Ketika tablet atau kapsul digambarkan sebagai rilis segera, rilis diperpanjang, atau rilis tertunda, istilah ini mengacu pada kapan dan bagaimana bahan aktifnya dilepaskan. Sebuah rilis segera (DAN) bentuk sediaan tidak memiliki mekanisme yang disengaja untuk menunda atau memperpanjang pelepasan. Sebuah rilis diperpanjang (ADALAH) formulasi memperpanjang pelepasan dalam periode yang lebih lama, sementara a rilis tertunda (dr) formulasi menunda pelepasan sampai waktu berikutnya atau sampai kondisi tertentu tercapai.
Produk pelepasan diperpanjang dan pelepasan tertunda termasuk dalam kelompok bentuk sediaan pelepasan termodifikasi yang lebih luas. Profil rilisnya dapat dibuat melalui sistem matriks, pelapis fungsional, formulasi multipartikulat, sistem osmotik, dan teknologi formulasi lainnya.
Memahami perbedaan mendasar ini juga membuat istilah seperti XR, SR, Kr, TN, pelepasan yang berkepanjangan, dan pelepasan berkelanjutan lebih mudah diinterpretasikan—dan menjelaskan mengapa profil pelepasan yang berbeda memerlukan formulasi dan pendekatan manufaktur yang berbeda.
Apa yang Segera Dilepas, Rilis Diperpanjang dan Rata-Rata Rilis Tertunda?
Perbedaan paling jelas didasarkan pada dua pertanyaan: kapan rilis dimulai, dan pelepasannya sengaja diperpanjang setelah dimulai?
Rilis Segera (DAN)
Pelepasan segera berarti bentuk sediaan tidak dirancang dengan sengaja untuk menunda atau memperpanjang pelepasan bahan aktif. Ini adalah pola pelepasan konvensional yang dibandingkan dengan banyak formulasi pelepasan yang dimodifikasi.
Banyak tablet konvensional yang segera dilepaskan terlebih dahulu hancur menjadi partikel yang lebih kecil, setelah itu bahan aktif larut dalam cairan saluran cerna. kelarutan API, karakteristik partikel, eksipien, struktur tablet, dan kinerja disintegran semuanya dapat mempengaruhi proses ini. Panduan FDA memperlakukan pembubaran pengujian sebagai cara penting untuk mengevaluasi kinerja pelepasan bentuk sediaan oral padat pelepasan segera.
Namun, pelepasan segera tidak berarti seluruh dosis dilepaskan seketika. Disintegrasi dan pembubaran masih memerlukan waktu. “Segera” pada dasarnya berarti bahwa tidak ada mekanisme formulasi yang sengaja dilakukan untuk menunda atau memperpanjang pelepasan.
Rilis yang Diperpanjang (ADALAH)
Bentuk sediaan lepas lambat dirancang untuk membuat bahan aktif tersedia dalam jangka waktu lebih lama dibandingkan formulasi lepas langsung konvensional. FDA menggambarkan tablet pelepasan diperpanjang sebagai formulasi yang membuat zat obat tersedia dalam jangka waktu lama setelah konsumsi.
Rilis yang diperluas bukanlah teknologi yang spesifik. Tergantung pada produknya, profil pelepasan dapat diproduksi oleh matriks polimer, pelapisan fungsional, sistem multipartikulat, mekanisme osmotik, atau formulasi rekayasa lainnya.
Perbedaan ini penting karena rilis yang diperluas menggambarkan perilaku rilis yang diinginkan, bukan struktur tablet atau mesin pembuat tertentu.
Rilis Tertunda (dr)
Rilis yang tertunda dengan sengaja menunda dimulainya rilis. Bentuk sediaan tetap utuh atau membatasi pelepasan sampai waktu atau kondisi lingkungan tertentu tercapai.
Perbedaan yang paling berguna antara DR dan ER adalah:
Kontrol rilis tertunda saat rilis dimulai; rilis diperpanjang terutama mengontrol berapa lama rilis berlanjut.
Oleh karena itu, formulasi pelepasan tertunda tidak harus dilepaskan secara perlahan setelah penundaan berakhir. Pelepasan dapat berlangsung relatif cepat setelah pemicu yang diinginkan tercapai.
