عندما يتم وصف قرص أو كبسولة على أنها الافراج الفوري, الافراج الموسعة, أو تأخر إطلاقه, يشير المصطلح إلى متى وكيف يتم إطلاق العنصر النشط. ان الإفراج الفوري (و) لا يحتوي شكل الجرعة على آلية مقصودة لتأخير أو إطالة فترة الإطلاق. ان الإصدار الممتد (يكون) صياغة يطيل الإفراج على مدى فترة أطول, بينما أ تأخر الافراج (دكتور) الصياغة تؤجل الإطلاق إلى وقت لاحق أو حتى يتم التوصل إلى شروط محددة.
تنتمي منتجات الإطلاق الممتد والمؤجل إلى عائلة أوسع من أشكال الجرعات المعدلة الإصدار. يمكن إنشاء ملفات تعريف الإصدار الخاصة بهم من خلال أنظمة المصفوفة, الطلاءات الوظيفية, تركيبات متعددة الجسيمات, الأنظمة الاسموزية, وغيرها من تقنيات الصياغة.
إن فهم هذه الاختلافات الأساسية يؤدي أيضًا إلى ظهور مصطلحات مثل XR, ريال, سي آر, السيد, الافراج لفترة طويلة, والإطلاق المستدام أسهل في التفسير - ويشرح لماذا تتطلب ملفات تعريف الإطلاق المختلفة أساليب صياغة وتصنيع مختلفة.
ماذا تفعل الافراج الفوري, الإصدار الممتد والإصدار المتأخر يعني?
ويستند التمييز الواضح على سؤالين: متى يبدأ الإصدار, ويتم إطلاقه لفترة طويلة عمدا بعد أن يبدأ?
الإصدار الفوري (و)
الإطلاق الفوري يعني أن شكل الجرعة غير مصمم عمدًا لتأخير أو تمديد إطلاق المادة الفعالة. إنه نمط الإطلاق التقليدي الذي يتم من خلاله مقارنة العديد من تركيبات الإطلاق المعدلة.
تتفكك العديد من الأقراص التقليدية ذات الإصدار الفوري أولاً إلى جزيئات أصغر, وبعد ذلك يذوب العنصر النشط في سوائل الجهاز الهضمي. قابلية ذوبان API, خصائص الجسيمات, سواغ, هيكل الجهاز اللوحي, والأداء المتفكك يمكن أن يؤثر جميعًا على هذه العملية. يعامل توجيهات ادارة الاغذية والعقاقير الحل يعد الاختبار وسيلة مهمة لتقييم أداء إطلاق أشكال الجرعات الصلبة عن طريق الفم سريعة الإصدار.
لكن, الإفراج الفوري لا يعني أن الجرعة بأكملها يتم إطلاقها على الفور. ولا يزال التفكك والانحلال يحتاج إلى وقت. تعني كلمة "فوري" في المقام الأول أنه لم يتم تقديم أي آلية صياغة متعمدة لتأجيل أو إطالة أمد الإفراج.
الإصدار الموسع (يكون)
تم تصميم شكل جرعة ممتدة المفعول لجعل العنصر النشط متاحًا على مدى فترة أطول من تركيبة الإصدار الفوري التقليدية. تصف إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الأقراص ممتدة المفعول بأنها تركيبات تجعل مادة الدواء متاحة على مدى فترة طويلة بعد الابتلاع.
الإصدار الممتد ليس تقنية محددة. اعتمادا على المنتج, يمكن إنتاج ملف تعريف الإطلاق بواسطة مصفوفة بوليمر, طلاء وظيفي, نظام متعدد الجسيمات, آلية التناضحي, أو صيغة هندسية أخرى.
هذا التمييز مهم لأن الإصدار الممتد يصف سلوك الإصدار المقصود, ليس هيكلًا لوحيًا معينًا أو آلة تصنيع.
