Proces produkcji tabletu: Jak krok po kroku powstają tablety

Dziesięć proces produkcji tabletu zamienia proszki i granulaty w gotowe tabletki o kontrolowanej masie, wytrzymałość, rozmiar, wygląd, i stabilność. W produkcji farmaceutycznej i nutraceutycznej, jakość tabletu buduje się poprzez połączone etapy: przygotowanie surowca, mieszanie proszku w tabletkach, granulacja tabletek lub bezpośrednie prasowanie, kompresja tabletu, powłoka tabletu, testowanie tabletu, i końcowe opakowanie tabletek.

Każdy etap wpływa na następny. Słaby przepływ proszku w tabletce może powodować wahania masy tabletki. Niestabilna kompresja tabletu może prowadzić do zatykania, klejący, laminowanie, lub słaba twardość tabletki. Twardość tabletu może mieć wpływ rozpad tabletki, jakość powłoki tabletu, i pękanie tabletki podczas obsługi. Tabletka, która opuszcza tabletkarkę w dobrym stanie, nadal wymaga odpowiedniej powłoki i opakowania tabletek, aby zachować stabilność przed użyciem.

Większość receptur tabletek jest przygotowana do kompresji tabletek jedną z trzech dróg: bezpośrednia kompresja, granulacja na mokro, lub granulacja na sucho. Właściwa trasa zależy od przepływu proszku, ściśliwość, wrażliwość na wilgoć, wrażliwość na ciepło, i wymagania dotyczące jakości gotowego tabletu.

 

Jak wygląda proces produkcji tabletu?

Proces wytwarzania tabletek to kontrolowana sekwencja stosowana do wytwarzania sprasowanych tabletek ze składników aktywnych i substancji pomocniczych. Składniki aktywne zapewniają zamierzoną funkcję tabletki. Substancje pomocnicze wspomagają przepływ proszku w tabletce, łączenie tabletu, rozpad tabletki, wydajność powlekania tabletu, maskowanie smaku, wygląd, lub stabilność przechowywania.

Typowy proces produkcji tabletek obejmuje ważenie, przemiał, mieszanie proszku w tabletkach, granulacja tabletek lub bezpośrednie prasowanie, kompresja tabletu, wykrywanie metalu, odpylanie tabletek, kontrola tabletu, powłoka tabletu, testowanie tabletu, i opakowanie tabletu. W przypadku niektórych receptur tabletek można przejść od bezpośredniego mieszania do kompresji tabletu. Inne wymagają granulacji na mokro lub na sucho, zanim będą mogły działać niezawodnie na maszynie do tabletkowania.

Etap produkcji tabletu	Główny cel	Wspólny sprzęt lub punkt kontrolny
Ważenie i dozowanie	Dokładnie odmierz składniki tabletek	Obsługa materiałów i kontrola partii
Mielenie i mieszanie proszku w tabletkach	Kontroluj wielkość cząstek i jednorodność mieszanki	Młyn, mikser, mikser
Granulacja tabletkowa lub bezpośrednie prasowanie	Popraw przepływ i ściśliwość proszku w tabletce	Granulator mokry, granulator suchy, Mieszanka bezpośredniego kompresji
Kompresja tabletu	Formować tabletki pod kontrolowaną siłą	Maszyna do tabletkowania
Odpylenie i kontrola tabletu	Usuń kurz i sprawdź widoczne wady tabletu	Odpylacz tabletek, punkt kontrolny
Powłoka tabletu	Dodaj ochronę tabletu, kolor, maskowanie smaku, lub zwolnij kontrolę	Maszyna do powlekania tabletek
Opakowanie tabletu	Chroń tabletki i przygotuj gotowe opakowania	Maszyna pakująca w blister, Linia do liczenia i butelkowania tabletek, maszyna kartonowa

Bezpośrednia kompresja, Granulacja na mokro, i granulacja na sucho

Większość formuł tabletek dociera do tabletkarki jedną z trzech dróg przygotowania.

