When a tablet or capsule is described as immediate release, extended release, or delayed release, the term refers to when and how its active ingredient is released. Ан immediate-release (И) dosage form has no intentional mechanism to delay or prolong release. Ан extended-release (ЯВЛЯЕТСЯ) formulation prolongs release over a longer period, while a delayed-release (DR) formulation postpones release until a later time or until specific conditions are reached.
Extended-release and delayed-release products belong to the broader family of modified-release dosage forms. Their release profiles can be created through matrix systems, functional coatings, multiparticulate formulations, осмотические системы, и другие технологии приготовления.
Понимание этих основных различий также делает такие термины, как XR,, Старший, Герметичный, МИСТЕР, пролонгированное высвобождение, и пролонгированное высвобождение легче интерпретировать — и объясняет, почему разные профили высвобождения требуют разных подходов к рецептуре и производству..
Что такое немедленный выпуск, Средство расширенного выпуска и отсроченного выпуска?
Наиболее четкое различие основано на двух вопросах.: когда начнется выпуск, и выпуск намеренно продлен после его начала?
Немедленный выпуск (И)
Немедленное высвобождение означает, что лекарственная форма намеренно не предназначена для задержки или продления высвобождения активного ингредиента.. Это традиционная схема высвобождения, с которой сравниваются многие препараты с модифицированным высвобождением..
Многие обычные таблетки немедленного высвобождения сначала распадаются на более мелкие частицы., after which the active ingredient dissolves in gastrointestinal fluids. API solubility, particle characteristics, вспомогательные вещества, tablet structure, and disintegrant performance can all influence this process. FDA guidance treats растворение testing as an important way to evaluate the release performance of immediate-release solid oral dosage forms.
Однако, immediate release does not mean that the entire dose is released instantaneously. Disintegration and dissolution still require time. “Immediate” primarily means that no deliberate formulation mechanism has been introduced to postpone or prolong release.
Extended Release (ЯВЛЯЕТСЯ)
An extended-release dosage form is designed to make the active ingredient available over a longer period than a conventional immediate-release formulation. FDA описывает таблетки пролонгированного действия как препараты, которые делают лекарственное вещество доступным в течение длительного периода после приема внутрь..
Расширенный выпуск — это не одна конкретная технология.. В зависимости от продукта, профиль высвобождения может быть создан с помощью полимерной матрицы, функциональное покрытие, многочастичная система, осмотический механизм, или другой инженерный состав.
Это различие имеет значение, поскольку расширенный выпуск описывает предполагаемое поведение выпуска., не конкретная конструкция таблетки или производственная машина.
Отложенный выпуск (DR)
Отложенный выпуск намеренно откладывает начало выпуска.. Лекарственная форма остается неповрежденной или ограничивает высвобождение до достижения определенного времени или условий окружающей среды..
Наиболее полезное различие между DR и ER:
Элементы управления отложенным выпуском, когда выпуск начинается; расширенный выпуск в первую очередь контролирует продолжительность выпуска.
Таким образом, препарат с отсроченным высвобождением не должен высвобождаться медленно после окончания задержки.. Освобождение может происходить относительно быстро после достижения намеченного триггера..
Таблетки с кишечнорастворимой оболочкой, капсулы, пеллеты, и гранулы представляют собой распространенные конструкции с отсроченным высвобождением.. Их функциональное покрытие предназначено для предотвращения высвобождения при одном наборе желудочно-кишечных условий и допускает его при другом.. В терминологии FDA по лекарственным формам отдельно различаются таблетки с отсроченным и пролонгированным высвобождением., капсулы, пеллеты, и гранулы.
