Hợp đồng sản xuất dược phẩm: CMO và CDMO, Quy trình sản xuất, và yêu cầu thiết bị

Hợp đồng sản xuất dược phẩm cho phép chủ sở hữu sản phẩm thuê ngoài phát triển đã chọn, sản xuất, hoặc hoạt động đóng gói cho một đối tác sản xuất đủ tiêu chuẩn. Phạm vi có thể bao gồm từ việc tạo ra một công thức đã được thiết lập cho đến hỗ trợ chuyển giao công nghệ, mở rộng quy trình, lô thương mại, và bao bì cuối cùng.

Hai mô hình dịch vụ xuất hiện thường xuyên ở các dự án này: tổ chức sản xuất theo hợp đồng, hoặc CMO, và tổ chức sản xuất và phát triển hợp đồng, hoặc CDMO. Trách nhiệm của họ thường chồng chéo, nhưng họ thường tham gia một dự án ở các giai đoạn khác nhau và cung cấp các mức hỗ trợ kỹ thuật khác nhau.

Sự thành công của một trong hai mô hình phụ thuộc vào năng lực sản xuất sẵn có. Đối tác sản xuất cũng cần thiết bị phù hợp, chuyển đổi có kiểm soát, cài đặt quy trình lặp lại, quy trình vệ sinh hiệu quả, hệ thống kiểm tra, và trách nhiệm chất lượng rõ ràng.

Hợp đồng sản xuất dược phẩm là gì?

Sản xuất theo hợp đồng dược phẩm là một thỏa thuận trong đó chủ sở hữu sản phẩm thuê một cơ sở bên ngoài để hoàn thành các hoạt động sản xuất hoặc đóng gói được xác định. Chủ sở hữu sản phẩm cung cấp các yêu cầu về sản phẩm, tiêu chuẩn chất lượng, đầu ra mục tiêu, và thông số thị trường, trong khi đối tác sản xuất cung cấp cơ sở vật chất, nhân viên, hệ thống sản xuất, và khả năng kỹ thuật cần thiết để hoàn thành công việc đã thỏa thuận.

Phạm vi khác nhau giữa các dự án. Một số công ty đã có công thức ổn định và các thông số sản xuất được thiết lập. Họ chủ yếu cần thêm năng lực sản xuất, thiết bị đủ tiêu chuẩn, hoặc truy cập vào các định dạng đóng gói không có sẵn tại cơ sở của họ.

Các dự án khác cần được hỗ trợ rộng rãi hơn trước khi bắt đầu sản xuất thương mại. Điều này có thể bao gồm việc điều chỉnh công thức, quá trình phát triển, chuyển giao công nghệ, sản xuất thí điểm, tối ưu hóa tham số, lô xác nhận, và mở rộng quy mô từ quy trình nhỏ hơn đến thiết bị sản xuất đầy đủ.

Bao bì cũng có thể là một phần quan trọng của dịch vụ sản xuất theo hợp đồng. Tùy thuộc vào sản phẩm và cơ sở, đối tác sản xuất có thể xử lý:

• Bao bì vỉ cho máy tính bảng và viên nang cứng
• Đếm và đóng chai viên nén và viên nang
• Bao bì gói hoặc gói dạng que cho bột và hạt
• Đóng nắp chai, niêm phong cảm ứng, ghi nhãn, và mã hóa
• Đóng thùng, chèn tờ rơi, điều tra, và tự động từ chối

Gia công sản xuất không loại bỏ trách nhiệm chất lượng của chủ sở hữu sản phẩm. Cả hai bên cần có thủ tục được xác định rõ ràng để phê duyệt vật liệu, hồ sơ sản xuất, thử nghiệm, sai lệch, quá trình thay đổi, phát hành sản phẩm, phàn nàn, và thu hồi. Những trách nhiệm này thường được ghi lại trong một thỏa thuận chất lượng bằng văn bản trước khi bắt đầu sản xuất thường xuyên..

