Ga naar inhoud 
Van productieproces van tablets verandert poeders en korrels in afgewerkte tabletten met gecontroleerd gewicht, kracht, maat, verschijning, en stabiliteit. In de farmaceutische en nutraceutische productie, tabletkwaliteit wordt opgebouwd via verbonden fasen: voorbereiding van grondstoffen, tabletpoeder mengen, tabletgranulatie of directe compressie, tabletcompressie, tabletcoating, testen van tablets, en uiteindelijke tabletverpakking.
Elke fase heeft invloed op de volgende. Een slechte stroming van tabletpoeder kan variaties in het tabletgewicht veroorzaken. Onstabiele tabletcompressie kan tot capping leiden, plakken, lamineren, of zwakke tablethardheid. De hardheid van de tablet kan van invloed zijn desintegratie van tabletten, kwaliteit van de tabletcoating, en tabletbreuk tijdens het hanteren. Een tablet die de tabletpersmachine in goede staat verlaat, heeft nog steeds een geschikte tabletcoating en tabletverpakking nodig om vóór gebruik stabiel te blijven.
De meeste tabletformules zijn via een van de drie routes voorbereid op tabletcompressie: directe compressie, natte granulatie, of droge granulatie. De juiste route is afhankelijk van de poederstroom, samendrukbaarheid, vochtgevoeligheid, hittegevoeligheid, en afgewerkte tabletkwaliteitseisen.
Wat is het tabletproductieproces?
Het tabletproductieproces is de gecontroleerde volgorde die wordt gebruikt om gecomprimeerde tabletten te maken van actieve ingrediënten en hulpstoffen. Actieve ingrediënten zorgen voor de beoogde functie van de tablet. Hulpstoffen ondersteunen de poederstroom van tabletten, tablet-binding, desintegratie van tabletten, prestaties van tabletcoating, smaak maskerend, verschijning, of opslagstabiliteit.
Een gebruikelijke productiestroom voor tablets omvat wegen, frezen, tabletpoeder mengen, tabletgranulatie of directe compressie, tabletcompressie, metaaldetectie, ontstoffen van tabletten, tabletinspectie, tabletcoating, testen van tablets, en tabletverpakkingen. Sommige tabletformules kunnen overgaan van rechtstreeks mengen naar tabletcompressie. Anderen hebben natte granulatie of droge granulatie nodig voordat ze betrouwbaar op een tabletpersmachine kunnen draaien.
| Productiefase van tablets | Hoofddoel | Gemeenschappelijke uitrusting of controlepunt |
| Wegen en doseren | Meet de tabletingrediënten nauwkeurig af | Materiaalbehandeling en batchcontrole |
| Malen en tabletpoeder mengen | Controleer de deeltjesgrootte en menguniformiteit | Molen, mixer, blender |
| Tabletgranulatie of directe compressie | Verbeter de stroom en samendrukbaarheid van tabletpoeder | Natte granulator, droge granulator, directe compressiemengsel |
| Tabletcompressie | Vorm tabletten onder gecontroleerde kracht | Tabletpersmachine |
| Tabletontstoffing en inspectie | Verwijder stof en controleer zichtbare tabletdefecten | Tabletontstoffer, inspectie punt |
| Tabletcoating | Voeg tabletbescherming toe, kleur, smaak maskerend, of laat de controle los | Tabletcoatingmachine |
| Tabletverpakking | Bescherm tabletten en bereid kant-en-klare verpakkingen voor | Blisterverpakkingsmachine, tablettel- en bottellijn, kartonneermachine |
Directe compressie, Natte granulatie, en droge granulatie
De meeste tabletformules bereiken de tabletpersmachine via een van de drie bereidingsroutes.
Directe compressie is de kortste tabletproductieroute. Tabletpoeders worden gewogen, blended, gesmeerd, en gecomprimeerd zonder een afzonderlijke tabletgranuleringsstap. Het bespaart tijd en vermindert apparatuurstappen, maar het vereist een tabletpoedermengsel dat al goed vloeit en samendrukt. Als het materiaal scheidt, bruggen, stokken, of ongelijkmatig voedt, directe compressie kan variaties in het tabletgewicht of tabletdefecten veroorzaken.
Natte granulatie gebruikt een vloeibaar bindmiddel of een granuleeroplossing om sterkere en uniformere korrels te vormen vóór tabletcompressie. Het wordt vaak gebruikt als tabletpoeders een slechte vloei hebben, slechte samendrukbaarheid, of problemen met de uniformiteit van de inhoud. Het proces omvat gewoonlijk nat mengen, korrelvorming, drogen, maatvoering, smering, en tabletcompressie.