Immediate Release vs Extended Release vs Delayed Release: Ключевые различия
Три типа релиза различаются как по началу релиза, так и по его продолжительности..
| Фактор | Немедленный выпуск | Extended Release | Отложенный выпуск |
|---|---|---|---|
| Основная цель | Выпуск без преднамеренной задержки или продления | Продлевать выпуск с течением времени | Отложить начало выпуска |
| Начало выпуска | Начинается без запрограммированной задержки | Часто начинается без длительной задержки, в зависимости от дизайна | Начинается после запрограммированной задержки или триггера |
| Продолжительность выпуска | Обычно короче | Намеренно продлен | Может быть коротким или продолжительным после задержки |
| Общие подходы к формулированию | Обычные таблетки и капсулы | Матричные системы, functional coatings, мультичастицы, осмотические системы | Энтеросолюбильные покрытия, гранулы или гранулы с замедленным высвобождением |
| Распространенные лекарственные формы | Таблетки, капсулы | Таблетки, капсулы, пеллеты, гранулы | Таблетки, капсулы, пеллеты, гранулы |
| Ключевой вопрос производительности | Выпускается ли продукт так, как предполагалось, без преднамеренных модификаций?? | Сохраняется ли запланированный профиль выпуска с течением времени?? | Сопротивляется ли продукт высвобождению до предполагаемого срабатывания и высвобождению после него?? |
Вот почему отложенный выпуск и расширенный выпуск не являются взаимозаменяемыми.. Продукт может отложить выпуск, а затем выпустить быстро., в то время как система расширенного выпуска может начать выпуск раньше, но продолжаться в течение более длительного периода.
Что делает скорая помощь, XR, Старший, Герметичный, Среднее значение MR и PR?
Терминология выпуска становится запутанной, поскольку в фармацевтических продуктах используется несколько сокращений и соглашений о наименованиях..
MR — Модифицированный выпуск это самое широкое полезное понятие. Описаны лекарственные формы, в которых сроки, ставка, или место высвобождения активного ингредиента было намеренно изменено по сравнению с обычным высвобождением. Лекарственные формы как с пролонгированным, так и с отсроченным высвобождением подпадают под эту более широкую концепцию.. FDA и EMA используют системы модифицированного выпуска., хотя их предпочтительная терминология не идентична.
ER — Расширенный выпуск относится к высвобождению, продленному в течение длительного периода.
XR — Расширенный выпуск часто используется в качестве суффикса продукта, связанного с составами пролонгированного действия.. Однако, FDA отмечает, что соглашения об именовании суффиксов, такие как «XR», не регулируются одним общепризнанным стандартом именования..
SR — замедленное высвобождение обычно описывает составы, предназначенные для поддержания высвобождения в течение более длительного времени, чем обычное немедленное высвобождение.. Он часто используется в контекстах, аналогичных расширенному выпуску., но условия не должны автоматически считаться идентичными для каждого продукта..
CR — Контролируемый выпуск обычно подразумевает преднамеренный контроль скорости или характера высвобождения. На практике, этот термин иногда используется широко, но действительно контролируемый профиль высвобождения является более конкретной целью разработки, чем просто увеличение продолжительности высвобождения..
PR — Пролонгированный выпуск широко используется в европейской терминологии. Руководство EMA по пероральным препаратам с модифицированным высвобождением конкретно охватывает лекарственные формы с пролонгированным и отсроченным высвобождением..
Медленное высвобождение — это простое выражение, а не точная универсальная нормативная категория..
Для производителей, важный момент – не предполагать, что ER, XR, Старший, Герметичный, и PR - взаимозаменяемые ярлыки. Фактическая конструкция рецептуры, спецификация выпуска, профиль растворения, утвержденная терминология продукта, и применимые рыночные требования определяют продукт более точно, чем просто аббревиатура..
Как различные фармацевтические препараты контролируют высвобождение?
Поведение высвобождения определяется в основном составом и архитектурой лекарственной формы.. Несколько различных технологий могут производить модифицированный выпуск..
Матричные системы
В матричном планшете, активный ингредиент распределяется через материал, контролирующий высвобождение, часто полимер.
Когда желудочно-кишечная жидкость проникает в гидрофильный матрикс, полимер может гидратироваться и образовывать гелевый слой. Затем активный ингредиент перемещается через гидратированную структуру посредством таких процессов, как диффузия., в то время как набухание и эрозия полимера также могут влиять на скорость высвобождения.
Гидрофобные или нерастворимые матрицы основаны на различных комбинациях образования пор., диффузия, и матричная структура.