Dành cho nhóm khách hàng chính của Ruida Packing, Hợp đồng sản xuất dược phẩm đặc biệt liên quan đến các sản phẩm dạng rắn dùng qua đường uống và bao bì của chúng.. Một cơ sở hợp đồng sản xuất máy tính bảng, viên nang cứng, bột, hoặc hạt thường cần hỗ trợ các kích cỡ lô khác nhau, đặc tính sản phẩm, định dạng dụng cụ, kích thước thùng chứa, và thông số kỹ thuật đóng gói trên nhiều dự án của khách hàng. Điều này làm cho tính linh hoạt trong sản xuất và khả năng tương thích của thiết bị trở thành trung tâm của mô hình sản xuất..

CMO và CDMO: sự khác biệt là gì?

CMO chủ yếu cung cấp năng lực sản xuất và thực hiện sản xuất. Khách hàng thường chuyển một công thức đã được thiết lập, thông số kỹ thuật đã được phê duyệt, và một quy trình xác định. CMO sau đó điều chỉnh dự án phù hợp với cơ sở của mình, hoàn thành các hoạt động sản xuất đã thỏa thuận, ghi lại lô, và giao sản phẩm hoàn thiện theo hợp đồng.

CDMO kết hợp hỗ trợ phát triển với sản xuất. Nó có thể tham gia sớm hơn, khi công thức, phương pháp sản xuất, phương pháp phân tích, hoặc kế hoạch mở rộng quy mô vẫn cần cải thiện. Sau đó, đối tác tương tự có thể hỗ trợ các đợt thí điểm, quá trình chuyển giao, xác nhận, sản xuất thương mại, và đóng gói.

Ranh giới không phải là tuyệt đối. Một số CMO cung cấp hỗ trợ phát triển hoặc mở rộng quy mô, trong khi một số CDMO chuyên về một số dạng bào chế nhất định. Thỏa thuận đã ký và khả năng thực tế của cơ sở quan trọng hơn cái tên được sử dụng trong hoạt động tiếp thị của nó.

Khi CMO phù hợp hơn

CMO thường phù hợp khi chủ sở hữu sản phẩm đã có công thức ổn định, thông số kỹ thuật được thiết lập, và đội ngũ kỹ thuật giàu kinh nghiệm. Nhu cầu chính là năng lực đáng tin cậy, thực hiện nhất quán, thiết bị đủ tiêu chuẩn, hoặc truy cập vào một định dạng đóng gói được yêu cầu.

Nó cũng có thể hỗ trợ các sản phẩm đã hoàn thiện cần nguồn sản xuất thứ hai hoặc đầu ra bổ sung trong thời kỳ nhu cầu cao..

Khi CDMO phù hợp hơn

CDMO phù hợp hơn khi sản phẩm vẫn cần công thức pha chế, tối ưu hóa quy trình, hỗ trợ phân tích, sản xuất thí điểm, hoặc mở rộng quy mô thương mại. Duy trì sự phát triển và sản xuất trong một tổ chức có thể giảm việc chuyển giao nhà cung cấp và duy trì tính liên tục về mặt kỹ thuật.

Sự lựa chọn cuối cùng phải phản ánh dạng bào chế, phạm vi lô, thị trường mục tiêu, yêu cầu đóng gói, thiết bị, và tiến độ dự án.

Quy trình sản xuất hợp đồng dược phẩm hoạt động như thế nào?

Quá trình bắt đầu trước khi nguyên liệu đi vào sản xuất. Đầu tiên cả hai bên xác nhận xem dự án có, cơ sở, thiết bị, hệ thống chất lượng, và lịch trình phù hợp với nhau.

1. Đánh giá sản phẩm và dự án

Đối tác sản xuất xem xét dạng bào chế, tình trạng xây dựng, đặc tính vật chất, kích thước lô mục tiêu, nhu cầu hàng năm, yêu cầu thị trường, và hình thức đóng gói. Đánh giá này xác định liệu cơ sở vật chất và thiết bị sẵn có có phù hợp với sản phẩm hay không.

2. Thỏa thuận về chất lượng và trình độ cơ sở

Chủ sản phẩm đánh giá hệ thống chất lượng, nhân viên, thiết bị, điều khiển làm sạch, tài liệu, lịch sử sản xuất, và năng lực sẵn có. Thỏa thuận chất lượng sau đó phân công trách nhiệm đối với vật liệu, hồ sơ sản xuất, thử nghiệm, sai lệch, thay đổi, quyết định phát hành, phàn nàn, và thu hồi.