تأخر الإصدار (دكتور)
يؤدي الإصدار المتأخر إلى تأجيل بدء الإصدار عمدًا. يظل شكل الجرعة سليمًا أو يقيد إطلاقه حتى يتم الوصول إلى وقت محدد أو حالة بيئية محددة.
التمييز الأكثر فائدة بين DR و ER هو:
ضوابط الإصدار المتأخر عند بدء الإصدار; يتحكم الإصدار الممتد بشكل أساسي في مدة استمرار الإصدار.
لذلك، ليس من الضروري إطلاق تركيبة متأخرة الإطلاق ببطء بمجرد انتهاء التأخير. يمكن أن يستمر الإطلاق بسرعة نسبية بعد الوصول إلى المشغل المقصود.
أقراص مغلفة معوية, كبسولات, الكريات, والحبيبات هي تصميمات شائعة متأخرة الإصدار. الغرض من غلافها الوظيفي هو مقاومة الإطلاق في ظل مجموعة من الظروف الهضمية والسماح به في ظل مجموعة أخرى. تتعرف مصطلحات شكل جرعة إدارة الغذاء والدواء (FDA) بشكل منفصل على الأقراص ذات الإطلاق المتأخر والأقراص ذات الإصدار الممتد, كبسولات, الكريات, والحبيبات.
الإصدار الفوري مقابل الإصدار الممتد مقابل الإصدار المؤجل: الاختلافات الرئيسية
تختلف أنواع الإصدار الثلاثة في بداية الإصدار ومدة الإصدار.
| عامل | الإصدار الفوري | الإصدار الموسع | تأخر الإصدار |
|---|---|---|---|
| الهدف الرئيسي | الإفراج دون تأخير أو تمديد متعمد | إطالة الإصدار مع مرور الوقت | تأجيل بداية الإصدار |
| بداية الافراج | يبدأ دون تأخير مبرمج | غالبا ما يبدأ دون تأخير طويل, اعتمادا على التصميم | يبدأ بعد تأخر مبرمج أو مشغل |
| مدة الإصدار | عموما أقصر | إطالة عمدا | وقد تكون قصيرة أو طويلة بعد التأخير |
| طرق الصياغة المشتركة | أقراص وكبسولات تقليدية | أنظمة المصفوفة, الطلاءات الوظيفية, متعدد الجسيمات, الأنظمة الاسموزية | الطلاءات المعوية, كريات أو حبيبات متأخرة الإطلاق |
| أشكال الجرعات الشائعة | أقراص, كبسولات | أقراص, كبسولات, الكريات, حبيبات | أقراص, كبسولات, الكريات, حبيبات |
| سؤال الأداء الرئيسي | هل يتم إصدار المنتج على النحو المنشود دون تعديل متعمد? | هل يتم الحفاظ على ملف تعريف الإصدار المقصود مع مرور الوقت? | هل يقاوم المنتج الإطلاق قبل المشغل المقصود ثم يتم إطلاقه بعد ذلك؟? |
ولهذا السبب لا يمكن استبدال الإصدار المؤجل والإصدار الممتد. يمكن للمنتج تأخير إطلاقه ثم إطلاقه بسرعة, بينما يمكن لنظام الإصدار الممتد أن يبدأ في الإصدار مبكرًا ولكنه يستمر لفترة أطول.
ماذا تفعل ER, XR, ريال, سي آر, MR والعلاقات العامة يعني?
تصبح مصطلحات الإصدار مربكة لأن المنتجات الصيدلانية تستخدم العديد من الاختصارات واصطلاحات التسمية.
MR - الإصدار المعدل هو أوسع مفهوم مفيد. ويصف أشكال الجرعة التي توقيتها, معدل, أو تم تغيير موقع إطلاق المكون النشط عمدًا من الإصدار التقليدي. تندرج كل من أشكال الجرعات الممتدة الإصدار والمؤجلة ضمن هذا المفهوم الأوسع. تستخدم كل من FDA وEMA أطر الإصدار المعدلة, على الرغم من أن المصطلحات المفضلة لديهم ليست متطابقة.
