फार्मास्युटिकल सफाई सत्यापन: कितना स्वच्छ पर्याप्त स्वच्छ है? एक व्यावहारिक मार्गदर्शिका

फार्मास्युटिकल निर्माण में, उपकरण को अमूर्त अर्थ में "साफ" होने की आवश्यकता नहीं है - इसे अपने अगले उपयोग के लिए पर्याप्त रूप से साफ करने की आवश्यकता है. फार्मास्युटिकल सफाई सत्यापन प्रलेखित साक्ष्य प्रदान करता है कि एक स्थापित सफाई प्रक्रिया उत्पाद अवशेषों को लगातार नियंत्रित कर सकती है, सफाई एजेंट के अवशेष, और परिभाषित स्वीकृति मानदंडों के भीतर अन्य प्रासंगिक संदूषण जोखिम.

यह तब सबसे अधिक मायने रखता है जब उत्पाद-संपर्क उपकरण का बैचों या विभिन्न उत्पादों के बीच पुन: उपयोग किया जाता है. एक सतह जो साफ दिखती है उसमें अभी भी ऐसे अवशेष हो सकते हैं जो दिखाई नहीं देते हैं, जबकि किसी अवशेष का पता चलने का मतलब स्वचालित रूप से यह नहीं है कि सफाई प्रक्रिया विफल हो गई है. असली सवाल यह है कि क्या बचा हुआ अवशेष वैज्ञानिक रूप से उचित सीमा से नीचे है और क्या सफाई प्रक्रिया लगातार उस परिणाम को प्राप्त कर सकती है.

एक आवाज़ cleaning validation in the pharmaceutical industry therefore connects four elements: appropriate acceptance criteria, a defined cleaning procedure, representative sampling, and analytical results that can reliably show whether those criteria have been met.

What Is Pharmaceutical Cleaning Validation—and How Clean Is Clean Enough?

Pharmaceutical cleaning validation is the documented process used to demonstrate that an approved cleaning procedure consistently leaves equipment suitable for its intended use. WHO guidance describes cleaning-method validation in similar terms: the objective is to provide documented evidence that an approved procedure produces clean equipment suitable for its intended purpose.

The important word is consistently. किसी मशीन को एक बार सफलतापूर्वक साफ करने से यह स्थापित नहीं होता है कि भविष्य में उत्पादन चलने के बाद वही प्रक्रिया विश्वसनीय रूप से काम करेगी. सत्यापन परिभाषित सफाई विधि पर विचार करता है, इसमें शामिल उपकरण और सतहें, अवशेषों को हटाया जा रहा है, नमूनाकरण दृष्टिकोण, विश्लेषणात्मक विधि, और परिणाम को आंकने के लिए उपयोग किए जाने वाले स्वीकृति मानदंड.

तो क्या करता है "पर्याप्त साफ़ करें" वास्तव में मतलब?

आम तौर पर इसका मतलब यह साबित करना नहीं है कि कोई अवशेष मौजूद नहीं है. विश्लेषणात्मक तरीकों ने पता लगाने और परिमाणीकरण क्षमताओं को परिभाषित किया है, और फार्मास्युटिकल सफाई के निर्णय उचित स्वीकृति मानदंडों पर आधारित होते हैं. उपकरण को स्वीकार्य रूप से साफ माना जाता है जब प्रासंगिक अवशेषों को स्थापित सीमाओं के भीतर नियंत्रित किया जाता है और परिणाम उचित निरीक्षण द्वारा समर्थित होता है, नमूना, और परीक्षण.

दृश्य स्वच्छता अभी भी उपयोगी है, लेकिन यह आम तौर पर एकमात्र स्वीकृति मानदंड के रूप में काम नहीं कर सकता है. उत्पाद-संपर्क सतह साफ दिखाई दे सकती है जबकि थोड़ी मात्रा में अवशेष बचे रहते हैं. ईयू जीएमपी अनुलग्नक 15 इसलिए दृश्य निरीक्षण को सफाई सत्यापन का एक महत्वपूर्ण हिस्सा माना जाता है, जबकि यह कहा जाता है कि केवल दृश्य सफाई पर भरोसा करना आम तौर पर स्वीकार्य नहीं है.