Bezpośrednia kompresja to najkrótsza droga produkcji tabletów. Tabletki w proszku są ważone, mieszany, smarowane, i sprasowano bez oddzielnego etapu granulacji tabletek. Oszczędza to czas i ogranicza liczbę czynności związanych ze sprzętem, ale wymaga mieszanki proszku w tabletkach, która już dobrze się rozprowadza i kompresuje. Jeśli materiał się rozdzieli, mosty, patyki, lub podaje nierównomiernie, bezpośrednie ściskanie może spowodować zmianę masy tabletu lub uszkodzenie tabletu.

Granulacja na mokro wykorzystuje ciekłe spoiwo lub roztwór do granulowania, aby utworzyć mocniejsze i bardziej jednolite granulki przed sprasowaniem tabletki. Jest często stosowany, gdy proszki w tabletkach mają słabą płynność, słaba ściśliwość, lub problemy z jednolitością treści. Proces zazwyczaj obejmuje mieszanie na mokro, tworzenie granulek, wysuszenie, rozmiar, smarowanie, i kompresja tabletu.

Granulacja na sucho wykorzystuje zagęszczanie mechaniczne zamiast cieczy. Proszek tabletkowy jest prasowany w wstążki lub kulki, następnie zmielono na granulki przed sprasowaniem tabletki. Ta metoda jest przydatna, gdy formuła tabletu jest wrażliwa na wilgoć lub ciepło. Pozwala uniknąć dodawania cieczy, ale nadal wymaga kontroli siły zagęszczania, przemiał, kary, i ostateczny rozmiar granulek.

Wybór powinien wynikać z formuły tabletu, nie tylko z preferencji sprzętowych. Tabletkarka działa lepiej, gdy materiał wprowadzany do systemu podawania nadaje się już do sprasowania tabletek.

Krok 1: Ważenie surowca, Przemiał, i mieszanie proszku w tabletkach

Produkcja tabletek rozpoczyna się od dokładnego zważenia i kontrolowanego przygotowania materiału. Każdy składnik aktywny i zaróbka musi odpowiadać recepturze partii. Błąd na tym etapie może mieć wpływ na jednolitość zawartości tabletu, twardość tabletu, rozpad tabletki, rozpuszczanie tabletki, lub ostateczna wydajność tabletki.

Mielenie można zastosować, gdy surowce mają niespójną wielkość cząstek. Jednolity rozmiar cząstek może pomóc w mieszaniu proszku w tabletkach i kompresji tabletek, ale nadmierne mielenie może spowodować powstanie zbyt wielu drobnych cząstek. Drobne proszki mogą powodować powstawanie pyłu, słabo płyną, lub przyklejaj się do stempli podczas kompresji tabletu. Celem jest zakres wielkości cząstek, który zapewnia stabilne mieszanie tabletek, karmienie, i tworzenie tabletek.

Mieszanie proszku w tabletce rozprowadza składniki aktywne i substancje pomocnicze w całej partii. Ten etap jest szczególnie ważny, gdy składnik aktywny stosuje się w niskim procencie. Złe wymieszanie proszku w tabletkach może prowadzić do niespójnej zawartości tabletek. Smary często dodaje się pod koniec mieszania, aby zmniejszyć tarcie podczas ściskania i wyrzucania tabletki, ale nadmierne wymieszanie ze środkiem smarującym może osłabić wiązanie tabletek.

Krok 2: Granulacja i suszenie tabletek dla lepszego przepływu proszku

Granulacja tabletek zamienia drobne lub trudne proszki w granulki, które można podawać i prasować bardziej równomiernie. Stosuje się go, gdy bezpośrednie prasowanie nie jest odpowiednie dla formuły tabletki.

W granulacji na mokro, proszek tabletkowy miesza się z roztworem środka wiążącego. Mokra masa tworzy granulki, które są suszone i sortowane przed sprasowaniem tabletek. Poziom wilgoci jest ważny. Zbyt dużo wilgoci resztkowej może powodować sklejanie się tabletek lub problemy ze stabilnością. Zbyt mała ilość wilgoci może sprawić, że granulki staną się kruche i wzrosną.