Tablet salut enterik, kapsul, pelet, dan butiran adalah desain pelepasan tertunda yang umum. Lapisan fungsionalnya dimaksudkan untuk menahan pelepasan pada satu kondisi gastrointestinal dan memungkinkan pelepasan pada kondisi lain. Terminologi bentuk sediaan FDA secara terpisah mengakui tablet pelepasan tertunda dan tablet pelepasan diperpanjang, kapsul, pelet, dan butiran.
Rilis Segera vs Rilis Diperpanjang vs Rilis Tertunda: Perbedaan utama
Ketiga jenis rilis berbeda dalam permulaan rilis dan durasi rilis.
| Faktor | Rilis Segera | Rilis yang Diperpanjang | Rilis Tertunda |
|---|---|---|---|
| Tujuan utama | Lepaskan tanpa penundaan atau perpanjangan yang disengaja | Perpanjang rilis seiring waktu | Tunda dimulainya rilis |
| Rilis awal | Dimulai tanpa penundaan terprogram | Seringkali dimulai tanpa penundaan yang lama, tergantung pada desain | Dimulai setelah jeda atau pemicu terprogram |
| Durasi rilis | Umumnya lebih pendek | Sengaja diperpanjang | Mungkin pendek atau berkepanjangan setelah penundaan |
| Pendekatan formulasi umum | Tablet dan kapsul konvensional | Sistem matriks, pelapis fungsional, multipartikulat, sistem osmotik | Lapisan enterik, pelet atau butiran pelepasan tertunda |
| Bentuk sediaan umum | Tablet, kapsul | Tablet, kapsul, pelet, butiran | Tablet, kapsul, pelet, butiran |
| Pertanyaan kinerja utama | Apakah pelepasan produk sebagaimana dimaksud tanpa modifikasi yang disengaja? | Apakah profil rilis yang dimaksudkan dipertahankan sepanjang waktu? | Apakah produk menolak pelepasan sebelum pemicu yang diinginkan dan pelepasan setelahnya? |
Inilah sebabnya mengapa rilis tertunda dan rilis diperpanjang tidak dapat dipertukarkan. Suatu produk dapat menunda rilis dan kemudian merilisnya dengan cepat, sementara sistem rilis yang diperpanjang dapat mulai dirilis lebih awal tetapi berlanjut untuk jangka waktu yang lebih lama.
Apa yang dilakukan ER, XR, SR, Kr, Rata-rata MR dan PR?
Terminologi pelepasan menjadi membingungkan karena produk farmasi menggunakan beberapa singkatan dan konvensi penamaan.
MR — Rilis yang Dimodifikasi adalah konsep berguna yang paling luas. Ini menjelaskan bentuk sediaan yang waktunya, kecepatan, atau lokasi pelepasan bahan aktif sengaja diubah dari pelepasan konvensional. Baik bentuk sediaan lepas lambat maupun lepas lambat termasuk dalam konsep yang lebih luas ini. FDA dan EMA keduanya menggunakan kerangka rilis yang dimodifikasi, meskipun terminologi pilihan mereka tidak sama.
ER - Rilis Diperpanjang mengacu pada rilis yang berkepanjangan dalam jangka waktu yang lama.
XR — Rilis yang Diperpanjang sering digunakan sebagai akhiran produk yang terkait dengan formulasi pelepasan diperpanjang. Namun, FDA mencatat bahwa konvensi penamaan sufiks seperti “XR” tidak diatur oleh satu standar penamaan yang diakui secara universal.
SR — Pelepasan Berkelanjutan umumnya menggambarkan formulasi yang dimaksudkan untuk mempertahankan pelepasan lebih lama dibandingkan pelepasan langsung konvensional. Ini sering digunakan dalam konteks yang mirip dengan rilis yang diperluas, namun ketentuan tersebut tidak secara otomatis dianggap sama untuk setiap produk.