ER - الإصدار الممتد يشير إلى إطلاق سراح مطول على مدى فترة طويلة.
XR - الإصدار الممتد كثيرا ما يستخدم كلاحقة منتج مرتبطة بتركيبات الإصدار الممتد. لكن, تشير إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) إلى أن اصطلاحات تسمية اللاحقة مثل "XR" لا تخضع لمعايير تسمية واحدة معترف بها عالميًا.
SR - الإصدار المستدام يصف عمومًا تركيبات تهدف إلى الحفاظ على الإطلاق لفترة أطول من الإطلاق الفوري التقليدي. غالبًا ما يتم استخدامه في سياقات مشابهة للإصدار الممتد, ولكن لا ينبغي التعامل مع المصطلحات تلقائيًا على أنها متطابقة لكل منتج.
CR - الإصدار الخاضع للرقابة عادةً ما يعني التحكم المتعمد في معدل الإصدار أو النمط. في الممارسة العملية, يستخدم المصطلح أحيانًا على نطاق واسع, لكن ملف تعريف الإطلاق الذي يتم التحكم فيه حقًا هو هدف صياغة أكثر تحديدًا من مجرد جعل الإطلاق يدوم لفترة أطول.
العلاقات العامة - الإصدار المطول يستخدم على نطاق واسع في المصطلحات الأوروبية. تغطي إرشادات EMA بشأن منتجات الإطلاق المعدلة عن طريق الفم على وجه التحديد أشكال الجرعات ذات الإطلاق المطول والمؤجل.
الإصدار البطيء هو تعبير بلغة واضحة وليس فئة تنظيمية عالمية دقيقة.
للمصنعين, النقطة المهمة هي عدم افتراض أن ER, XR, ريال, سي آر, وPR عبارة عن تسميات قابلة للتبديل. تصميم الصياغة الفعلية, مواصفات الافراج, ملف تعريف الذوبان, مصطلحات المنتج المعتمدة, ومتطلبات السوق المعمول بها تحدد المنتج بشكل أكثر دقة من الاختصار وحده.
كيف يتم التحكم في المستحضرات الصيدلانية المختلفة؟?
يتم إنشاء سلوك الإطلاق بشكل أساسي من خلال بنية الصياغة وشكل الجرعة. يمكن للعديد من التقنيات المختلفة إنتاج إصدار معدل.
أنظمة المصفوفة
في قرص مصفوفة, يتم توزيع العنصر النشط من خلال مادة تتحكم في الإطلاق, في كثير من الأحيان البوليمر.
عندما يخترق السائل الهضمي مصفوفة محبة للماء, يمكن للبوليمر أن يرطب ويشكل طبقة هلامية. ينتقل العنصر النشط بعد ذلك عبر البنية الرطبة من خلال عمليات مثل الانتشار, في حين أن تورم البوليمر وتآكله يمكن أن يؤثر أيضًا على معدل الإطلاق.
تعتمد المصفوفات الكارهة للماء أو غير القابلة للذوبان على مجموعات مختلفة من تكوين المسام, انتشار, وبنية المصفوفة.
العلاقة المهمة هي:
خصائص البوليمر + هيكل المصفوفة + اختراق السوائل + الانتشار/التآكل → ملف الافراج
هذا هو السبب في أن تغيير تركيبة التركيبة أو البنية المادية للقرص يمكن أن يغير الأداء حتى عندما يحتوي القرص على نفس الكمية من العنصر النشط.
الطلاءات الوظيفية
يمكن للطلاء أن يفعل أكثر من مجرد تحسين المظهر أو طعم القناع. الطلاءات الوظيفية يمكن أن تصبح جزءًا من نظام التحكم في الإطلاق.