W granulacji na sucho, proszek w tabletce jest prasowany bez użycia płynu. Zagęszczanie walcowe jest powszechną metodą. Zagęszczony materiał jest mielony na granulat, następnie w razie potrzeby zmieszane z innymi składnikami przed sprasowaniem tabletki. Granulacja na sucho może być lepszym wyborem w przypadku tabletek wrażliwych na wilgoć lub ciepło.

Granulacja tabletek wpływa nie tylko na przepływ proszku. Może zmienić twardość tabletu, kruchość tabletu, rozpad tabletki, rozpuszczanie tabletki, i zachowanie powłoki tabletki. Twarde granulki mogą spowolnić rozpad tabletki. Zbyt duża ilość drobnych cząstek może powodować kurz i sklejanie się tabletek podczas kompresji.

Krok 3: Kompresja tabletu na maszynie do prasowania tabletek

Kompresja tabletki to etap, w którym przygotowana mieszanka staje się tabletką. Tabletkarka wypełnia matryce materiałem, ściska go ciosami, i wyrzuca gotowe tabletki.

W maszyny do tabletkowania rotacyjnego, wiele stacji wykrawania i matrycy porusza się wokół wieży. Gdy wieża się obraca, maszyna się napełnia, metrów, wstępne kompresy, kompresuje, i wyrzuca tabletki w sposób ciągły. Ten projekt jest powszechny w środowiskach produkcyjnych.

Ważne ustawienia kompresji tabletu obejmują głębokość wypełnienia, waga tabletu, siła wstępnego ściskania, główna siła ściskająca, grubość tabletki, prędkość wieży. Te ustawienia wpływają na twardość tabletu, wygląd tabletu, zmiana masy tabletu, zakrywanie, laminowanie, klejący, owocobranie, i odpryski krawędzi tabletu.

Wiele problemów z kompresją tabletu ma swoje źródło na wcześniejszych etapach. Słaby przepływ proszku w tabletkach może powodować nierówne wypełnienie matrycy. Zbyt duża ilość drobnych cząstek może powodować przywieranie. Słabe granulki mogą powodować kruchość tabletek. Prasa do tabletek może kontrolować siłę i prędkość, ale nie może w pełni skorygować niestabilnej receptury lub źle przygotowanej mieszanki tabletek.

Krok 4: Testowanie tabletu przed pakowaniem

Zanim tabletki trafią do końcowego opakowania tabletek, kontrole jakości pomagają potwierdzić, że produkcja tabletów mieści się w oczekiwanym zakresie. Typowe kontrole obejmują wagę tabletu, grubość tabletki, twardość tabletu, kruchość tabletu, wygląd tabletu, rozpad tabletki, i rozpuszczanie tabletki.

Twardość tabletki pokazuje, czy tabletka wytrzyma obsługę, powłoka tabletu, i opakowanie tabletu. Kruchość tabletek sprawdza, czy tabletki nie tracą zbyt dużo materiału w wyniku ścierania. Rozpad tabletki sprawdza, jak tabletka rozpada się w określonych warunkach. Rozpuszczanie tabletki sprawdza, w jaki sposób składnik aktywny przechodzi do roztworu w czasie.

Testowanie tabletu pomaga zidentyfikować dryf procesu. Jeśli zmieni się twardość tabletki, przyczyną może być siła ściskająca tabletu, wilgoć granulatu, wielkość cząstek, lub smarowanie. Jeśli gotowe tabletki wytwarzają zbyt dużo pyłu podczas pakowania tabletek, Odpylanie tabletu i kontrola kompresji tabletu na początku wymagają przeglądu.

Krok 5: Powłoka tabletu zapewniająca ochronę i kontrolę uwalniania

Wiele tabletek przechodzi powlekanie po sprasowaniu tabletki. Powłoka tabletu może poprawić wygląd, smak maski, zmniejszyć kurz, chronić przed wilgocią i światłem, i obsługuje kontrolę wydania.

Powłoka tabletkowa jest szeroko stosowana, ponieważ tworzy cienką i jednolitą warstwę bez zwiększania masy tabletki. Powłoka tabletki cukrowej zapewnia gładkość, błyszczącą powierzchnię, ale zwykle trwa to dłużej i zwiększa wagę. Powłoka tabletki dojelitowej stosuje się, gdy tabletka musi oprzeć się działaniu kwasu żołądkowego i uwolnić się później w warunkach jelitowych.

