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IL processo di produzione delle compresse trasforma polveri e granuli in compresse finite a peso controllato, forza, misurare, aspetto, e stabilità. Nella produzione farmaceutica e nutraceutica, la qualità del tablet è costruita attraverso fasi collegate: preparazione della materia prima, miscelazione della polvere della compressa, granulazione delle compresse o compressione diretta, compressione della compressa, rivestimento della compressa, test delle compresse, e confezionamento finale delle compresse.
Ogni fase influenza quella successiva. Uno scarso flusso della polvere della compressa può causare una variazione del peso della compressa. La compressione instabile della compressa può portare al capping, attaccarsi, laminazione, o scarsa durezza della compressa. La durezza della compressa può influire disintegrazione della compressa, qualità del rivestimento della compressa, e rottura della compressa durante la manipolazione. Una compressa che lascia la comprimitrice in buone condizioni necessita ancora di un rivestimento e di un imballaggio adeguati per rimanere stabile prima dell'uso.
La maggior parte delle formule delle compresse sono preparate per la compressione delle compresse attraverso uno dei tre percorsi: compressione diretta, granulazione ad umido, o granulazione secca. Il percorso giusto dipende dal flusso della polvere, comprimibilità, sensibilità all'umidità, sensibilità al calore, e i requisiti di qualità delle compresse finite.
Qual è il processo di produzione dei tablet?
Il processo di produzione delle compresse è la sequenza controllata utilizzata per produrre compresse compresse da principi attivi ed eccipienti. I principi attivi forniscono la funzione prevista della compressa. Gli eccipienti supportano il flusso della polvere della compressa, incollaggio della compressa, disintegrazione della compressa, prestazioni del rivestimento della compressa, mascheramento del gusto, aspetto, o stabilità allo stoccaggio.
Un flusso comune di produzione delle compresse include la pesatura, fresatura, miscelazione della polvere della compressa, granulazione delle compresse o compressione diretta, compressione della compressa, rilevamento dei metalli, depolverazione della compressa, ispezione della compressa, rivestimento della compressa, test delle compresse, e confezione di compresse. Alcune formule di compresse possono passare dalla miscelazione diretta alla compressione delle compresse. Altri necessitano di granulazione a umido o a secco prima di poter funzionare in modo affidabile su una comprimitrice.
| Fase di produzione delle compresse | Scopo principale | Attrezzatura comune o punto di controllo |
| Pesatura e dosaggio | Misurare accuratamente gli ingredienti della compressa | Movimentazione dei materiali e controllo dei lotti |
| Macinazione e miscelazione di polveri in compresse | Controlla la dimensione delle particelle e l'uniformità della miscela | Mulino, miscelatore, miscelatore |
| Granulazione delle compresse o compressione diretta | Migliora il flusso e la comprimibilità della polvere delle compresse | Granulatore ad umido, granulatore a secco, miscela di compressione diretta |
| Compressione della compressa | Formare compresse sotto forza controllata | Macchina per pressatura di compresse |
| Depolverazione e ispezione delle compresse | Rimuovere la polvere e controllare i difetti visibili della tavoletta | Depolveratore per compresse, punto di ispezione |
| Rivestimento della compressa | Aggiungi la protezione del tablet, colore, mascheramento del gusto, o rilasciare il controllo | Macchina per il rivestimento di compresse |
| Confezione di compresse | Proteggere le compresse e preparare le confezioni finite | Macchina confezionatrice per blister, linea di conteggio e imbottigliamento delle compresse, macchina da cartone |
Compressione diretta, Granulazione ad umido, e granulazione a secco
La maggior parte delle formule per compresse raggiunge la macchina comprimitrice attraverso uno dei tre percorsi di preparazione.
Compressione diretta è il percorso di produzione dei tablet più breve. Le polveri delle compresse vengono pesate, miscelato, lubrificato, e compresso senza una fase separata di granulazione delle compresse. Risparmia tempo e riduce i passaggi dell'attrezzatura, ma richiede una miscela di polvere per compresse che già scorre e si comprime bene. Se il materiale si separa, ponti, bastoni, o si alimenta in modo non uniforme, la compressione diretta può creare variazioni di peso della compressa o difetti della compressa.
Granulazione ad umido utilizza un legante liquido o una soluzione granulante per formare granuli più forti e uniformi prima della compressione della compressa. Viene spesso utilizzato quando le polveri delle compresse hanno uno scarso flusso, scarsa comprimibilità, o problemi di uniformità dei contenuti. Il processo solitamente include la miscelazione a umido, formazione di granuli, essiccazione, dimensionamento, lubrificazione, e compressione della compressa.