يمكن للطلاء ممتد الإطلاق أن ينظم حركة الماء والعنصر النشط المذاب من خلال طبقة بوليمر. الإفراج المؤجل أو طلاء معوي بدلاً من ذلك، ينشئ حاجزًا يهدف إلى البقاء سليمًا في ظل ظروف محددة قبل السماح بالإفراج لاحقًا.
صياغة الطلاء, سلامة الفيلم, توحيد الطلاء, ظروف التجفيف, وخصائص النواة أو الحبيبات اللوحية كلها مهمة. وبالتالي، لا يمكن اختزال الطلاء الوظيفي في قاعدة بسيطة مثل "الطبقة السميكة تعني دائمًا إطلاقًا أبطأ".
الكريات, الخرز والأنظمة متعددة الجسيمات
يمكن أيضًا دمج الإصدار المعدل في العديد من الوحدات الصغيرة بدلاً من مصفوفة جهاز لوحي واحد.
الكريات, الخرز, أو يمكن أن تتلقى الحبيبات طلاءات وظيفية فردية ثم يتم ملؤها كبسولات صلبة أو مضغوطة في أقراص متعددة الجسيمات. يمكن لمجموعات الكريات المختلفة أن تحمل هياكل طلاء مختلفة لإنشاء أنماط إطلاق أكثر تعقيدًا.
وهذا يربط تصميم الإصدار مباشرةً بالعديد من عمليات تصنيع الأدوية:
تشكيل الحبيبات ← طلاء وظيفي ← مزج ← ملء الكبسولة أو ضغط الجهاز اللوحي
لإنتاج الكبسولة, قد تحتوي غلاف الكبسولة نفسها ببساطة على نظام متعدد الجسيمات; يمكن أن تكمن وظيفة التحكم في الإطلاق بشكل أساسي في الكريات المغلفة بداخلها.
أنظمة التناضحي والخزانات
تستخدم المزيد من المنتجات المتخصصة أنظمة الخزان أو التوصيل الأسموزي.
يحيط شكل الجرعة المستودعية بالعنصر النشط بغشاء يتحكم في الإطلاق. يستخدم النظام الأسموزي الماء الذي يدخل من خلال غشاء نصف نافذ لتوليد الضغط الذي يدفع المواد إلى الخارج من خلال مسار تسليم محدد.
توضح هذه الأساليب سبب عدم التعامل مع "الإصدار الممتد" كنوع واحد من الأجهزة اللوحية. يمكن للبنيات المختلفة لشكل الجرعة أن تنتج أهدافًا عامة مماثلة من خلال آليات مختلفة جدًا.
كيف يؤثر تصنيع الأدوية على أداء الإصدار
تحدد الصيغة آلية الإطلاق المقصودة, لكن التصنيع يجب أن يعيد إنتاج هذا التصميم بشكل متسق بدءًا من دفعات التطوير وحتى الإنتاج التجاري.
تحضير المواد والتحبيب
قبل الضغط أو ملء الكبسولة, خصائص مثل توزيع حجم الجسيمات, الكثافة الظاهرية, قابلية التدفق, رُطُوبَة, قوة الحبيبية, ويؤثر تجانس المزيج على كيفية تغذية المواد وتوزيعها أثناء الإنتاج.
التحبيب الرطب, التحبيب الجاف, أو الضغط المباشر يمكن أن تنتج هياكل مادية مختلفة. التحبيب يمكن أن يحسن التدفق والانضغاط, ولكن يمكنها أيضًا تغيير مسامية الجسيمات, مساحة السطح, سلوك التفكك, والانحلال اللاحق.
ولذلك، يجب أن يتطابق مسار التصنيع مع الصيغة بدلاً من اختياره فقط بناءً على المعدات المتاحة.