Jakość powlekania tabletki zależy od rdzenia tabletki i procesu powlekania tabletki. Słaba tabletka może odpryskiwać wewnątrz miski do powlekania. Zakurzona powierzchnia tabletu może zmniejszyć przyczepność powłoki. Szybkość oprysku, temperatura powietrza na wlocie, powietrze wylotowe, prędkość panowania, roztwór powłokowy, i warunki suszenia wymagają kontroli.

Maszyna do powlekania tabletek powinna odpowiadać wielkości partii, rodzaj powłoki tabletu, wymagania dotyczące czyszczenia, i środowisko produkcyjne. Powłoka tabletu może wpływać na stabilność tabletu, obsługiwanie, wygląd, i zwolnij wydajność.

Krok 6: Opakowanie tabletek w blistrach, Butelki, lub Kartony

Opakowanie tabletek chroni gotowe tabletki po wyprodukowaniu. Najlepszy sposób pakowania tabletek zależy od wrażliwości tabletu, formacie rynkowym, wymaganie liczenia, potrzeba bariery, i dalszą obsługę.

Opakowanie blistrowe uszczelnia tabletki w poszczególnych wgłębieniach. Może chronić każdą dawkę tabletki i poprawiać widoczność, obsługiwanie, i prezentacja detaliczna. PVC, PCV, i materiały blistrowe Alu-Alu można wybrać w oparciu o potrzeby i koszt bariery dla tabletek. Maszyna pakująca w blistry musi kontrolować formowanie, karmienie tabletkami, opieczętowanie, cięcie, kodowanie, i inspekcja.

Opakowanie butelkowe jest typowe dla tabletek sprzedawanych na sztuki. Linia rozlewnicza do liczenia tabletek i kapsułek może obejmować rozszyfrowanie butelek, elektroniczne liczenie tabletów, ważenie kontrolne, wprowadzenie środka osuszającego, zakręcanie butelki, Uszczelnienie indukcyjne, etykietowanie, i kartonowanie. Ta droga jest powszechna w przypadku tabletek farmaceutycznych, suplementować tabletki, i tabletki nutraceutyczne.

Kartonowanie jest często stosowane po opakowaniu blistrowym tabletek lub butelce na tabletki. Maszyna pakująca może wykonać szereg etapów: karmienie produktem, wykrywanie produktu, składanie ulotek (1–4 fałdy), automatyczne podawanie kartonu, formowanie kartonu, ulotka i wkładka produktu, kodowanie, zakładanie klapy, sprawdzenie i odrzucenie, i rozładowanie. Kiedy kupujący planują linię do pakowania tabletów, powinni przyjrzeć się całej trasie, zamiast oceniać każdą maszynę z osobna.

może obsłużyć serię kroków: karmienie produktem, wykrywanie produktu, składanie ulotek (1–4 fałdy), automatyczne podawanie kartonu, formowanie kartonu, ulotka i wkładka produktu, kodowanie, zakładanie klapki przeciwkurzowej, zapięcie klapy głównej, sprawdzenie i odrzucenie, i rozładowanie.

Ruida Packing wspiera projekty związane z produkcją tabletek i pakowaniem tabletek, pomagając kupującym w dopasowaniu maszyn do tabletkowania, maszyny do powlekania tabletek, maszyny pakujące w blistry, linie do pakowania butelek na tabletki, i sprzęt do pakowania do formatu produktu, cel wyjściowy, i potrzeby podłączenia linii.

 

Lista kontrolna sprzętu do produkcji tabletów

Kompletny plan wyposażenia tabletu powinien zaczynać się od produktu tabletowego i gotowego formatu opakowania.