Важными отношениями являются:
свойства полимера + матричная структура + проникновение жидкости + диффузия/эрозия → профиль высвобождения
Вот почему изменение состава препарата или физической структуры таблетки может изменить эффективность, даже если таблетка содержит такое же количество активного ингредиента..
Функциональные покрытия
Покрытие может сделать больше, чем просто улучшить внешний вид или замаскировать вкус.. Функциональные покрытия может стать частью системы контроля выпуска.
Покрытие пролонгированного действия может регулировать движение воды и растворенного активного ингредиента через полимерную пленку.. Отложенный выпуск или кишечнорастворимое покрытие вместо этого создает барьер, который должен оставаться неповрежденным при определенных условиях, прежде чем позволить высвободиться позже..
Состав покрытия, целостность фильма, однородность покрытия, условия сушки, и свойства ядра таблетки или гранулы имеют значение. Поэтому функциональное покрытие нельзя свести к простому правилу, например: «более толстое покрытие всегда означает более медленное высвобождение».
Пеллеты, Шарики и мультичастичные системы
Модифицированный выпуск также может быть встроен во множество небольших блоков вместо одной матрицы планшета..
Пеллеты, бусы, или гранулы могут получать индивидуальные функциональные покрытия и затем заполняться твердые капсулы или спрессованы в таблетки, состоящие из множества частиц. Различные популяции гранул могут даже иметь разную структуру покрытия, создавая более сложные схемы высвобождения..
Это напрямую связывает разработку выпуска с несколькими операциями фармацевтического производства.:
формирование гранул → функциональное покрытие → смешивание → наполнение капсул или сжатие планшета
Для производства капсул, сама оболочка капсулы может просто содержать систему мультичастиц; функция контроля высвобождения может заключаться в основном в гранулах с покрытием внутри него.
Осмотические и резервуарные системы
В более специализированных продуктах используются резервуарные системы или осмотическая доставка..
Резервуарная лекарственная форма окружает активный ингредиент мембраной, контролирующей высвобождение.. Осмотическая система использует воду, поступающую через полупроницаемую мембрану, для создания давления, которое вытесняет материал по определенному пути доставки..
Эти подходы демонстрируют, почему «пролонгированное высвобождение» не следует рассматривать как отдельный тип таблеток.. Различные структуры лекарственных форм могут достигать схожих общих целей с помощью совершенно разных механизмов..
Как фармацевтическое производство влияет на производительность выпуска
Состав устанавливает предполагаемый механизм высвобождения., но производство должно последовательно воспроизводить эту конструкцию от опытных партий до коммерческого производства..
Подготовка материала и грануляция
Перед компрессией или заполнением капсулы, такие свойства, как распределение частиц по размерам, объемная плотность, текучесть, влага, прочность гранул, и однородность смеси влияют на то, как материал подается и распределяется во время производства..
Мокрая грануляция, сухая грануляция, или прямое сжатие может создавать различные материальные структуры. Грануляция может улучшить текучесть и сжимаемость., но он также может изменить пористость частиц, площадь поверхности, дезинтеграционное поведение, и последующий роспуск.
Таким образом, производственный маршрут должен соответствовать рецептуре, а не выбираться только вокруг имеющегося оборудования..
Сжатие таблеток
В течение сжатие планшета, порошок или гранулы засыпаются в матрицы и уплотняются между пуансонами.. Вес планшета, сила сжатия, время пребывания, плотность, твердость, пористость, и механическая целостность связаны между собой атрибутами процесса и продукта..
Эти свойства не контролируют каждую рецептуру высвобождения одинаково.. В некоторых матричных системах, изменения пористости или компактной структуры могут влиять на проникновение и диффузию жидкости.. В таблетках, покрытых оболочкой, сначала сжатие необходимо для получения механически прочных сердечников, способных выдержать последующее покрытие и обработку..
Предварительное сжатие также может влиять на деаэрацию и уплотнение порошкового слоя перед основным сжатием., особенно для составов, чувствительных к захваченному воздуху или высокоскоростному сжатию.
