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Ó processo de fabricação de comprimidos transforma pós e grânulos em comprimidos acabados com peso controlado, força, tamanho, aparência, e estabilidade. Na produção farmacêutica e nutracêutica, a qualidade do tablet é construída por meio de estágios conectados: preparação de matéria-prima, mistura de comprimidos em pó, granulação de comprimido ou compressão direta, compressão de comprimidos, revestimento de comprimidos, teste de tablet, e embalagem final do comprimido.
Cada estágio afeta o próximo. O fraco fluxo de pó do comprimido pode causar variação no peso do comprimido. A compressão instável do comprimido pode causar nivelamento, furando, laminação, ou dureza fraca do comprimido. A dureza do comprimido pode afetar desintegração de comprimidos, qualidade de revestimento de comprimidos, e quebra do comprimido durante o manuseio. Um comprimido que sai da prensa de comprimidos em boas condições ainda precisa de revestimento e embalagem adequados para comprimidos para permanecer estável antes do uso.
A maioria das fórmulas de comprimidos são preparadas para compressão de comprimidos através de uma das três rotas: compressão direta, granulação úmida, ou granulação seca. A rota correta depende do fluxo de pó, compressibilidade, sensibilidade à umidade, sensibilidade ao calor, e requisitos de qualidade de comprimidos acabados.
Qual é o processo de fabricação de tablets?
O processo de fabricação de comprimidos é a sequência controlada usada para fabricar comprimidos comprimidos a partir de ingredientes ativos e excipientes. Os ingredientes ativos fornecem a função pretendida do comprimido. Excipientes apoiam o fluxo do pó do comprimido, colagem de comprimidos, desintegração de comprimidos, desempenho de revestimento de comprimidos, mascaramento de sabor, aparência, ou estabilidade de armazenamento.
Um fluxo comum de produção de comprimidos inclui pesagem, fresagem, mistura de comprimidos em pó, granulação de comprimido ou compressão direta, compressão de comprimidos, detecção de metais, despoeiramento de comprimidos, inspeção de comprimidos, revestimento de comprimidos, teste de tablet, e embalagens de comprimidos. Algumas fórmulas de comprimidos podem passar da mistura direta para a compressão de comprimidos. Outros precisam de granulação úmida ou granulação seca antes de poderem funcionar de forma confiável em uma prensa de comprimidos.
| Estágio de fabricação de tablets | Objetivo principal | Equipamento comum ou ponto de controle |
| Pesagem e distribuição | Meça os ingredientes do comprimido com precisão | Manuseio de materiais e controle de lote |
| Moagem e mistura de comprimidos em pó | Controle o tamanho das partículas e misture a uniformidade | Moinho, misturador, liquidificador |
| Granulação de comprimido ou compressão direta | Melhorar o fluxo e a compressibilidade do pó do comprimido | Granulador úmido, granulador seco, mistura de compressão direta |
| Compressão de comprimidos | Formar comprimidos sob força controlada | Máquina de prensagem de comprimidos |
| Despoeiramento e inspeção de comprimidos | Remova a poeira e verifique os defeitos visíveis do tablet | Desempoeirador de tablet, ponto de inspeção |
| Revestimento de comprimidos | Adicionar proteção ao tablet, cor, mascaramento de sabor, ou liberar controle | Máquina de revestimento de comprimidos |
| Embalagem de comprimidos | Proteja os comprimidos e prepare embalagens prontas | Máquina de embalagem em blister, linha de contagem e engarrafamento de comprimidos, máquina de encadernação |
Compressão Direta, Granulação úmida, e Granulação Seca
A maioria das fórmulas de comprimidos chega à prensa de comprimidos através de uma das três rotas de preparação.
Compressão direta é a rota mais curta de produção de comprimidos. Os pós dos comprimidos são pesados, misturado, lubrificado, e comprimido sem uma etapa separada de granulação de comprimido. Economiza tempo e reduz etapas do equipamento, mas requer uma mistura de comprimidos em pó que já flua e comprima bem. Se o material se separar, pontes, palitos, ou se alimenta de forma desigual, a compressão direta pode criar variação de peso do comprimido ou defeitos no comprimido.
Granulação úmida usa um aglutinante líquido ou solução de granulação para formar grânulos mais fortes e uniformes antes da compressão do comprimido. É frequentemente usado quando os comprimidos em pó têm fluxo fraco, fraca compressibilidade, ou preocupações com uniformidade de conteúdo. O processo geralmente inclui mistura úmida, formação de grânulos, secagem, dimensionamento, lubrificação, e compressão de tablet.