3. Chuyển giao công nghệ

Gói chuyển nhượng có thể bao gồm công thức chính, hướng dẫn sản xuất, các thông số quá trình quan trọng, phương pháp phân tích, yêu cầu làm sạch, thông số kỹ thuật, và chi tiết đóng gói.

Việc chuyển giao thành công đòi hỏi nhóm tiếp nhận phải hiểu cách hoạt động của vật liệu và cách tái tạo quy trình trên các thiết bị khác nhau. Chỉ gửi tài liệu là không đủ.

4. Thích ứng quy trình và mở rộng quy mô

Cài đặt thường cần điều chỉnh khi sản xuất chuyển từ thiết bị phát triển sang máy móc thương mại. Thời gian trộn, tốc độ trung chuyển, lực nén, cài đặt liều lượng viên nang, điều kiện phủ, và các thông số niêm phong có thể thay đổi theo kích thước và thiết kế của thiết bị.

Mục tiêu là để bảo vệ các đặc tính quan trọng của sản phẩm đồng thời thiết lập quy trình thương mại có thể lặp lại.

5. Lô thí điểm và xác nhận

Các lô thí điểm hoặc kỹ thuật kiểm tra quy trình được chuyển giao, xác nhận cài đặt thiết bị, đánh giá năng suất, và xác định giới hạn hoạt động. Dự án cũng có thể yêu cầu đóng gói, dọn dẹp, hoặc xử lý các lô xác nhận trước khi sản xuất thông thường.

6. Sản xuất thương mại và đóng gói

Đối với sản phẩm rắn uống, sản xuất thương mại có thể bao gồm việc chuẩn bị nguyên liệu, trộn hoặc tạo hạt, nén viên thuốc hoặc làm đầy viên nang, lớp phủ, bao bì sơ cấp, bao bì thứ cấp, điều tra, và hoàn thành hồ sơ hàng loạt.

Quá trình xuôi dòng phụ thuộc vào gói cuối cùng. Vỉ thuốc, chai, gói, và gói dính yêu cầu cho ăn khác nhau, niêm phong, điều tra, và sắp xếp đóng thùng carton.

7. Kiểm soát thay đổi và phát hành hàng loạt

Kiểm tra, xem xét tài liệu, giải phóng, kho, và lô hàng hoàn thành lô. Những thay đổi sau này về vật liệu, thiết bị, dụng cụ, phần mềm, bao bì, hoặc cài đặt quy trình yêu cầu đánh giá chính thức vì chúng có thể ảnh hưởng đến quy trình đã được phê duyệt.

Những yêu cầu về thiết bị nào quan trọng đối với việc sản xuất theo hợp đồng dược phẩm?

Các nhà sản xuất hợp đồng thường xử lý một số công thức, thông số kỹ thuật của khách hàng, kích thước lô, định dạng dụng cụ, và các loại gói. Thiết bị của họ phải hỗ trợ biến thể này mà không làm suy yếu khả năng kiểm soát quy trình.

Kích thước lô linh hoạt và đầu ra ổn định

Tốc độ tối đa chỉ là một phần của kế hoạch năng lực. Cơ sở cũng nên xem xét lô thực tế nhỏ nhất, khởi nghiệp thua lỗ, ổn định tốc độ thấp, nỗ lực dọn dẹp, và phạm vi đầu ra có thể sử dụng.

Máy ép viên quay phải hoạt động ổn định trong phạm vi tốc độ yêu cầu. Máy làm viên nang phải phù hợp với kích thước viên nang, đặc tính bột, phương pháp định lượng, và khối lượng hàng loạt. Thiết bị quá khổ có thể làm tăng tổn thất vật chất, công việc dọn dẹp, và chi phí vận hành đối với những đơn hàng nhỏ.

Thay đổi nhanh chóng và có kiểm soát

Cơ sở đa sản phẩm thay thế công cụ máy tính bảng, bộ phận định lượng viên nang, khuôn vỉ, hướng dẫn chai, kênh đếm, và các bộ phận định dạng thùng carton thường xuyên hơn.

