczelniania, ciśnienie uszczelniające, limity odrzuceń, i receptury wsadowe.
Systemy PLC i HMI mogą wspierać zarządzanie recepturami, dostęp użytkownika, alarmy, i zapisy produkcyjne. Funkcje danych powinny odpowiadać wymaganiom dokumentacji obiektu i rynkom docelowym, a nie być dodawane jako nieuzasadnione oświadczenia o zgodności.
Kontrola na linii i automatyczne odrzucanie
W zależności od produktu i opakowania, linia może obejmować monitorowanie masy ciała, wykrywanie brakujących produktów, weryfikacja liczby butelek, kontrola zakrętki lub folii, kontrole kodowania, kontrola etykiety, ważenie kontrolne, i automatyczne odrzucanie.
Plan inspekcji powinien opierać się na ryzyku. Celem jest kontrola wad, które mogą mieć wpływ na jakość produktu, identyfikowalność, lub kompletność opakowania, aby nie instalować każdego dostępnego modułu w każdej linii.
Elastyczność pakowania
Różni klienci mogą wymagać opakowań blistrowych, butelki z lekarstwami, saszetki, paczki kijów, etykiety, ulotki, lub kartony w kilku rozmiarach. Linię pakującą należy zatem ocenić pod kątem zakresu formatów, metoda karmienia, pozycja kodowania, zgodność inspekcji, czas przełączenia, i integracji linii.
| Produkt lub proces | Wspólny sprzęt | Kluczowe wymagania dotyczące produkcji kontraktowej |
| Tabletki | Mikser, granulator, tabletkarka rotacyjna, maszyna do powlekania | Elastyczność narzędzi, stabilne ustawienia, i dostępne sprzątanie |
| Kapsułki twarde | Maszyna do napełniania kapsułek, polerka kapsułkowa | Zmiana rozmiaru kapsułki, konsystencja dozowania, i kontrola proszku |
| Opakowanie blistrowe | Maszyna pakująca w blistry, kontrola wzroku, maszyna kartonowa | Zmiana formatu, kontrola uszczelnienia, i wykrywanie brakujących produktów |
| Opakowanie na butelkę | Linia do liczenia tabletek i kapsułek, wkładka wysuszona, sprzęt do zamykania i uszczelniania | Policz dokładność, elastyczność butelki, i synchronizację linii |
| Saszetki i saszetki | Maszyna do pakowania w saszetki lub maszyna do pakowania w sztyfty | System dozowania dopasowany do materiału |
| Opakowanie wtórne | Sprzęt do etykietowania i kartonowania | Dokładność kodowania, kontrola ulotek, i obsługa wielu formatów |
Ruida Packing dostarcza tabletkarkę, maszyna do napełniania twardych kapsułek, maszyna blistrowa, maszyna do butelkowania tabletek lub kapsułek , maszyna do pakowania saszetek, i urządzenia do pakowania w projekty związane z produkcją farmaceutyczną i pakowaniem. Dla obiektu CMO lub CDMO, dobór sprzętu należy rozpocząć od postaci dawkowania, zakres partii, wymóg czyszczenia, częstotliwość przełączeń, i specyfikację pakietu, a nie samą maksymalną reklamowaną moc wyjściową.
Jak firmy powinny oceniać partnera zajmującego się produkcją kontraktową produktów farmaceutycznych?
Kompetentny partner potrzebuje czegoś więcej niż tylko wolnych mocy produkcyjnych. Jego doświadczenie techniczne, sprzęt, systemu jakości, dokumentacja, i komunikacja wpływają na wydajność projektu.
Ocena powinna obejmować:
- Doświadczenie w formie dawkowania: Znajomość rodzaju produktu, materialne zachowanie, ryzyka procesowe, i sposób pakowania.
- Jakość i dokumentacja: Audyty, obsługa odchyleń, zmienić kontrolę, zapisy walidacyjne, zarządzanie danymi, i dokumentacja partii.
- Pojemność i dopasowanie partii: Minimalna wielkość partii, dostępne miejsca produkcyjne, możliwość skalowania, czas realizacji, i przestrzeń do wzrostu.
- Sprzęt i opakowanie pasują: Istniejące maszyny, obróbka, systemy inspekcji, zakres formatu, oraz wszelkie wymagane inwestycje.
- Komunikatywność i odpowiedzialność: Własność projektu, częstotliwość raportowania, proces zatwierdzania, komunikacja odchyleniowa, i organ decyzyjny.
Najlepszym partnerem nie zawsze jest największy obiekt. Właściwy CMO lub CDMO ma doświadczenie z produktem, skala produkcji, elastyczność sprzętu, kontrole jakości, oraz wsparcie projektowe wymagane dla konkretnego zadania.
Wniosek
Farmaceutyczna produkcja kontraktowa zapewnia dostęp do mocy produkcyjnych, wsparcie techniczne, i systemy pakowania bez konieczności budowania przez każdego właściciela produktu kompletnego obiektu.
GMO jest ogólnie dostosowana do ustalonych produktów, które wymagają głównie niezawodnej produkcji. CDMO wspiera szerszą ścieżkę od rozwoju i transferu technologii do produkcji komercyjnej. W obu modelach, sukces zależy od jasnych obowiązków, kontrolowany proces produkcyjny, I sprzęt farmaceutyczny wybrany do prawdziwej partii, czyszczenie, zmiana, kontrola, i wymagania dotyczące pakowania.
Często zadawane pytania
Co to jest farmaceutyczna produkcja kontraktowa?
Jest to układ, w którym właściciel produktu przypisuje określoną produkcję, testowanie, lub pakowania do zewnętrznego wykwalifikowanego zakładu. Obowiązki są udokumentowane w umowach serwisowych i jakościowych.
Jaka jest główna różnica między CMO a CDMO?
CMO wytwarza głównie ustalony produkt. CDMO wspiera również prace nad formułowaniem, optymalizacja procesów, transfer technologii, działalność analityczna, i zwiększanie skali. Rzeczywisty zakres usług różni się w zależności od dostawcy.
Czy produkcja kontraktowa produktów farmaceutycznych obejmuje opakowania??
Tak. Usługi mogą obejmować pakowanie blistrowe, butelkowanie tabletek i kapsułek, maszyna do pakowania w saszetki lub maszyna do pakowania w sztyfty, etykietowanie, kodowanie, kontrola, i kartonowanie, jeżeli zakład posiada wymagany sprzęt i zatwierdzone procedury.
Kto jest odpowiedzialny za jakość produktu?
Obie strony zachowują określone obowiązki. Umowa jakościowa powinna określać, kto kontroluje materiały, produkcja, testowanie, odchylenia, zmiany, uwolnienie, uskarżanie się, i przypomina.
Jaki sprzęt jest potrzebny do kontraktowej produkcji doustnej dawki stałej?
Projekt może wymagać sprzętu do mieszania lub granulacji, tabletkarka rotacyjna lub maszyna do napełniania kapsułek, sprzęt do powlekania, systemy pakowania blistrowego lub butelkowego, etykietowanie, kontrola, i maszyny pakujące. Ostateczna konfiguracja zależy od postaci dawkowania, wielkość partii, cechy materiału, i rodzaj opakowania.
Referencje
Komisja Europejska, Tom EudraLex 4, Rozdział 7: Działania zlecane na zewnątrz.