Granulação seca usa compactação mecânica em vez de líquido. O pó do comprimido é compactado em fitas ou slugs, então moído em grânulos antes da compressão do comprimido. Esta via é útil quando a fórmula de um comprimido é sensível à umidade ou ao calor. Evita adição de líquidos, mas ainda precisa de controle da força de compactação, fresagem, multas, e tamanho final do grânulo.
A escolha deve partir da fórmula do comprimido, não apenas pela preferência do equipamento. Uma prensa de comprimidos tem melhor desempenho quando o material que entra no sistema de alimentação já é adequado para compressão de comprimidos.
Etapa 1: Pesagem de matérias-primas, Fresagem, e mistura de comprimidos em pó
A produção de comprimidos começa com pesagem precisa e preparação controlada do material. Cada ingrediente ativo e excipiente deve corresponder à fórmula do lote. Um erro nesta fase pode afetar a uniformidade do conteúdo do tablet, dureza do comprimido, desintegração de comprimidos, dissolução de comprimidos, ou rendimento final do comprimido.
A moagem pode ser usada quando as matérias-primas têm tamanho de partícula inconsistente. O tamanho uniforme das partículas pode ajudar na mistura do pó dos comprimidos e na compressão dos comprimidos, mas o fresamento excessivo pode criar muitos finos. Pós finos podem gerar poeira, fluir mal, ou atenha-se aos socos durante a compressão do tablet. O alvo é uma faixa de tamanho de partícula que suporte a mistura estável de comprimidos, alimentação, e formação de comprimidos.
A mistura de comprimidos em pó distribui ingredientes ativos e excipientes por todo o lote. Esta etapa é especialmente importante quando o ingrediente ativo é usado em uma porcentagem baixa. A má mistura do pó do comprimido pode levar a um conteúdo inconsistente do comprimido. Os lubrificantes são frequentemente adicionados perto do final da mistura para reduzir o atrito durante a compressão e ejeção do comprimido., mas a mistura excessiva com lubrificante pode enfraquecer a ligação do comprimido.
Etapa 2: Granulação e secagem de comprimidos para melhor fluxo de pó
A granulação de comprimidos transforma pós finos ou difíceis em grânulos que podem alimentar e comprimir de forma mais consistente. É usado quando a compressão direta não é adequada para a fórmula do comprimido.
Em granulação úmida, pó de comprimido é misturado com uma solução aglutinante. A massa úmida forma grânulos, que são secos e dimensionados antes da compressão do comprimido. O nível de umidade é importante. Muita umidade residual pode criar problemas de aderência ou estabilidade do comprimido. Pouca umidade pode tornar os grânulos quebradiços e aumentar os finos.
Em granulação seca, o pó do comprimido é compactado sem líquido. A compactação com rolo é um método comum. O material compactado é moído em grânulos, em seguida, misturado com outros ingredientes, se necessário, antes da compressão do comprimido. A granulação a seco pode ser uma escolha melhor para produtos em comprimidos sensíveis à umidade ou ao calor.
A granulação do comprimido afeta mais do que o fluxo do pó. Pode alterar a dureza do tablet, friabilidade do comprimido, desintegração de comprimidos, dissolução de comprimidos, e comportamento do revestimento do comprimido. Grânulos duros podem retardar a desintegração do comprimido. Muitos finos podem criar poeira e aderência durante a compressão do comprimido.
Etapa 3: Compressão de comprimidos em uma máquina de prensar comprimidos
A compressão do comprimido é a fase em que a mistura preparada se transforma num comprimido. Uma máquina de prensar comprimidos preenche material em matrizes, comprime com socos, e ejeta comprimidos acabados.
Em máquinas de prensagem rotativa de comprimidos, múltiplas estações de perfurar e morrer se movem ao redor de uma torre. À medida que a torre gira, a máquina enche, metros, pré-compressas, compressas, e ejeta comprimidos continuamente. Este design é comum em ambientes de produção.
Configurações importantes de compactação do tablet incluem profundidade de preenchimento, peso do comprimido, força de pré-compressão, força de compressão principal, espessura do comprimido, velocidade da torre. Essas configurações afetam a dureza do tablet, aparência do tablet, variação de peso do comprimido, Captura, laminação, furando, escolhendo, e lascas nas bordas do tablet.
Muitos problemas de compactação de tablets vêm de estágios anteriores. O fluxo deficiente do pó do comprimido pode causar enchimento irregular da matriz. Muitas multas podem causar travamento. Grânulos fracos podem causar friabilidade do comprimido. Uma máquina de prensar comprimidos pode controlar a força e a velocidade, mas não pode corrigir totalmente uma formulação instável ou uma mistura de comprimidos mal preparada.