Granulazione a secco utilizza la compattazione meccanica anziché liquida. La polvere della compressa viene compattata in nastri o lumache, poi macinato in granuli prima della compressione della compressa. Questo percorso è utile quando la formula di una compressa è sensibile all'umidità o al calore. Evita l'aggiunta di liquidi, ma necessita comunque del controllo della forza di compattazione, fresatura, multe, e la dimensione finale dei granuli.
La scelta dovrebbe provenire dalla formula in compresse, non solo dalla preferenza dell'attrezzatura. Una macchina comprimitrice funziona meglio quando il materiale che entra nel sistema di alimentazione è già adatto alla compressione delle compresse.
Fare un passo 1: Pesatura delle materie prime, Fresatura, e miscelazione di polvere per compresse
La produzione delle compresse inizia con una pesatura accurata e una preparazione controllata del materiale. Ogni ingrediente attivo ed eccipiente deve corrispondere alla formula batch. Un errore in questa fase può influire sull'uniformità del contenuto del tablet, durezza della compressa, disintegrazione della compressa, dissoluzione della compressa, o la resa finale della compressa.
La macinazione può essere utilizzata quando le materie prime hanno dimensioni delle particelle incoerenti. La dimensione uniforme delle particelle può aiutare la miscelazione della polvere delle compresse e la compressione delle compresse, ma una fresatura eccessiva può creare troppe multe. Le polveri fini possono generare polvere, scorrere male, o attaccarsi ai punzoni durante la compressione della compressa. L'obiettivo è un intervallo di dimensioni delle particelle che supporti la miscelazione stabile delle compresse, alimentazione, e formazione di compresse.
La miscelazione delle polveri delle compresse distribuisce i principi attivi e gli eccipienti in tutto il lotto. Questo passaggio è particolarmente importante quando il principio attivo viene utilizzato in bassa percentuale. Una miscelazione inadeguata della polvere della compressa può portare a un contenuto della compressa incoerente. I lubrificanti vengono spesso aggiunti verso la fine della miscelazione per ridurre l'attrito durante la compressione e l'espulsione della compressa, ma una miscelazione eccessiva con il lubrificante può indebolire il legame della compressa.
Fare un passo 2: Granulazione ed essiccazione delle compresse per un migliore flusso della polvere
La granulazione delle compresse trasforma le polveri fini o difficili in granuli che possono nutrirsi e comprimersi in modo più coerente. Viene utilizzato quando la compressione diretta non è adatta alla formula della compressa.
Nella granulazione ad umido, la polvere della compressa viene miscelata con una soluzione legante. La massa bagnata forma granuli, che vengono essiccati e dimensionati prima della compressione delle compresse. Il livello di umidità è importante. Troppa umidità residua può creare problemi di adesione o stabilità della compressa. Troppa poca umidità può rendere i granuli fragili e aumentare le particelle fini.
In granulazione secca, la polvere della compressa viene compattata senza liquido. La compattazione a rulli è un metodo comune. Il materiale compattato viene macinato in granuli, quindi miscelato con altri ingredienti, se necessario, prima della compressione della compressa. La granulazione a secco può essere una scelta migliore per le compresse sensibili all'umidità o al calore.
La granulazione delle compresse influisce più del flusso della polvere. Può modificare la durezza della compressa, friabilità della compressa, disintegrazione della compressa, dissoluzione della compressa, e il comportamento del rivestimento della compressa. I granuli duri possono rallentare la disintegrazione delle compresse. Troppi fini potrebbero creare polvere e appiccicarsi durante la compressione della compressa.
Fare un passo 3: Compressione delle compresse su una macchina comprimitrice
La compressione delle compresse è la fase in cui la miscela preparata diventa una compressa. Una macchina comprimitrice riempie il materiale negli stampi, lo comprime con i pugni, ed espelle le compresse finite.
In macchine per la pressatura rotativa delle compresse, più stazioni di punzonatura e matrice si muovono attorno a una torretta. Mentre la torretta ruota, la macchina si riempie, metri, precomprime, comprime, ed espelle le compresse continuamente. Questo design è comune negli ambienti di produzione.
Importanti impostazioni di compressione della tavoletta includono la profondità di riempimento, peso della compressa, forza di precompressione, forza di compressione principale, spessore della compressa, velocità della torretta. Queste impostazioni influiscono sulla durezza della tavoletta, aspetto della compressa, variazione del peso della compressa, tappatura, laminazione, attaccarsi, raccolta, e scheggiatura dei bordi della compressa.
Molti problemi di compressione della tavoletta derivano da fasi precedenti. Uno scarso flusso della polvere della compressa può causare un riempimento irregolare dello stampo. Troppe multe possono causare il blocco. I granuli deboli possono causare la friabilità della compressa. Una macchina comprimitrice può controllare la forza e la velocità, ma non può correggere completamente una formulazione instabile o una miscela di compresse mal preparata.