तीन संबंधित शब्दों को अलग करना भी उपयोगी है:

• सफाई उपकरण से अवशेषों और संदूषकों को हटाने की भौतिक प्रक्रिया है.
• सफाई सत्यापन जाँचता है कि कोई विशेष सफाई कार्यक्रम परिभाषित आवश्यकताओं को पूरा करता है या नहीं.
• सफाई सत्यापन प्रलेखित साक्ष्य स्थापित करता है कि परिभाषित सफाई प्रक्रिया उन परिस्थितियों में लगातार कार्य करती है जिनके लिए इसे डिज़ाइन किया गया था.

यह अंतर बताता है कि फार्मास्युटिकल सफाई की मान्यता धोने के बाद मशीन का निरीक्षण करने से परे क्यों है. इसका उद्देश्य इस बात का सबूत तैयार करना है कि सफाई प्रक्रिया दोहराई जा सकती है, औसत दर्जे का, और इसमें शामिल उत्पादों और उपकरणों के लिए उपयुक्त है.

स्वीकार्य सीमा वास्तव में कहाँ निर्धारित की जानी चाहिए यह एक अलग प्रश्न है. यह अवशेष के प्रकार पर निर्भर करता है, अगला उत्पाद, उपकरण ट्रेन, और लागू जोखिम मूल्यांकन. ये कारक सफाई सत्यापन स्वीकृति मानदंड का आधार बनाते हैं और बाद में जब हम स्वास्थ्य-आधारित सीमाओं और स्वीकार्य कैरीओवर की जांच करते हैं तो इन पर ध्यान दिया जाता है.

फार्मास्युटिकल सफाई सत्यापन के लिए जीएमपी को क्या आवश्यक है?

जीएमपी प्रत्येक उत्पाद या मशीन के लिए एक सफाई नुस्खा प्रदान नहीं करता है. इस पर नियंत्रण की आवश्यकता है, प्रलेखित सफाई और साक्ष्य कि उपकरण को अस्वीकार्य संदूषण या कैरीओवर जोखिम के बिना पुन: उपयोग किया जा सकता है.

एफडीए 21 सीएफआर 211.67 सफाई के लिए लिखित प्रक्रियाओं की आवश्यकता होती है, निरीक्षण, स्वच्छ उपकरणों की सुरक्षा, और रिकार्ड. ईयू जीएमपी अनुलग्नक 15 उचित कैरीओवर सीमाओं को संबोधित करता है, नमूना स्थान, स्वीकृति मानदंड, और विश्लेषणात्मक तरीके. WHO का मार्गदर्शन जोखिम-आधारित दृष्टिकोण का भी समर्थन करता है, विशेष रूप से साझा उपकरणों के लिए.

महत्वपूर्ण अंतर यह है नियामक नियंत्रण उद्देश्य को परिभाषित करते हैं; निर्माता विशिष्ट सफाई प्रक्रिया को उचित ठहराता है, सीमा, नमूनाकरण योजना, और अपनी प्रक्रिया के लिए परीक्षण विधियाँ.

आप यह कैसे तय करते हैं कि उपकरण पर्याप्त रूप से साफ है या नहीं?

अनुक्रम के रूप में निर्णय को समझना आसान है:

अवशेषों की पहचान करें → एक स्वीकार्य सीमा निर्धारित करें → उपकरण का नमूना लें → अवशेषों को मापें → सीमा के साथ परिणाम की तुलना करें.

यदि परिणाम उचित स्वीकृति मानदंडों को पूरा करता है और सफाई प्रक्रिया बार-बार उस परिणाम को प्राप्त कर सकती है, मान्य उपयोग के लिए उपकरण पर्याप्त रूप से साफ है.

1. परिभाषित करें कि क्या नियंत्रित करने की आवश्यकता है

पिछला उत्पाद आमतौर पर प्राथमिक चिंता का विषय होता है, लेकिन मूल्यांकन में सफाई-एजेंट के अवशेष भी शामिल हो सकते हैं, जहां प्रासंगिक हो, सूक्ष्मजीवविज्ञानी संदूषण. दृश्य निरीक्षण उपयोगी है, लेकिन देखने में साफ सतह पर अभी भी निम्न स्तर के अवशेष हो सकते हैं.