Droge granulatie maakt gebruik van mechanische verdichting in plaats van vloeistof. Tabletpoeder wordt samengeperst tot linten of slakken, vervolgens tot korrels gemalen vóór tabletcompressie. Deze route is handig wanneer een tabletformule gevoelig is voor vocht of hitte. Het vermijdt vloeistoftoevoeging, maar heeft nog steeds controle over de verdichtingskracht nodig, frezen, boetes, en uiteindelijke korrelgrootte.
De keuze moet komen uit de tabletformule, niet alleen vanwege de uitrustingsvoorkeur. Een tabletpersmachine presteert beter wanneer het materiaal dat het invoersysteem binnenkomt al geschikt is voor tabletcompressie.
Stap 1: Wegen van grondstoffen, Frezen, en tabletpoedermenging
Tabletproductie begint met nauwkeurig wegen en gecontroleerde materiaalvoorbereiding. Elk actief ingrediënt en elke hulpstof moet overeenkomen met de batchformule. Een fout in dit stadium kan de uniformiteit van de tabletinhoud beïnvloeden, tablethardheid, desintegratie van tabletten, oplossing van tabletten, of uiteindelijke tabletopbrengst.
Malen kan worden gebruikt als grondstoffen een inconsistente deeltjesgrootte hebben. Een uniforme deeltjesgrootte kan het mengen van tabletpoeder en tabletcompressie helpen, maar te veel malen kan te veel fijne deeltjes veroorzaken. Fijne poeders kunnen stof veroorzaken, vloeien slecht, of blijf bij stoten tijdens tabletcompressie. Het doel is een deeltjesgroottebereik dat een stabiele tabletmenging ondersteunt, voeding, en tabletvorming.
Het mengen van tabletpoeder verdeelt de actieve ingrediënten en hulpstoffen over de hele batch. Deze stap is vooral belangrijk als het actieve ingrediënt in een laag percentage wordt gebruikt. Een slechte menging van tabletpoeder kan leiden tot een inconsistente tabletinhoud. Smeermiddelen worden vaak aan het einde van het mengen toegevoegd om de wrijving tijdens het samendrukken en uitwerpen van de tablet te verminderen, maar te veel mengen met glijmiddel kan de tabletbinding verzwakken.
Stap 2: Tabletgranulatie en -droging voor een betere poederstroom
Tabletgranulatie verandert fijne of moeilijke poeders in korrels die consistenter kunnen worden gevoed en samengedrukt. Het wordt gebruikt wanneer directe compressie niet geschikt is voor de tabletformule.
Bij natte granulatie, tabletpoeder wordt gemengd met een bindmiddeloplossing. De natte massa vormt korrels, die vóór tabletcompressie worden gedroogd en op maat worden gemaakt. Het vochtgehalte is belangrijk. Te veel restvocht kan ervoor zorgen dat de tablet blijft plakken of stabiliteitsproblemen krijgt. Te weinig vocht kan de korrels broos maken en de fijne deeltjes vergroten.
Bij droge granulatie, tabletpoeder wordt zonder vloeistof gecompacteerd. Walsverdichting is een gebruikelijke methode. Het verdichte materiaal wordt vermalen tot korrels, vervolgens indien nodig gemengd met andere ingrediënten vóór tabletcompressie. Droge granulatie kan een betere keuze zijn voor vochtgevoelige of warmtegevoelige tabletproducten.
Tabletgranulatie heeft meer invloed dan alleen de poederstroom. Het kan de hardheid van de tablet veranderen, brosheid van tabletten, desintegratie van tabletten, oplossing van tabletten, en tabletcoatinggedrag. Harde korrels kunnen het uiteenvallen van de tablet vertragen. Te veel fijne deeltjes kunnen stof veroorzaken en blijven plakken tijdens het samenpersen van de tablet.
Stap 3: Tabletcompressie op een tabletpersmachine
Tabletcompressie is het stadium waarin het bereide mengsel een tablet wordt. Een tabletpersmachine vult materiaal in matrijzen, comprimeert het met stoten, en werpt voltooide tabletten uit.
In roterende tabletpersmachines, meerdere punch-and-die-stations bewegen rond een torentje. Terwijl de toren draait, de machine vult, meter, pre-comprimeert, comprimeert, en werpt continu tabletten uit. Dit ontwerp is gebruikelijk in productieomgevingen.
Belangrijke instellingen voor tabletcompressie zijn onder meer de vuldiepte, gewicht tablet, voorcompressiekracht, belangrijkste compressiekracht, tabletdikte, snelheid van het torentje. Deze instellingen zijn van invloed op de tablethardheid, tablet-uiterlijk, variatie in tabletgewicht, afdekken, lamineren, plakken, plukken, en chippen van de tabletrand.