Sự chuyển đổi tốt kết hợp tốc độ với khả năng kiểm soát. Người vận hành cần nhận dạng bộ phận rõ ràng, cài đặt lặp lại, kiểm tra giải phóng mặt bằng, và phê duyệt bằng văn bản trước khi bắt đầu đợt tiếp theo. Thời gian chuyển đổi ngắn hơn sẽ ít có giá trị nếu các nhãn trước đó, các bộ phận, hoặc cài đặt vẫn còn trên dòng.

Khả năng làm sạch và kiểm soát bột

Thiết bị phải cung cấp các bộ phận tiếp xúc với sản phẩm có thể tiếp cận được, bề mặt nhẵn, khu vực giữ bột hạn chế, bộ phận cho ăn có thể tháo rời, và thu gom bụi hiệu quả khi cần thiết.

Chỉ xây dựng bằng thép không gỉ không đảm bảo dễ dàng làm sạch. Con dấu, góc, ốc vít, bộ phận định lượng, và các điểm chuyển giao đều ảnh hưởng đến việc lưu giữ dư lượng. Quy trình vệ sinh cũng phải phù hợp với sản phẩm và rủi ro liên quan đến lô hàng sau.

Các thông số có thể lặp lại và hồ sơ sản xuất

Người vận hành cần kiểm soát và ghi lại tốc độ máy, điền trọng lượng, lực nén, nhiệt độ niêm phong, áp suất niêm phong, giới hạn từ chối, và công thức nấu ăn hàng loạt.

Hệ thống PLC và HMI có thể hỗ trợ quản lý công thức, quyền truy cập của người dùng, báo động, và hồ sơ sản xuất. Chức năng dữ liệu phải phù hợp với yêu cầu về tài liệu của cơ sở và thị trường mục tiêu thay vì được thêm vào dưới dạng yêu cầu tuân thủ không được hỗ trợ.

Kiểm tra nội tuyến và tự động từ chối

Tùy thuộc vào sản phẩm và gói, một dòng có thể bao gồm theo dõi cân nặng, phát hiện sản phẩm bị thiếu, xác minh số lượng chai, kiểm tra nắp hoặc giấy bạc, kiểm tra mã hóa, kiểm tra nhãn, cân kiểm tra, và tự động từ chối.

Kế hoạch kiểm tra phải dựa trên rủi ro. Mục đích là để kiểm soát các khuyết tật có thể ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm, truy xuất nguồn gốc, hoặc tính đầy đủ của gói, không cài đặt mọi mô-đun có sẵn trên mỗi dòng.

Tính linh hoạt của bao bì

Các khách hàng khác nhau có thể yêu cầu gói vỉ, chai thuốc, gói, gói dính, nhãn, tờ rơi, hoặc thùng carton với nhiều kích cỡ. Do đó, dây chuyền đóng gói phải được đánh giá về phạm vi định dạng, phương pháp cho ăn, vị trí mã hóa, kiểm tra khả năng tương thích, thời gian chuyển đổi, và tích hợp dòng.

Ruida Đóng gói vật tư máy tính bảng, máy làm viên nang cứng, máy vỉ, máy đóng chai viên nén hoặc viên nang , máy đóng gói túi, và thiết bị đóng thùng carton cho các dự án sản xuất và đóng gói dược phẩm. Đối với cơ sở CMO hoặc CDMO, lựa chọn thiết bị nên bắt đầu với dạng bào chế, phạm vi lô, yêu cầu làm sạch, tần số chuyển đổi, và đặc điểm kỹ thuật của gói thay vì chỉ sản lượng được quảng cáo tối đa.

Các công ty nên đánh giá đối tác sản xuất hợp đồng dược phẩm như thế nào?

Một đối tác có năng lực cần nhiều hơn năng lực sản xuất dự phòng. Kinh nghiệm kỹ thuật của nó, thiết bị, hệ thống chất lượng, tài liệu, và giao tiếp đều ảnh hưởng đến hiệu suất dự án.