Zespoły produkcyjne powinny sprawdzić:

• Czy formuła tabletu wymaga bezpośredniej kompresji?, granulacja na mokro, lub granulacja na sucho?
• Jaki rozmiar tabletu, kształt, grubość, i twardość są wymagane?
• Czy tablet wymaga pokrycia filmem, powłoka cukrowa, lub powłoka dojelitowa?
• Czy tablet jest wrażliwy na wilgoć?, światło, ciepło, abrazja, lub kurz?
• Czy gotowy produkt w postaci tabletek będzie miał opakowanie blistrowe?, opakowanie na butelkę, lub oba?
• Czy linia tabletów wymaga odpylania tabletów?, kontrola, kodowanie, etykietowanie, lub kartonowanie?
• Jaka jest wymagana moc wyjściowa dla całej linii tabletów, nie tylko dla jednej maszyny?
• Jak często linia będzie się zmieniać pomiędzy rozmiarami tabletek lub formatami opakowań?

Silna linia do produkcji tabletek zapewnia obsługę proszków tabletkowych, kompresja tabletu, powłoka tabletu, testowanie tabletu, i opakowanie tabletek stabilne jako jeden połączony proces.

Wniosek

Dziesięć proces produkcji tabletu łączy przygotowanie materiału, tworzenie tabletki, wykończeniowy, testowanie, i opakowanie. Bezpośrednie prasowanie może być skuteczne, jeśli mieszanka proszku w postaci tabletek jest odpowiednia. Granulacja na mokro może poprawić płynność i ściśliwość w przypadku trudnych formuł tabletek. Granulacja na sucho może być pomocna, gdy materiały tabletek są wrażliwe na wilgoć lub ciepło.

Każdy etap wpływa na następny. Mieszanie proszku w tabletce wpływa na granulację tabletki. Granulacja tabletki wpływa na kompresję tabletu. Kompresja tabletki wpływa na twardość tabletki i rozpad tabletki. Powłoka tabletu wpływa na ochronę i wygląd. Opakowanie tabletu chroni gotowy tablet do momentu dotarcia do użytkownika.

Dla odbiorców zajmujących się produkcją i pakowaniem, najlepsza linia tabletów jest zbudowana wokół tabletu, nie tylko wokół prędkości maszyny. Maszyny do tabletkowania, maszyny do powlekania tabletek, maszyny pakujące w blistry, linie do pakowania butelek na tabletki, i maszyny pakujące działają najlepiej, gdy są wybrane ze względu na tę samą jakość tabletek i wymagania dotyczące gotowego opakowania.

Często zadawane pytania

Jak wygląda proces produkcji tabletu?

Proces produkcji tabletek to kontrolowana sekwencja stosowana do przekształcania proszków lub granulek w gotowe tabletki. Zwykle obejmuje przygotowanie materiału, mieszanie proszku w tabletkach, granulacja tabletek lub bezpośrednie prasowanie, kompresja tabletu, powłoka tabletu, testowanie tabletu, i opakowanie tabletu.

Dlaczego przed kompresją tabletu stosuje się granulację??

Granulację tabletek stosuje się, gdy proszki nie płyną lub nie kompresują się wystarczająco dobrze, aby zapewnić stabilną produkcję tabletek. Może poprawić przepływ, zmniejszyć segregację, wspierają siłę tabletu, i sprawi, że kompresja tabletu będzie bardziej spójna.

Jaki sprzęt jest używany przy produkcji tabletów?

Typowy sprzęt do produkcji tabletek obejmuje młyny, miksery, granulatory mokre, granulatory suche, tabletkarki, odpylacze tabletkowe, maszyny do powlekania tabletek, maszyny pakujące w blistry, linie do liczenia i butelkowania tabletek, i maszyny pakujące.

Do czego służy tabletkarka?

Prasa do tabletkowania wypełnia matryce proszkiem lub granulkami i prasuje materiał w tabletki za pomocą stempli. Kontroluje wagę tabletu, grubość tabletki, twardość tabletu, i prędkość wyjściowa tabletu.

Referencje

FDA. Walidacja procesu: Ogólne zasady i praktyki.
https://www.fda.gov/files/drugs/published/Process-Validation–Ogólne zasady i praktyki.pdf Shanmugam S. Techniki i technologie granulacji: Ostatnie postępy.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4401168/