Veel tabletcompressieproblemen komen uit eerdere stadia. Een slechte stroming van tabletpoeder kan een ongelijkmatige vulling van de matrijs veroorzaken. Te veel boetes kunnen leiden tot vastlopen. Zwakke korrels kunnen brosheid van de tablet veroorzaken. Een tabletpersmachine kan kracht en snelheid regelen, maar het kan een onstabiele formulering of een slecht bereid tabletmengsel niet volledig corrigeren.
Stap 4: Tablettesten vóór verpakking
Voordat de tabletten naar de definitieve tabletverpakking gaan, kwaliteitscontroles helpen bevestigen dat de tabletproductie binnen het verwachte bereik blijft. Veel voorkomende controles zijn onder meer het tabletgewicht, tabletdikte, tablethardheid, brosheid van tabletten, tablet-uiterlijk, desintegratie van tabletten, en het oplossen van tabletten.
De hardheid van de tablet geeft aan of de tablet bestand is tegen hanteren, tabletcoating, en tabletverpakkingen. De brosheid van tabletten controleert of tabletten te veel materiaal verliezen door slijtage. Tabletdesintegratie controleert hoe de tablet uiteenvalt onder gedefinieerde omstandigheden. Het oplossen van tabletten controleert hoe het actieve ingrediënt in de loop van de tijd in oplossing gaat.
Tablettesten helpen bij het identificeren van procesafwijkingen. Als de hardheid van de tablet verandert, de oorzaak kan de compressiekracht van de tablet zijn, korrel vocht, deeltjesgrootte, of smering. Als afgewerkte tabletten te veel stof veroorzaken tijdens het verpakken van de tabletten, Het ontstoffen van tablets en de compressiecontrole van de upstream-tablets moeten worden herzien.
Stap 5: Tabletcoating voor bescherming en vrijgavecontrole
Veel tabletten ondergaan een tabletcoating na tabletcompressie. Tabletcoating kan het uiterlijk verbeteren, masker smaak, stof verminderen, beschermen tegen vocht of licht, en ondersteuning van vrijgavecontrole.
Filmtabletcoating wordt veel gebruikt omdat het een dunne en uniforme laag creëert zonder veel tabletgewicht toe te voegen. De coating van suikertabletten zorgt voor een glad resultaat, glanzend oppervlak, maar duurt meestal langer en voegt meer gewicht toe. Enterische tabletcoating wordt gebruikt wanneer een tablet maagzuur moet weerstaan en later moet vrijkomen onder darmomstandigheden.
De kwaliteit van de tabletcoating is afhankelijk van de tabletkern en het tabletcoatingproces. Een zwakke tablet kan in de coatingpan van de tablet afbrokkelen. Een stoffig tabletoppervlak kan de hechting van de coating verminderen. Spuitsnelheid, temperatuur van de inlaatlucht, uitlaat lucht, pansnelheid, coating oplossing, en droogomstandigheden hebben allemaal controle nodig.
Een tabletcoatingmachine moet overeenkomen met de batchgrootte, type tabletcoating, schoonmaak eisen, en productieomgeving. Tabletcoating kan de tabletstabiliteit beïnvloeden, afhandeling, verschijning, en release-prestaties.
Stap 6: Tabletverpakking in blisters, Flessen, of dozen
Tabletverpakkingen beschermen afgewerkte tabletten na productie. De beste tabletverpakkingsroute is afhankelijk van de tabletgevoeligheid, markt formaat, tel vereiste, barrière nodig, en stroomafwaartse afhandeling.
Blisterverpakking sluit tabletten in individuele holtes af. Het kan elke tabletdosis beschermen en helpen bij de zichtbaarheid, afhandeling, en winkelpresentatie. PVC, PVDC, en Alu-Alu-blistermaterialen kunnen worden geselecteerd op basis van de tabletbarrièrebehoeften en de kosten. Een blisterverpakkingsmachine moet het vormen controleren, tabletvoeding, afdichting, snijden, codering, en inspectie.
Flesverpakkingen zijn gebruikelijk voor tabletten die per aantal worden verkocht. Een bottellijn voor het tellen van tabletten en capsules kan het ontcijferen van flessen omvatten, elektronische tablettelling, controleweging, droogmiddel inbrengen, dop van flessen, inductieafdichting, etikettering, en kartonneren. Deze route is gebruikelijk voor farmaceutische tabletten, supplement tabletten, en nutraceutische tabletten.
Kartonverpakking wordt vaak gebruikt na tabletblisterverpakking of tabletflesverpakking. Een kartonneermachine kan een reeks stappen aan: productvoeding, productdetectie, folder vouwen (1–4 vouwen), automatische kartonnen toevoer, kartonnen vormen, bijsluiter en productbijsluiter, codering, flap plooien, inspectie en afkeuring, en ontladen. Wanneer kopers een tabletverpakkingslijn plannen, ze zouden naar de volledige route moeten kijken in plaats van elke machine afzonderlijk te beoordelen.
kan een reeks stappen aan: productvoeding, productdetectie, folder vouwen (1–4 vouwen), automatische kartonnen toevoer, kartonnen vormen, bijsluiter en productbijsluiter, codering, stofflap instoppen, hoofdflap instoppen, inspectie en afkeuring, en ontslag.