CR — Rilis Terkendali biasanya menyiratkan kontrol yang disengaja terhadap laju atau pola pelepasan. Dalam praktiknya, istilah ini terkadang digunakan secara luas, namun profil pelepasan yang benar-benar terkontrol merupakan tujuan formulasi yang lebih spesifik dibandingkan sekadar membuat pelepasan bertahan lebih lama.
PR — Rilis Berkepanjangan banyak digunakan dalam terminologi Eropa. Panduan EMA mengenai produk pelepasan termodifikasi secara oral secara khusus mencakup bentuk sediaan pelepasan berkepanjangan dan pelepasan tertunda.
Pelepasan lambat adalah ungkapan yang sederhana dan bukan kategori peraturan universal yang tepat.
Untuk produsen, yang penting jangan berasumsi bahwa ER, XR, SR, Kr, dan PR adalah label yang dapat dipertukarkan. Desain formulasi sebenarnya, spesifikasi rilis, profil pembubaran, terminologi produk yang disetujui, dan persyaratan pasar yang berlaku mendefinisikan produk dengan lebih akurat dibandingkan dengan singkatannya saja.
Bagaimana Formulasi Farmasi yang Berbeda Mengontrol Pelepasan?
Perilaku pelepasan terutama dipengaruhi oleh formulasi dan arsitektur bentuk sediaan. Beberapa teknologi berbeda dapat menghasilkan rilis yang dimodifikasi.
Sistem Matriks
Dalam tablet matriks, bahan aktif didistribusikan melalui bahan pengontrol pelepasan, seringkali merupakan polimer.
Ketika cairan gastrointestinal menembus matriks hidrofilik, polimer dapat terhidrasi dan membentuk lapisan gel. Bahan aktif kemudian bergerak melalui struktur terhidrasi melalui proses seperti difusi, sementara pembengkakan dan erosi polimer juga dapat mempengaruhi laju pelepasan.
Matriks hidrofobik atau tidak larut bergantung pada kombinasi pembentukan pori yang berbeda, difusi, dan struktur matriks.
Hubungan yang penting adalah:
sifat polimer + struktur matriks + penetrasi cairan + difusi/erosi → profil pelepasan
Inilah sebabnya mengapa mengubah komposisi formulasi atau struktur fisik tablet dapat mengubah kinerja meskipun tablet tersebut mengandung jumlah bahan aktif yang sama.
Pelapis Fungsional
Pelapisan dapat melakukan lebih dari sekedar memperbaiki penampilan atau rasa masker. Pelapis fungsional dapat menjadi bagian dari sistem kendali pelepasan.
Lapisan pelepasan yang diperluas dapat mengatur pergerakan air dan bahan aktif terlarut melalui film polimer. Rilis tertunda atau lapisan enterik malah menciptakan penghalang yang dimaksudkan untuk tetap utuh dalam kondisi tertentu sebelum memungkinkan pelepasan di kemudian hari.
Formulasi pelapisan, integritas film, keseragaman lapisan, kondisi pengeringan, dan sifat-sifat inti tablet atau pelet semuanya penting. Oleh karena itu, pelapisan fungsional tidak dapat direduksi menjadi aturan sederhana seperti “lapisan yang lebih tebal selalu berarti pelepasannya lebih lambat.”
Pelet, Manik-manik dan Sistem Multipartikulat
Rilis yang dimodifikasi juga dapat dibuat menjadi banyak unit kecil, bukan hanya satu matriks tablet.
Pelet, manik-manik, atau butiran dapat menerima pelapis fungsional tersendiri dan kemudian diisi kapsul keras atau dikompres menjadi tablet multipartikulat. Populasi pelet yang berbeda bahkan dapat membawa struktur pelapis yang berbeda untuk menciptakan pola pelepasan yang lebih kompleks.
Hal ini menghubungkan desain pelepasan secara langsung dengan beberapa operasi manufaktur farmasi:
pembentukan pelet → pelapisan fungsional → pencampuran → pengisian kapsul atau kompresi tablet
Untuk produksi kapsul, cangkang kapsul itu sendiri mungkin hanya berisi sistem multipartikulat; fungsi pengontrol pelepasan dapat berada terutama pada pelet berlapis di dalamnya.