ضغط الكمبيوتر اللوحي
خلال ضغط الجهاز اللوحي, يتم تعبئة المسحوق أو الحبيبات في قوالب ويتم ضغطها بين اللكمات. وزن الجهاز اللوحي, قوة الضغط, يسكن الوقت, كثافة, صلابة, المسامية, وترتبط السلامة الميكانيكية بالعملية وسمات المنتج.
لا تتحكم هذه الخصائص في كل تركيبة إطلاق بنفس الطريقة. في بعض أنظمة المصفوفة, يمكن أن تؤثر التغيرات في المسامية أو البنية المدمجة على اختراق السوائل وانتشارها. في أقراص مغلفة, يحتاج الضغط أولاً إلى إنتاج نوى متسقة ميكانيكيًا قادرة على البقاء على قيد الحياة بعد الطلاء والتعامل.
الضغط المسبق يمكن أن يؤثر أيضًا على نزع الهواء وتكثيف طبقة المسحوق قبل الضغط الرئيسي, خاصة بالنسبة للتركيبات الحساسة للهواء المحبوس أو الضغط عالي السرعة.
وبالتالي فإن الاستنتاج الصحيح ليس أن الضغط على الجهاز اللوحي "يحدد" الإصدار الممتد. يعد الضغط جزءًا واحدًا من نظام صياغة وتصنيع أكبر يجب أن يحافظ على الخصائص الفيزيائية التي يتطلبها تصميم الإصدار المعتمد.
طلاء الأقراص والحبيبات
يضيف الطلاء الوظيفي مجموعة أخرى من متغيرات العملية:
معدل الرش, الانحلال, خصائص حل الطلاء, مدخل الهواء, درجة حرارة المنتج, معدل التجفيف, خلط, طلاء زيادة الوزن, وتوحيد الفيلم.
يمكن أن يؤدي التوزيع السيئ للطلاء إلى إنتاج وحدات ذات خصائص حاجزة مختلفة. التبول الزائد, تجفيف غير كاف, الأفلام التالفة, أو يمكن أن تؤثر ظروف الرش غير المستقرة أيضًا على سلامة الطلاء.
لأنظمة الإصدار المتأخر, يحتاج المصنعون إلى المقاومة قبل حالة الإطلاق المقصودة والإصدار الموثوق بعد ذلك. للطلاءات الممتدة, يجب أن تعيد عملية الطلاء إنتاج خصائص الحاجز التي تم تحديدها أثناء تطوير التركيبة.
تعبئة الكبسولة والتعامل مع الجسيمات المتعددة
يمكن أن تحتوي الكبسولات الصلبة على مسحوق, حبيبات, الكريات, أقراص صغيرة, أو مجموعات من الجسيمات المتعددة.
عندما توفر الكريات المغلفة وظيفة الإطلاق, دقة الملء مهمة, ولكن الأمر كذلك بالنسبة للتعامل اللطيف مع المواد. يمكن أن يؤدي التلف الميكانيكي المفرط للطبقات الوظيفية إلى تغيير سلوك النظام متعدد الجسيمات حتى لو ظل وزن التعبئة الإجمالي للكبسولة مقبولاً.
وهذا مثال على سبب وجوب تقييم أداء المعدات مقابل تصميم شكل الجرعة بدلاً من النظر فيه بشكل منفصل.
اختبار الذوبان
يجب أن يُظهر نموذج الجرعة النهائي في النهاية سلوك الإطلاق المقصود.
يقيس اختبار الذوبان كيفية إطلاق العنصر النشط في وسائط اختبار محددة بمرور الوقت واستخدامه في تطوير المستحضرات الصيدلانية, ضبط الجودة, تحديد, وتقييم التغيرات في التصنيع. تحتفظ إدارة الغذاء والدواء (FDA) بموارد التوجيه والحل لكل من أشكال الجرعات الصلبة عن طريق الفم ذات الإصدار الفوري أو المعدل.