Таким образом, правильный вывод заключается не в том, что таблеточный пресс «определяет» пролонгированный выпуск.. Прессование является частью более крупной системы разработки и производства, которая должна поддерживать физические свойства, требуемые утвержденной конструкцией выпуска..
Покрытие таблеток и пеллет
Функциональное покрытие добавляет еще одну группу переменных процесса.:
скорость распыления, распыление, свойства раствора покрытия, впускной воздух, температура продукта, скорость высыхания, смешивание, увеличение веса покрытия, и однородность пленки.
Плохое распределение покрытия может привести к образованию изделий с различными барьерными свойствами.. Переувлажнение, недостаточная сушка, поврежденные пленки, или нестабильные условия распыления также могут повлиять на целостность покрытия..
Для систем замедленного высвобождения, производителям необходимо как сопротивление перед предполагаемым условием срабатывания, так и надежное срабатывание после него.. Для покрытий пролонгированного действия, процесс нанесения покрытия должен воспроизводить барьерные характеристики, установленные при разработке рецептуры.
Наполнение капсул и обработка нескольких частиц
Твердые капсулы могут содержать порошок., гранулы, пеллеты, мини-таблетки, или комбинации мультичастиц.
Когда гранулы с покрытием выполняют функцию высвобождения, точность заполнения имеет значение, но так же бережное обращение с материалами. Чрезмерное механическое повреждение функциональных покрытий может изменить поведение мультичастичной системы, даже если общий вес наполнения капсулы остается приемлемым..
Это пример того, почему производительность оборудования следует оценивать с учетом конструкции лекарственной формы, а не рассматривать изолированно..
Тестирование на растворение
Готовая лекарственная форма в конечном итоге должна продемонстрировать предполагаемое поведение при высвобождении..
Тестирование растворения измеряет, как активный ингредиент высвобождается в определенные тестовые среды с течением времени и используется в фармацевтических разработках., контроль качества, характеристики, и оценка производственных изменений. FDA поддерживает рекомендации и ресурсы по растворению твердых пероральных лекарственных форм как с немедленным, так и с модифицированным высвобождением..
Для продукта с немедленным выпуском, тест фокусируется на соответствующем выпуске в указанных условиях. Продукт с модифицированным высвобождением обычно требует профиля высвобождения, оцененного в несколько моментов времени или в условиях, соответствующих его конструкции..
Это создает важный производственный цикл.:
рецептура → производственный процесс → структура лекарственной формы → профиль растворения → проверка партии
Ни один ингредиент рецептуры или машина не заменят эту комплексную стратегию контроля..
Упаковка защищает готовую систему выпуска
Первичная упаковка не превращает таблетку с немедленным высвобождением в продукт с пролонгированным высвобождением, но помогает сохранить лекарственную форму, полученную в процессе производства.
Влага, кислород, физическое истирание, или условия хранения могут повлиять на некоторые ядра планшета, полимеры, покрытия, капсулы, и другие компоненты рецептуры. Блистерная упаковка Таким образом, или системы герметичных бутылок являются частью стратегии защиты готового продукта, когда их барьерные свойства соответствуют требованиям стабильности продукта..
Для фармацевтических производителей, это означает производительность релиза, физическая стабильность, и упаковку не всегда можно оценивать как совершенно отдельные предметы.
Ruida Packing поставляет фармацевтическое оборудование для производства и упаковки твердых лекарственных препаратов., включая машина для прессования таблеток, Машина для нанесения покрытия на таблетки, Машина для наполнения капсул, блистерная упаковочная машина, и Линия розлива по подсчету таблеток. Эти машины поддерживают такие процессы, как сжатие таблеток., функциональное покрытие, наполнение капсул и гранул, первичная упаковка, и розлив в капсулы для таблеток, в то время как окончательный профиль высвобождения по-прежнему зависит от утвержденной рецептуры, параметры процесса, структура лекарственной формы, и тестирование растворения.
Заключение
Разница между немедленным выпуском, extended release, и отсроченное высвобождение зависит в первую очередь от времени и продолжительности высвобождения активного ингредиента..