Sistem Osmotik dan Reservoir
Produk yang lebih terspesialisasi menggunakan sistem reservoir atau pengiriman osmotik.
Bentuk sediaan reservoir mengelilingi bahan aktif dengan membran pengontrol pelepasan. Sistem osmotik menggunakan air yang masuk melalui membran semipermeabel untuk menghasilkan tekanan yang mendorong material keluar melalui jalur pengiriman yang ditentukan.
Pendekatan ini menunjukkan mengapa “pelepasan diperpanjang” tidak boleh diperlakukan sebagai satu jenis tablet. Arsitektur bentuk sediaan yang berbeda dapat menghasilkan tujuan keseluruhan yang serupa melalui mekanisme yang sangat berbeda.
Bagaimana Manufaktur Farmasi Mempengaruhi Kinerja Pelepasan
Formulasi tersebut menetapkan mekanisme pelepasan yang dimaksudkan, tetapi manufaktur harus mereproduksi desain tersebut secara konsisten dari tahap pengembangan hingga produksi komersial.
Persiapan Bahan dan Granulasi
Sebelum kompresi atau pengisian kapsul, sifat seperti distribusi ukuran partikel, kepadatan massal, kemampuan mengalir, kelembaban, kekuatan butiran, dan keseragaman campuran mempengaruhi cara bahan diumpankan dan didistribusikan selama produksi.
Granulasi basah, granulasi kering, atau kompresi langsung dapat menghasilkan struktur material yang berbeda. Granulasi dapat meningkatkan aliran dan kompresibilitas, tetapi juga dapat mengubah porositas partikel, luas permukaan, perilaku disintegrasi, dan pembubaran selanjutnya.
Oleh karena itu, rute produksi harus sesuai dengan formulasi dan bukan hanya dipilih berdasarkan peralatan yang tersedia.
Kompresi Tablet
Selama kompresi tablet, bubuk atau butiran diisi ke dalam cetakan dan dipadatkan di antara pukulan. Berat tablet, kekuatan kompresi, waktu tinggal, kepadatan, kekerasan, porositas, dan integritas mekanis adalah atribut proses dan produk yang terhubung.
Sifat-sifat ini tidak mengontrol setiap formulasi pelepasan dengan cara yang sama. Dalam beberapa sistem matriks, perubahan porositas atau struktur kompak dapat mempengaruhi penetrasi dan difusi fluida. Dalam tablet bersalut, kompresi terlebih dahulu perlu menghasilkan inti yang konsisten secara mekanis yang mampu bertahan dalam pelapisan dan penanganan selanjutnya.
Pra-kompresi juga dapat mempengaruhi deaerasi dan densifikasi lapisan bubuk sebelum kompresi utama, khususnya untuk formulasi yang sensitif terhadap udara terperangkap atau kompresi kecepatan tinggi.
Oleh karena itu, kesimpulan yang benar bukanlah bahwa tablet press “menentukan” rilis yang diperpanjang. Kompresi adalah salah satu bagian dari formulasi dan sistem manufaktur yang lebih besar yang harus mempertahankan sifat fisik yang diperlukan oleh desain pelepasan yang divalidasi.
Lapisan Tablet dan Pelet
Pelapisan fungsional menambah kelompok variabel proses lainnya:
kecepatan semprotan, atomisasi, sifat larutan pelapis, udara masuk, suhu produk, tingkat pengeringan, percampuran, melapisi pertambahan berat badan, dan keseragaman film.
Distribusi lapisan yang buruk dapat menghasilkan unit dengan sifat penghalang yang berbeda. Membasahi, pengeringan yang tidak mencukupi, film yang rusak, atau kondisi semprotan yang tidak stabil juga dapat mempengaruhi integritas lapisan.
Untuk sistem rilis tertunda, pabrikan memerlukan ketahanan sebelum kondisi pelepasan yang diinginkan dan pelepasan yang andal setelahnya. Untuk pelapis dengan pelepasan yang diperpanjang, proses pelapisan harus mereproduksi karakteristik penghalang yang ditetapkan selama pengembangan formulasi.