Estágio 4: Teste de tablet antes da embalagem
Antes dos comprimidos passarem para a embalagem final, verificações de qualidade ajudam a confirmar que a produção de comprimidos permanece dentro da faixa esperada. Verificações comuns incluem o peso do comprimido, espessura do comprimido, dureza do comprimido, friabilidade do comprimido, aparência do tablet, desintegração de comprimidos, e dissolução de comprimidos.
A dureza do comprimido mostra se o comprimido pode suportar o manuseio, revestimento de comprimidos, e embalagens de comprimidos. A friabilidade dos comprimidos verifica se os comprimidos perdem muito material por abrasão. A desintegração do comprimido verifica como o comprimido se desfaz sob condições definidas. A dissolução do comprimido verifica como o ingrediente ativo entra na solução ao longo do tempo.
O teste do tablet ajuda a identificar desvios no processo. Se a dureza do comprimido mudar, a causa pode ser a força de compressão do comprimido, umidade dos grânulos, tamanho de partícula, ou lubrificação. Se os comprimidos acabados criarem muita poeira durante a embalagem dos comprimidos, despoeiramento de tablet e controle de compressão upstream de tablet precisam ser revisados.
Estágio 5: Revestimento de comprimidos para proteção e controle de liberação
Muitos comprimidos passam pelo revestimento após a compressão do comprimido. O revestimento do comprimido pode melhorar a aparência, gosto de máscara, reduzir a poeira, proteger contra umidade ou luz, e suporte ao controle de liberação.
O revestimento de filme para comprimidos é amplamente utilizado porque cria uma camada fina e uniforme sem adicionar muito peso ao comprimido.. O revestimento da pastilha de açúcar produz uma suavidade, superfície brilhante, mas geralmente leva mais tempo e adiciona mais peso. Revestimento entérico de comprimidos é usado quando um comprimido precisa resistir ao ácido estomacal e ser liberado posteriormente sob condições intestinais.
A qualidade do revestimento do comprimido depende do núcleo do comprimido e do processo de revestimento do comprimido. Um comprimido fraco pode lascar dentro da bandeja de revestimento do comprimido. Uma superfície empoeirada do comprimido pode reduzir a adesão do revestimento. Taxa de pulverização, temperatura do ar de entrada, ar de exaustão, velocidade panorâmica, solução de revestimento, e condições de secagem precisam de controle.
Uma máquina de revestimento de comprimidos deve corresponder ao tamanho do lote, tipo de revestimento de comprimido, requisitos de limpeza, e ambiente de produção. O revestimento do comprimido pode afetar a estabilidade do comprimido, manuseio, aparência, e desempenho de lançamento.
Etapa 6: Embalagem de comprimidos em blisters, Garrafas, ou caixas
A embalagem dos comprimidos protege os comprimidos acabados após a produção. A melhor rota de embalagem de comprimidos depende da sensibilidade do comprimido, formato de mercado, requisito de contagem, necessidade de barreira, e manuseio a jusante.
A embalagem blister sela os comprimidos em cavidades individuais. Pode proteger cada dose de comprimido e ajudar na visibilidade, manuseio, e apresentação de varejo. PVC, PVDC, e os materiais blister Alu-Alu podem ser selecionados com base nas necessidades e no custo da barreira do comprimido. Uma máquina de embalagem blister deve controlar a formação, alimentação com comprimidos, vedação, corte, codificação, e inspeção.
A embalagem do frasco é comum para comprimidos vendidos por contagem. Uma linha de engarrafamento de contagem de comprimidos e cápsulas pode incluir a organização de garrafas, contagem eletrônica de tablets, verificação de peso, inserção dessecante, tampa de garrafa, vedação por indução, rotulagem, e embalagem. Esta rota é comum para comprimidos farmacêuticos, comprimidos de suplemento, e comprimidos nutracêuticos.
A embalagem é frequentemente usada após a embalagem em blister de comprimidos ou embalagem em frascos de comprimidos. Uma máquina de encadernação pode realizar uma série de etapas: alimentação do produto, detecção de produto, dobradura de folheto (1–4 dobras), alimentação automática de caixas, formação de caixas, folheto e inserção de produto, codificação, dobra de aba, inspeção e rejeição, e descarga. Quando os compradores planejam uma linha de embalagens para tablets, eles deveriam olhar a rota completa em vez de julgar cada máquina separadamente.
pode lidar com uma série de etapas: alimentação do produto, detecção de produto, dobradura de folheto (1–4 dobras), alimentação automática de caixas, formação de caixas, folheto e inserção de produto, codificação, dobramento da aba de poeira, dobra da aba principal, inspeção e rejeição, e descarga.