Fare un passo 4: Test delle compresse prima del confezionamento
Prima che le compresse passino alla confezione finale delle compresse, i controlli di qualità aiutano a confermare che la produzione di compresse rimane entro l'intervallo previsto. I controlli comuni includono il peso della compressa, spessore della compressa, durezza della compressa, friabilità della compressa, aspetto della compressa, disintegrazione della compressa, e dissoluzione della compressa.
La durezza della compressa mostra se la compressa può resistere alla manipolazione, rivestimento della compressa, e confezione di compresse. La friabilità delle compresse controlla se le compresse perdono troppo materiale per abrasione. La disintegrazione delle compresse controlla come la compressa si rompe in condizioni definite. La dissoluzione della compressa controlla come il principio attivo entra in soluzione nel tempo.
Il test sui tablet aiuta a identificare la deriva del processo. Se la durezza della compressa cambia, la causa potrebbe essere la forza di compressione della compressa, umidità dei granuli, dimensione delle particelle, o lubrificazione. Se le compresse finite creano troppa polvere durante il confezionamento delle compresse, è necessario rivedere la depolverazione delle compresse e il controllo a monte della compressione delle compresse.
Fare un passo 5: Rivestimento della compressa per protezione e controllo del rilascio
Molte compresse subiscono il rivestimento dopo la compressione. Il rivestimento della compressa può migliorare l'aspetto, gusto della maschera, ridurre la polvere, proteggere dall'umidità o dalla luce, e supportare il controllo del rilascio.
Il rivestimento in pellicola delle compresse è ampiamente utilizzato perché crea uno strato sottile e uniforme senza aggiungere molto peso alla compressa. Il rivestimento della compressa di zucchero produce una superficie liscia, superficie lucida ma di solito richiede più tempo e aggiunge più peso. Rivestimento enterico della compressa viene utilizzato quando una compressa deve resistere all'acidità dello stomaco e essere rilasciata successivamente in condizioni intestinali.
La qualità del rivestimento della compressa dipende dal nucleo della compressa e dal processo di rivestimento della compressa. Una compressa debole potrebbe scheggiarsi all'interno del piatto di rivestimento della compressa. Una superficie polverosa della compressa può ridurre l'adesione del rivestimento. Tasso di spruzzatura, temperatura dell'aria in ingresso, aria di scarico, velocità della padella, soluzione di rivestimento, e le condizioni di essiccazione necessitano tutte di controllo.
Una macchina per il rivestimento di compresse deve corrispondere alla dimensione del lotto, tipo di rivestimento della compressa, requisiti di pulizia, e ambiente produttivo. Il rivestimento della compressa può influire sulla stabilità della compressa, gestione, aspetto, e prestazioni di rilascio.
Fare un passo 6: Confezione di compresse in blister, Bottiglie, o cartoni
La confezione delle compresse protegge le compresse finite dopo la produzione. Il miglior percorso di confezionamento del tablet dipende dalla sensibilità del tablet, formato di mercato, requisito del conteggio, necessità di barriera, e la movimentazione a valle.
La confezione in blister sigilla le compresse nelle singole cavità. Può proteggere ogni dose di compressa e aiutare con la visibilità, gestione, e presentazione al dettaglio. PVC, PVDC, e i materiali dei blister Alu-Alu possono essere selezionati in base alle esigenze e ai costi di barriera della compressa. Una macchina confezionatrice blister deve controllare la formatura, alimentazione delle compresse, sigillatura, taglio, codifica, e ispezione.
L'imballaggio in bottiglia è comune per le compresse vendute a conteggio. Una linea di imbottigliamento per il conteggio di compresse e capsule può includere il riordino delle bottiglie, conteggio delle compresse elettroniche, controllo del peso, inserimento dell'essiccante, tappatura della bottiglia, sigillatura ad induzione, etichettatura, e astucciamento. Questo percorso è comune per le compresse farmaceutiche, compresse di integratori, e compresse nutraceutiche.
L'astucciamento viene spesso utilizzato dopo il confezionamento in blister delle compresse o dopo il confezionamento del flacone delle compresse. Una macchina astucciatrice può gestire una serie di passaggi: alimentazione del prodotto, rilevamento del prodotto, piegatura del volantino (1–4 pieghe), alimentazione automatica del cartone, formazione del cartone, depliant e inserimento prodotto, codifica, ripiegamento dei lembi, ispezione e rifiuto, e scarico. Quando gli acquirenti pianificano una linea di confezionamento di tablet, dovrebbero considerare il percorso completo invece di giudicare ciascuna macchina separatamente.
può gestire una serie di passaggi: alimentazione del prodotto, rilevamento del prodotto, piegatura del volantino (1–4 pieghe), alimentazione automatica del cartone, formazione del cartone, depliant e inserimento prodotto, codifica, ripiegamento del lembo antipolvere, ripiegamento del lembo principale, ispezione e rifiuto, e scarico.