Pengisian Kapsul dan Penanganan Multipartikulat
Kapsul keras bisa mengandung bubuk, butiran, pelet, tablet mini, atau kombinasi multipartikulat.
Ketika pelet dilapisi memberikan fungsi pelepasan, keakuratan pengisian itu penting, tapi begitu juga dengan penanganan material yang lembut. Kerusakan mekanis yang berlebihan pada lapisan fungsional dapat mengubah perilaku sistem multipartikulat meskipun berat total isi kapsul masih dapat diterima..
Ini adalah contoh mengapa kinerja peralatan harus dievaluasi berdasarkan desain bentuk sediaan daripada dipertimbangkan secara terpisah.
Pengujian Disolusi
Bentuk sediaan jadi pada akhirnya harus menunjukkan perilaku pelepasan yang diharapkan.
Pengujian disolusi mengukur bagaimana bahan aktif dilepaskan ke dalam media pengujian tertentu dari waktu ke waktu dan digunakan dalam pengembangan farmasi, kontrol kualitas, spesifikasi, dan evaluasi perubahan manufaktur. FDA memiliki panduan dan sumber daya pembubaran untuk bentuk sediaan oral padat pelepasan segera dan pelepasan termodifikasi.
Untuk produk yang segera dirilis, pengujian ini berfokus pada pelepasan yang sesuai dalam kondisi yang ditentukan. Produk rilis yang dimodifikasi biasanya memerlukan profil rilis yang dievaluasi pada beberapa titik waktu atau kondisi yang sesuai dengan desainnya.
Hal ini menciptakan lingkaran produksi yang penting:
formulasi → proses produksi → struktur bentuk sediaan → profil disolusi → verifikasi batch
Tidak ada bahan atau mesin formulasi tunggal yang dapat menggantikan strategi pengendalian lengkap ini.
Pengemasan Melindungi Sistem Pelepasan yang Selesai
Kemasan primer tidak mengubah tablet rilis langsung menjadi produk rilis diperpanjang, tapi ini membantu mengawetkan bentuk sediaan yang dihasilkan oleh proses pembuatan.
kelembaban, oksigen, abrasi fisik, atau kondisi penyimpanan dapat memengaruhi inti tablet tertentu, polimer, pelapis, kapsul, dan komponen formulasi lainnya. Kemasan lecet Oleh karena itu, sistem botol atau botol tertutup merupakan bagian dari strategi perlindungan produk jadi ketika sifat penghalangnya sesuai dengan persyaratan stabilitas produk.
Untuk produsen farmasi, ini berarti kinerja rilis, stabilitas fisik, dan pengemasan tidak selalu dapat dievaluasi sebagai subjek yang benar-benar terpisah.
Ruida Packing memasok peralatan farmasi untuk pembuatan dan pengemasan dosis padat, termasuk a mesin kompresi tablet, mesin pelapis tablet, mesin pengisian kapsul, mesin pengemas blister, Dan jalur pembotolan penghitungan tablet. Mesin ini mendukung proses seperti kompresi tablet, pelapisan fungsional, pengisian kapsul dan pelet, kemasan primer, dan pembotolan kapsul tablet, sedangkan profil rilis final masih bergantung pada formulasi yang divalidasi, parameter proses, struktur bentuk sediaan, dan pengujian disolusi.
Kesimpulan
Perbedaan antara rilis segera, rilis diperpanjang, dan pelepasan yang tertunda terutama disebabkan oleh waktu dan durasi pelepasan bahan aktif.
Pelepasan segera tidak menimbulkan penundaan atau perpanjangan yang disengaja. Rilis yang diperpanjang memperpanjang rilis seiring waktu. Rilis tertunda menunda dimulainya rilis hingga titik atau kondisi tertentu tercapai.
Di balik istilah-istilah ini terdapat sistem farmasi yang jauh lebih besar yang melibatkan pelepasan termodifikasi, polimer matriks, pelapis fungsional, pelet, difusi, erosi, granulasi, kompresi tablet, pengisian kapsul, pengujian disolusi, dan kemasan pelindung.