للحصول على منتج الإفراج الفوري, يركز الاختبار على الإصدار المناسب ضمن الشروط المحددة. يتطلب منتج الإصدار المعدل عادةً ملف تعريف إصدار يتم تقييمه في نقاط زمنية متعددة أو ظروف مناسبة لتصميمه.
وهذا يخلق حلقة تصنيع مهمة:
صياغة ← عملية الإنتاج ← هيكل شكل الجرعة ← ملف الذوبان ← التحقق من الدفعة
لا يوجد مكون أو آلة صياغة واحدة تحل محل استراتيجية التحكم الكاملة هذه.
التغليف يحمي نظام الإصدار النهائي
التعبئة الأولية لا يحول قرص الإصدار الفوري إلى منتج ممتد الإصدار, ولكنه يساعد في الحفاظ على شكل الجرعة التي تنتجها عملية التصنيع.
رُطُوبَة, الأكسجين, التآكل الجسدي, أو يمكن أن تؤثر ظروف التخزين على بعض مراكز الأجهزة اللوحية, البوليمرات, الطلاءات, كبسولات, وغيرها من مكونات الصياغة. التغليف بالبثور أو أنظمة الزجاجات المختومة تشكل جزءًا من استراتيجية حماية المنتج النهائي عندما تتوافق خصائصها العازلة مع متطلبات استقرار المنتج.
لمصنعي الأدوية, وهذا يعني إطلاق الأداء, الاستقرار الجسدي, ولا يمكن دائمًا تقييم التعبئة والتغليف كمواضيع منفصلة تمامًا.
تقوم شركة Ruida Packing بتوريد المعدات الصيدلانية لتصنيع الجرعات الصلبة وتعبئتها, بما في ذلك أ آلة ضغط الأقراص, آلة طلاء الأقراص, آلة تعبئة الكبسولات, آلة تغليف نفطة، و خط تعبئة الزجاجات لعد الأقراص. تدعم هذه الأجهزة عمليات مثل ضغط الأجهزة اللوحية, طلاء وظيفي, ملء الكبسولة والحبيبات, التعبئة والتغليف الأولية, وتعبئة كبسولة الكمبيوتر اللوحي, في حين أن ملف الإصدار النهائي لا يزال يعتمد على الصيغة التي تم التحقق من صحتها, معلمات العملية, هيكل شكل الجرعة, واختبار الذوبان.
خاتمة
الفرق بين الافراج الفوري, الافراج الموسعة, ويعود تأخر الإطلاق في المقام الأول إلى توقيت ومدة إطلاق العنصر النشط.
لا يتضمن الإصدار الفوري أي تأخير أو تمديد متعمد. الإصدار الممتد يطيل الإصدار بمرور الوقت. يؤدي الإصدار المتأخر إلى تأجيل بدء الإصدار حتى يتم الوصول إلى نقطة أو شرط محدد.
وراء هذه المصطلحات يوجد نظام دوائي أكبر بكثير يشتمل على إطلاق معدل, بوليمرات المصفوفة, الطلاءات الوظيفية, الكريات, انتشار, تآكل, تحبيب, ضغط الجهاز اللوحي, ملء الكبسولة, اختبار الذوبان, والتغليف الواقي.
إن فهم هذه العلاقات أكثر فائدة من علاج الأشعة تحت الحمراء, يكون, دكتور, ريال, سي آر, XR, أو العلاقات العامة كتسميات معزولة. كل ملف تعريف للإصدار هو نتيجة لتصميم محدد لشكل الجرعة والذي يجب على التصنيع إعادة إنتاجه باستمرار.
التعليمات
1. هل الإصدار الممتد هو نفسه الإصدار المستدام?
غالبا ما تستخدم المصطلحات في سياقات مماثلة, ولكن لا ينبغي أن يتم التعامل معها تلقائيًا على أنها قابلة للتبديل عالميًا. الإطلاق الممتد هو مصطلح محدد لأشكال الجرعات المصممة لإطالة فترة الإطلاق, في حين يستخدم الإطلاق المستدام أيضًا على نطاق واسع لوصف الإطلاق طويل الأمد. تعد المصطلحات المعتمدة للمنتج ومواصفات الإصدار أكثر أهمية من افتراض أن كل اختصار له نفس المعنى تمامًا.