Ruida Packing supporta progetti di produzione e confezionamento di compresse aiutando gli acquirenti ad abbinare le macchine comprimitrici, macchine per rivestimento compresse, macchine confezionatrici in blister, linee di confezionamento di flaconi per compresse, e attrezzature per l'inscatolamento del formato del prodotto, obiettivo di uscita, e le esigenze di connessione alla linea.
Elenco di controllo delle apparecchiature per il processo di produzione dei tablet
Un piano completo per l'attrezzatura per tablet dovrebbe iniziare con il prodotto tablet e il formato della confezione finita.
I team di produzione dovrebbero controllare:
- La formula della compressa necessita di compressione diretta, granulazione ad umido, o granulazione secca?
- Che dimensione del tablet, forma, spessore, e la durezza sono necessarie?
- Il tablet necessita di un rivestimento con pellicola, rivestimento di zucchero, o rivestimento enterico?
- La compressa è sensibile all'umidità, leggero, Calore, abrasione, o polvere?
- Il prodotto in compresse finito utilizzerà l'imballaggio in blister, confezione di bottiglie, o entrambi?
- La linea di compresse necessita della depolverazione delle compresse, ispezione, codifica, etichettatura, o astucciamento?
- Qual è la produzione richiesta per l'intera linea di tablet, non solo per una macchina?
- Con quale frequenza la linea cambierà tra le dimensioni delle compresse o i formati delle confezioni?
Una potente linea di produzione di compresse mantiene la movimentazione della polvere delle compresse, compressione della compressa, rivestimento della compressa, test delle compresse, e il confezionamento dei tablet stabile come un unico processo connesso.
Conclusione
IL processo di produzione delle compresse collega la preparazione del materiale, formazione di compresse, finitura, test, e imballaggio. La compressione diretta può essere efficace quando la miscela di polvere della compressa è adatta. La granulazione a umido può migliorare il flusso e la comprimibilità per le formule di compresse difficili. La granulazione a secco può essere utile quando i materiali delle compresse sono sensibili all'umidità o al calore.
Ogni fase influenza quella successiva. La miscelazione della polvere delle compresse influisce sulla granulazione delle compresse. La granulazione delle compresse influisce sulla compressione delle compresse. La compressione della compressa influisce sulla durezza e sulla disintegrazione della compressa. Il rivestimento della compressa influisce sulla protezione e sull'aspetto. La confezione del tablet protegge il tablet finito fino a quando non raggiunge l'utente.
Per gli acquirenti di produzione e confezionamento, la migliore linea di tablet è costruita attorno al prodotto tablet, non solo riguardo alla velocità della macchina. Macchine comprimitrici, macchine per rivestimento compresse, macchine confezionatrici in blister, linee di confezionamento di flaconi per compresse, e le macchine astucciatrici funzionano meglio quando vengono selezionate in base agli stessi requisiti di qualità delle compresse e confezioni finite.
Domande frequenti
Qual è il processo di produzione dei tablet?
Il processo di produzione delle compresse è la sequenza controllata utilizzata per trasformare polveri o granuli in compresse finite. Di solito include la preparazione del materiale, miscelazione della polvere della compressa, granulazione delle compresse o compressione diretta, compressione della compressa, rivestimento della compressa, test delle compresse, e confezione di compresse.
Perché viene utilizzata la granulazione prima della compressione della compressa?
La granulazione delle compresse viene utilizzata quando le polveri non scorrono o non si comprimono abbastanza bene per una produzione stabile delle compresse. Può migliorare il flusso, ridurre la segregazione, supportare la forza della compressa, e rendere la compressione del tablet più coerente.
Quali attrezzature vengono utilizzate nella produzione di tablet?
Le comuni apparecchiature per la produzione di compresse includono mulini, miscelatori, granulatori ad umido, granulatori a secco, macchine comprimitrici, depolveratori per compresse, macchine per rivestimento compresse, macchine confezionatrici in blister, linee di conteggio e imbottigliamento compresse, e macchine astucciatrici.
Cosa fa una macchina comprimitrice?
Una macchina comprimitrice riempie polvere o granuli negli stampi e comprime il materiale in compresse utilizzando punzoni. Controlla il peso della compressa, spessore della compressa, durezza della compressa, e velocità di uscita del tablet.
Riferimenti
FDA. Convalida del processo: Principi generali e pratiche.
https://www.fda.gov/files/drugs/published/Process-Validation–Principi-e-pratiche-generali.pdf Shanmugam S. Tecniche e tecnologie di granulazione: Progressi recenti.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4401168/