Немедленный выпуск не предполагает преднамеренной задержки или продления. Расширенный выпуск продлевает выпуск с течением времени. Отложенный выпуск откладывает начало выпуска до тех пор, пока не будет достигнута определенная точка или состояние..
За этими терминами стоит гораздо более крупная фармацевтическая система, включающая модифицированное высвобождение., матричные полимеры, functional coatings, пеллеты, диффузия, эрозия, грануляция, сжатие планшета, наполнение капсул, испытание на растворение, и защитная упаковка.
Понимание этих отношений более полезно, чем лечение IR., ЯВЛЯЕТСЯ, DR, Старший, Герметичный, XR, или PR как отдельные этикетки. Каждый профиль высвобождения является результатом разработки конкретной лекарственной формы, которую производство должно последовательно воспроизводить..
Часто задаваемые вопросы
1. Расширенный выпуск — это то же самое, что и устойчивый выпуск??
Эти термины часто используются в схожих контекстах., но их не следует автоматически рассматривать как универсально взаимозаменяемые.. Пролонгированное высвобождение — устоявшаяся терминология для лекарственных форм, предназначенных для продления высвобождения., в то время как устойчивое высвобождение также широко используется для описания более длительного высвобождения.. Утвержденная терминология продукта и спецификация выпуска более важны, чем предположение, что все сокращения имеют одно и то же значение..
2. Является ли отсроченный выпуск таким же, как расширенный выпуск??
Нет. Отложенный выпуск откладывается с началом выпуска, в то время как расширенный выпуск продлевает выпуск с течением времени. Продукт с отсроченным выпуском может быть выпущен относительно быстро после окончания запрограммированной задержки..
3. Что означает XR на таблетке или капсуле?
XR обычно используется для обозначения расширенного выпуска., хотя соглашения о суффиксах различаются в зависимости от продукта и производителя. Описание лекарственной формы и утвержденная маркировка продукта должны использоваться для идентификации фактического дизайна выпуска..
4. Все ли таблетки с модифицированным выпуском имеют расширенный выпуск??
Нет. Модифицированный выпуск — это более широкая категория.. Он может включать продукты с пролонгированным высвобождением, а также продукты с отсроченным высвобождением и другие разработки, в которых время или скорость высвобождения были намеренно изменены..
5. Что делает планшет расширенным выпуском?
Профиль пролонгированного действия можно создать с помощью таких технологий, как полимерные матрицы., антиадгезивные покрытия, многочастичные системы, пластовые структуры, или осмотические системы. Соответствующий подход зависит от активного ингредиента., вспомогательные вещества, целевой профиль выпуска, производственный процесс, и характеристики продукта.
6. Может ли сжатие таблетки повлиять на высвобождение лекарства?
Да, в зависимости от формулировки. Сжатие изменяет физические свойства, такие как плотность таблетки., твердость, пористость, и внутренняя структура. Эти изменения могут влиять на проникновение жидкости., распад, диффузия, или характеристики покрытия в некоторых составах. Таким образом, сжатие является одним из производственных факторов, а не единственным фактором, определяющим профиль высвобождения..
Ссылки
- НАС. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов — лекарственные формы. Терминология структурированной маркировки продукции FDA включает в себя немедленную, расширенный-, и классификации лекарственных форм с отсроченным высвобождением.
- НАС. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов — тестирование растворения твердых лекарственных форм для перорального применения с немедленным высвобождением. Руководство по исследованию растворения и спецификациям твердых пероральных лекарственных форм с IR.
- НАС. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов — Предисловие к Оранжевой книге. Включает обсуждение FDA лекарственных форм пролонгированного действия и различий в рецептуре..
- Европейское агентство по лекарственным средствам — Руководство по качеству продуктов с модифицированным высвобождением для перорального применения. Охватывает вопросы фармацевтической разработки и качества пероральных лекарственных форм пролонгированного и замедленного высвобождения..
- НАС. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов — База данных о методах растворения и руководящие ресурсы. Обеспечивает ресурсы растворения для немедленного- и твердые пероральные лекарственные формы с модифицированным высвобождением.