Việc đánh giá phải bao gồm:

• Kinh nghiệm về dạng bào chế: Hiểu biết về loại sản phẩm, hành vi vật chất, rủi ro quá trình, và phương pháp đóng gói.
• Chất lượng và tài liệu: Kiểm toán, xử lý sai lệch, kiểm soát thay đổi, hồ sơ xác nhận, quản lý dữ liệu, và tài liệu hàng loạt.
• Công suất và sự phù hợp với lô hàng: Kích thước lô tối thiểu, vị trí sản xuất có sẵn, khả năng mở rộng quy mô, thời gian dẫn, và dư địa cho sự tăng trưởng.
• Thiết bị và bao bì phù hợp: Máy móc hiện có, dụng cụ, hệ thống kiểm tra, phạm vi định dạng, và mọi khoản đầu tư cần thiết.
• Giao tiếp và trách nhiệm: Quyền sở hữu dự án, tần suất báo cáo, quy trình phê duyệt, giao tiếp sai lệch, và thẩm quyền quyết định.

Đối tác tốt nhất không phải lúc nào cũng là cơ sở lớn nhất. CMO hoặc CDMO phù hợp phải có trải nghiệm sản phẩm, quy mô sản xuất, tính linh hoạt của thiết bị, kiểm soát chất lượng, và hỗ trợ dự án cần thiết cho nhiệm vụ cụ thể.

Phần kết luận

Sản xuất hợp đồng dược phẩm cung cấp khả năng tiếp cận năng lực sản xuất, hỗ trợ kỹ thuật, và hệ thống đóng gói mà không yêu cầu mọi chủ sở hữu sản phẩm phải xây dựng một cơ sở hoàn chỉnh.

CMO thường phù hợp với các sản phẩm đã có tên tuổi và chủ yếu cần hoạt động sản xuất đáng tin cậy.. CDMO hỗ trợ con đường rộng hơn từ phát triển và chuyển giao công nghệ sang sản xuất thương mại. Trong cả hai mô hình, thành công phụ thuộc vào trách nhiệm rõ ràng, một quy trình sản xuất được kiểm soát, Và thiết bị dược phẩm được chọn cho lô thực, dọn dẹp, sự chuyển đổi, điều tra, và yêu cầu đóng gói.

Câu hỏi thường gặp

Sản xuất hợp đồng dược phẩm là gì?

Đó là một thỏa thuận trong đó chủ sở hữu sản phẩm chỉ định việc sản xuất được xác định, thử nghiệm, hoặc các hoạt động đóng gói cho một cơ sở đủ tiêu chuẩn bên ngoài. Trách nhiệm được ghi lại trong các thỏa thuận về chất lượng và dịch vụ.

Sự khác biệt chính giữa CMO và CDMO?

CMO chủ yếu sản xuất một sản phẩm đã có tên tuổi. CDMO cũng hỗ trợ công việc xây dựng, tối ưu hóa quy trình, chuyển giao công nghệ, hoạt động phân tích, và mở rộng quy mô. Phạm vi dịch vụ thực tế khác nhau giữa các nhà cung cấp.

Hợp đồng sản xuất dược phẩm có bao gồm bao bì không??

Đúng. Dịch vụ có thể bao gồm đóng gói dạng vỉ, đóng chai máy tính bảng và viên nang, máy đóng gói gói hoặc máy đóng gói thanh, ghi nhãn, mã hóa, điều tra, và đóng thùng carton khi cơ sở có trang thiết bị cần thiết và quy trình được phê duyệt.

Ai chịu trách nhiệm về chất lượng sản phẩm?

Cả hai bên đều có trách nhiệm được xác định. Thỏa thuận chất lượng phải nêu rõ ai kiểm soát nguyên vật liệu, sản xuất, thử nghiệm, sai lệch, thay đổi, giải phóng, phàn nàn, và thu hồi.

Những thiết bị cần thiết để sản xuất hợp đồng liều rắn bằng miệng?

Một dự án có thể yêu cầu thiết bị trộn hoặc tạo hạt, máy ép viên quay hoặc máy làm viên nang, thiết bị phủ, hệ thống đóng gói vỉ hoặc chai, ghi nhãn, điều tra, và máy đóng thùng carton. Cấu hình cuối cùng phụ thuộc vào dạng bào chế, kích thước lô, đặc tính vật chất, và loại gói.

Tham khảo

Ủy ban Châu Âu, Khối lượng EudraLex 4, chương 7: Hoạt động thuê ngoài.

https://health.ec.europa.eu/document/download/58b5106a-cf6f-4352-9dca-1caf5d27d97e_en?filename=vol4-chap7_2012-06_en.pdf