Memahami hubungan tersebut lebih berguna daripada menangani IR, ADALAH, dr, SR, Kr, XR, atau PR sebagai label terisolasi. Setiap profil pelepasan merupakan hasil desain bentuk sediaan spesifik yang harus direproduksi secara konsisten oleh pihak manufaktur.
Pertanyaan Umum
1. Apakah rilis diperpanjang sama dengan rilis berkelanjutan?
Istilah-istilah tersebut sering digunakan dalam konteks serupa, namun hal-hal tersebut tidak secara otomatis dianggap dapat dipertukarkan secara universal. Pelepasan diperpanjang adalah terminologi yang ditetapkan untuk bentuk sediaan yang dirancang untuk memperpanjang pelepasan, sementara rilis berkelanjutan juga banyak digunakan untuk menggambarkan rilis dengan durasi lebih lama. Terminologi produk yang disetujui dan spesifikasi rilis lebih penting daripada berasumsi bahwa setiap singkatan memiliki arti yang persis sama.
2. Apakah rilis tertunda sama dengan rilis diperpanjang?
TIDAK. Rilis tertunda ditunda saat rilis dimulai, sementara rilis yang diperpanjang memperpanjang rilis seiring waktu. Produk dengan rilis tertunda dapat dirilis dengan relatif cepat setelah penundaan terprogramnya berakhir.
3. Apa arti XR pada tablet atau kapsul?
XR biasanya digunakan untuk menunjukkan rilis yang diperpanjang, meskipun konvensi sufiks berbeda-beda menurut produk dan produsen. Deskripsi bentuk sediaan dan pelabelan produk yang disetujui harus digunakan untuk mengidentifikasi desain pelepasan yang sebenarnya.
4. Apakah semua tablet rilis modifikasi merupakan rilis diperpanjang?
TIDAK. Rilis yang dimodifikasi adalah kategori yang lebih luas. Hal ini dapat mencakup produk dengan rilis yang diperpanjang serta produk dengan rilis yang tertunda dan desain lainnya yang waktu atau kecepatan peluncurannya sengaja diubah..
5. Apa yang membuat tablet rilis diperpanjang?
Profil rilis diperpanjang dapat dibuat melalui teknologi seperti matriks polimer, pelapis pengontrol pelepasan, sistem multipartikulat, struktur waduk, atau sistem osmotik. Pendekatan yang tepat bergantung pada bahan aktifnya, eksipien, profil rilis target, proses manufaktur, dan spesifikasi produk.
6. Bisakah kompresi tablet mempengaruhi pelepasan obat??
Ya, tergantung formulasinya. Kompresi mengubah sifat fisik seperti kepadatan tablet, kekerasan, porositas, dan struktur internal. Perubahan ini dapat mempengaruhi penetrasi cairan, kehancuran, difusi, atau kinerja pelapisan dalam beberapa formulasi. Oleh karena itu, kompresi merupakan salah satu faktor produksi dan bukan satu-satunya penentu profil pelepasan.
Referensi
- KITA. Badan Pengawas Obat dan Makanan - Bentuk Sediaan. Terminologi Pelabelan Produk Terstruktur FDA mencakup segera-, diperpanjang-, dan klasifikasi bentuk sediaan pelepasan tertunda.
- KITA. Badan Pengawas Obat dan Makanan - Pengujian Disolusi Bentuk Dosis Oral Padat Pelepasan Segera. Panduan yang mencakup pengujian disolusi dan spesifikasi bentuk sediaan oral padat IR.
- KITA. Badan Pengawas Obat dan Makanan — Kata Pengantar Buku Oranye. Termasuk diskusi FDA tentang bentuk sediaan pelepasan yang diperpanjang dan perbedaan formulasi.
- Badan Obat Eropa — Pedoman Kualitas Produk Pelepasan Modifikasi Oral. Meliputi pengembangan farmasi dan pertimbangan kualitas untuk bentuk sediaan oral lepas lambat dan lepas lambat.
- KITA. Badan Pengawas Obat dan Makanan - Basis Data Metode Disolusi dan Sumber Panduan. Menyediakan sumber daya pembubaran untuk segera- dan bentuk sediaan oral padat pelepasan termodifikasi.