A Ruida Packing apoia projetos de produção e embalagem de comprimidos, ajudando os compradores a combinar máquinas de prensagem de comprimidos, máquinas de revestimento de comprimidos, máquinas de embalagem blister, linhas de embalagem de garrafas para comprimidos, e equipamento de embalagem para formato de produto, meta de saída, e necessidades de conexão de linha.
Lista de verificação de equipamentos de processo de fabricação de tablets
Um plano completo de equipamento para tablet deve começar com o produto tablet e o formato da embalagem final.
As equipes de produção devem verificar:
- A fórmula do comprimido precisa de compressão direta, granulação úmida, ou granulação seca?
- Qual tamanho do tablet, forma, grossura, e dureza são necessários?
- O tablet precisa de revestimento de filme, cobertura de açúcar, ou revestimento entérico?
- O tablet é sensível à umidade, luz, aquecer, abrasão, ou poeira?
- O comprimido acabado usará embalagem blister, embalagem de garrafa, ou ambos?
- A linha de tablets precisa de despoeiramento de tablets, inspeção, codificação, rotulagem, ou embalagem?
- Qual é a produção necessária para toda a linha de tablets, não apenas para uma máquina?
- Com que frequência a linha mudará entre tamanhos de tablet ou formatos de embalagem?
Uma forte linha de produção de comprimidos mantém o manuseio do pó dos comprimidos, compressão de comprimidos, revestimento de comprimidos, teste de tablet, e embalagens de comprimidos estáveis como um processo conectado.
Conclusão
Ó processo de fabricação de comprimidos links preparação de material, formação de comprimidos, acabamento, testando, e embalagem. A compressão direta pode ser eficiente quando a mistura de pó do comprimido é adequada. A granulação úmida pode melhorar o fluxo e a compressibilidade para fórmulas difíceis de comprimidos. A granulação a seco pode ajudar quando os materiais dos comprimidos são sensíveis à umidade ou ao calor.
Cada estágio afeta o próximo. A mistura do pó do comprimido afeta a granulação do comprimido. A granulação do comprimido afeta a compressão do comprimido. A compressão do comprimido afeta a dureza e a desintegração do comprimido. O revestimento do comprimido afeta a proteção e a aparência. A embalagem do tablet protege o tablet acabado até chegar ao usuário.
Para compradores de produção e embalagem, a melhor linha de tablets é construída em torno do produto tablet, não apenas em torno da velocidade da máquina. Máquinas de imprensa para tablets, máquinas de revestimento de comprimidos, máquinas de embalagem blister, linhas de embalagem de garrafas para comprimidos, e as máquinas de encartuchamento funcionam melhor quando são selecionadas com base na mesma qualidade de comprimido e requisitos de embalagem acabada.
Perguntas frequentes
Qual é o processo de fabricação do tablet?
O processo de fabricação de comprimidos é a sequência controlada usada para transformar pós ou grânulos em comprimidos acabados.. Geralmente inclui preparação de material, mistura de comprimidos em pó, granulação de comprimido ou compressão direta, compressão de comprimidos, revestimento de comprimidos, teste de tablet, e embalagens de comprimidos.
Por que a granulação é usada antes da compressão do comprimido?
A granulação de comprimidos é usada quando os pós não fluem ou não se comprimem bem o suficiente para uma produção estável de comprimidos. Pode melhorar o fluxo, reduzir a segregação, apoiar a força do tablet, e tornar a compactação do tablet mais consistente.
Qual equipamento é usado na fabricação de tablets?
Equipamentos comuns de fabricação de comprimidos incluem moinhos, misturadores, granuladores úmidos, granuladores secos, Máquinas de imprensa para tablets, desempoeiradores de comprimidos, máquinas de revestimento de comprimidos, máquinas de embalagem blister, linhas de contagem e engarrafamento de comprimidos, e máquinas de embalagem.
O que uma máquina de prensar comprimidos faz?
Uma máquina de prensar comprimidos preenche pó ou grânulos em matrizes e comprime o material em comprimidos usando punções. Controla o peso do tablet, espessura do comprimido, dureza do comprimido, e velocidade de saída do tablet.
Referências
FDA. Validação de Processo: Princípios e Práticas Gerais.
https://www.fda.gov/files/drugs/published/Process-Validation–Princípios e Práticas Gerais.pdf Shanmugam S.. Técnicas e Tecnologias de Granulação: Progressos recentes.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4401168/