Ruida Packing ondersteunt tabletproductie- en tabletverpakkingsprojecten door kopers te helpen bij het matchen van tabletpersmachines, machines voor het coaten van tabletten, blisterverpakkingsmachines, verpakkingslijnen voor tabletflessen, en kartonneerapparatuur tot productformaat, uitgangsdoel, en lijnverbindingsbehoeften.
Controlelijst voor tabletproductieprocesapparatuur
Een compleet tabletuitrustingsplan moet beginnen met het tabletproduct en het uiteindelijke verpakkingsformaat.
Productieteams moeten dit controleren:
- Heeft de tabletformule directe compressie nodig?, natte granulatie, of droge granulatie?
- Welk tabletformaat, vorm, dikte, en hardheid zijn vereist?
- Heeft de tablet een filmcoating nodig?, suiker coating, of enterische coating?
- Is de tablet gevoelig voor vocht, licht, warmte, slijtage, of stof?
- Zal het eindproduct een blisterverpakking gebruiken?, fles verpakking, of beide?
- Moet de tabletlijn ontstoft worden?, inspectie, codering, etikettering, of kartonneren?
- Wat is de benodigde output voor de hele tabletlijn, niet alleen voor één machine?
- Hoe vaak verandert de grens tussen tabletformaten of verpakkingsformaten?
Een sterke tabletproductielijn zorgt voor de verwerking van tabletpoeder, tabletcompressie, tabletcoating, testen van tablets, en tabletverpakking stabiel als één verbonden proces.
Conclusie
Van productieproces van tablets koppelingen materiaalvoorbereiding, tabletvorming, afwerking, testen, en verpakking. Directe compressie kan efficiënt zijn als het tabletpoedermengsel geschikt is. Natte granulatie kan de vloei en de samendrukbaarheid van moeilijke tabletformules verbeteren. Droge granulatie kan helpen wanneer tabletmaterialen gevoelig zijn voor vocht of hitte.
Elke fase heeft invloed op de volgende. Het mengen van tabletpoeder beïnvloedt de granulatie van tabletten. Tabletgranulatie heeft invloed op de tabletcompressie. Tabletcompressie beïnvloedt de tablethardheid en de desintegratie van de tablet. Tabletcoating beïnvloedt de bescherming en het uiterlijk. Tabletverpakking beschermt de voltooide tablet totdat deze de gebruiker bereikt.
Voor productie- en verpakkingskopers, de beste tabletlijn is opgebouwd rond het tabletproduct, niet alleen rond de machinesnelheid. Tablet drukt machines, machines voor het coaten van tabletten, blisterverpakkingsmachines, verpakkingslijnen voor tabletflessen, en kartonneermachines werken het beste wanneer ze worden geselecteerd op basis van dezelfde tabletkwaliteit en vereisten voor afgewerkte verpakkingen.
FAQ
Wat is het tabletproductieproces?
Het tabletproductieproces is de gecontroleerde volgorde die wordt gebruikt om poeders of korrels om te zetten in afgewerkte tabletten. Meestal omvat het materiaalvoorbereiding, tabletpoeder mengen, tabletgranulatie of directe compressie, tabletcompressie, tabletcoating, testen van tablets, en tabletverpakkingen.
Waarom wordt granulatie gebruikt vóór tabletcompressie??
Tabletgranulatie wordt gebruikt wanneer poeders niet goed genoeg vloeien of samengedrukt worden voor een stabiele tabletproductie. Het kan de doorstroming verbeteren, segregatie verminderen, ondersteuning tabletsterkte, en de tabletcompressie consistenter maken.
Welke apparatuur wordt gebruikt bij de productie van tablets?
Veel voorkomende apparatuur voor de productie van tablets omvat molens, mixers, natte granulatoren, droge granulatoren, tablet drukt machines, tabletontstoffers, machines voor het coaten van tabletten, blisterverpakkingsmachines, tablettentel- en bottellijnen, en kartonneermachines.
Wat doet een tabletpersmachine??
Een tabletpersmachine vult poeder of korrels in matrijzen en perst het materiaal met behulp van ponsen tot tabletten. Het regelt het tabletgewicht, tabletdikte, tablethardheid, en tabletuitvoersnelheid.
Referenties
FDA. Procesvalidatie: Algemene principes en praktijken.
https://www.fda.gov/files/drugs/published/Process-Validation–Algemene principes en praktijken.pdf Shanmugam S. Granulatietechnieken en technologieën: Recente vorderingen.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4401168/