2. هل الإصدار المؤجل هو نفسه الإصدار الممتد?
لا. يتم تأجيل الإصدار المؤجل عند بدء الإصدار, بينما يؤدي الإصدار الممتد إلى إطالة الإصدار بمرور الوقت. يمكن أن يتم إطلاق منتج متأخر الإصدار بسرعة نسبية بعد انتهاء فترة التأخير المبرمجة.
3. ماذا يعني XR على قرص أو كبسولة?
يستخدم XR بشكل شائع للإشارة إلى الإصدار الممتد, على الرغم من أن اصطلاحات اللاحقة تختلف حسب المنتج والشركة المصنعة. ينبغي استخدام وصف شكل الجرعة ووضع العلامات على المنتج المعتمد لتحديد تصميم الإصدار الفعلي.
4. هل جميع الأقراص ذات الإصدار المعدل ممتدة الإصدار؟?
لا. الإصدار المعدل هو فئة أوسع. يمكن أن تشمل منتجات الإصدار الممتد بالإضافة إلى منتجات الإصدار المتأخر والتصميمات الأخرى التي تم فيها تغيير توقيت أو معدل الإصدار عمدًا.
5. ما الذي يجعل الجهاز اللوحي ممتد الإصدار?
يمكن إنشاء ملف تعريف ممتد الإصدار من خلال تقنيات مثل مصفوفات البوليمر, الطلاءات التي تتحكم في الإطلاق, أنظمة متعددة الجسيمات, هياكل الخزان, أو الأنظمة الاسموزية. يعتمد النهج المناسب على المادة الفعالة, سواغ, ملف تعريف الإصدار المستهدف, عملية التصنيع, ومواصفات المنتج.
6. هل يمكن أن يؤثر ضغط الأقراص على إطلاق الدواء؟?
نعم, اعتمادا على الصيغة. يغير الضغط الخصائص الفيزيائية مثل كثافة الجهاز اللوحي, صلابة, المسامية, والبنية الداخلية. هذه التغييرات يمكن أن تؤثر على اختراق السوائل, التفكك, انتشار, أو أداء الطلاء في بعض الصيغ. ولذلك يعد الضغط أحد عوامل التصنيع وليس المحدد الوحيد لملف تعريف الإصدار.
المراجع
- نحن. إدارة الغذاء والدواء – أشكال الجرعات. تتضمن مصطلحات وضع العلامات على المنتجات المنظمة لدى إدارة الغذاء والدواء (FDA) ما يلي:, ممتد-, وتصنيفات شكل الجرعة المتأخرة.
- نحن. إدارة الغذاء والدواء – اختبار ذوبان أشكال الجرعات الصلبة عن طريق الفم ذات الإطلاق الفوري. إرشادات تغطي اختبار الذوبان ومواصفات أشكال الجرعات الصلبة التي يتم تناولها عن طريق الفم بالأشعة تحت الحمراء.
- نحن. إدارة الغذاء والدواء – مقدمة الكتاب البرتقالي. يتضمن مناقشة إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لأشكال الجرعات الممتدة والاختلافات في الصياغة.
- وكالة الأدوية الأوروبية – دليل إرشادي بشأن جودة المنتجات المعدلة عن طريق الفم. يغطي التطوير الصيدلاني واعتبارات الجودة لأشكال الجرعات الفموية طويلة المفعول ومتأخرة الإطلاق.
- نحن. إدارة الغذاء والدواء – قاعدة بيانات طرق الذوبان وموارد التوجيه. يوفر موارد حل فورية- وأشكال جرعات فموية صلبة معدلة الإطلاق.