2. स्वीकृति मानदंड निर्धारित करें

साझा सुविधाओं में उत्पाद अवशेषों के लिए, ए स्वास्थ्य-आधारित जोखिम सीमा (एचबीईएल) यह निर्णय लेने के लिए वैज्ञानिक आधार प्रदान कर सकता है कि पिछले उत्पाद का कितना एक्सपोज़र स्वीकार्य है. ए दैनिक प्रदर्शन की अनुमति (पीडीई) इस मूल्यांकन में उपयोग किया जाने वाला एक प्रकार का स्वास्थ्य-आधारित मूल्य है.

उस स्वास्थ्य-आधारित मूल्य को प्रासंगिक उत्पाद अनुक्रम और उपकरण ट्रेन के लिए व्यावहारिक कैरीओवर सीमा में अनुवादित किया जाता है. इसे आमतौर पर एक के रूप में व्यक्त किया जाता है अधिकतम स्वीकार्य कैरीओवर (प्यारा) या कोई अन्य उचित कैरीओवर सीमा.

रिश्ता है:

टॉक्सिकोलॉजिकल डेटा → एचबीईएल/पीडीई → स्वीकार्य कैरीओवर → उपकरण या सतह सीमा → परीक्षण परिणाम → पास या असफल

ए सफाई सत्यापन में MACO गणना इसलिए कोई एक नंबर नहीं बनता जो हर मशीन या उत्पाद के लिए काम करता हो. परिणाम शामिल उत्पादों और प्रयुक्त मान्यताओं पर निर्भर करता है. यही कारण है कि एक निश्चित ऐतिहासिक नियम भी ऐसा ही है 10 पीपीएम को स्वचालित रूप से वैज्ञानिक रूप से उचित जोखिम मूल्यांकन को प्रतिस्थापित नहीं करना चाहिए.

3. साक्ष्य की तुलना सीमाओं से करें

"पता नहीं चला" परिणाम का मतलब शून्य अवशेष नहीं है. इसका मतलब है कि नमूनाकरण और विश्लेषणात्मक विधि की क्षमता से ऊपर अवशेष का पता नहीं लगाया गया. इसलिए पर्याप्त स्वच्छ होना एक माप है, उचित स्थिति—पूर्ण स्वच्छता का दावा नहीं.

फार्मास्युटिकल क्लीनिंग वैलिडेशन चरण दर चरण कैसे काम करता है

एक व्यावहारिक सफाई सत्यापन प्रोटोकॉल उन स्वीकृति मानदंडों को दोहराए जाने योग्य अध्ययन में बदल देता है.

कदम 1: दायरा और सबसे खराब स्थिति को परिभाषित करें

उत्पाद-संपर्क उपकरण की पहचान करें, जो उत्पाद इसे साझा करते हैं, और वे संयोजन जो सर्वाधिक मांग वाली सफ़ाई स्थितियाँ निर्मित करते हैं. सबसे खराब स्थिति वाले चयन में एक से अधिक कारकों पर विचार करना चाहिए. विषाक्तता या शक्ति कैरीओवर के परिणाम को प्रभावित करती है, जबकि खराब घुलनशीलता या कठिन सफाई क्षमता प्रभावित करती है कि अवशेष को निकालना कितना कठिन है.

इसलिए उच्चतम खुराक वाला उत्पाद स्वचालित रूप से सबसे खराब सफाई का मामला नहीं है. तर्क दोनों को प्रतिबिंबित करना चाहिए यदि अवशेष रह जाए तो जोखिम और उसे हटाने में कठिनाई.

कदम 2: सफाई प्रक्रिया को परिभाषित करें

प्रक्रिया में उन चरों का वर्णन होना चाहिए जो सफाई प्रदर्शन को प्रभावित करते हैं, जैसे सफाई-एजेंट एकाग्रता, तापमान, संपर्क समय, rinsing, disassembly, सुखाने, और प्रासंगिक गंदे या साफ़ होल्ड समय. मैन्युअल सफाई के लिए भी स्पष्ट निर्देशों की आवश्यकता होती है क्योंकि ऑपरेटर तकनीक भिन्नता ला सकती है.

कदम 3: नमूनाकरण स्थान और विधियाँ चुनें

नमूने में सार्थक स्थान शामिल होने चाहिए, केवल पहुंच में आसान क्षेत्रों के बजाय विशेष रूप से कठिन-से-साफ सतहों.

स्वाब नमूनाकरण एक सुलभ सतह से स्थान-विशिष्ट परिणाम देता है. नमूना कुल्ला यह बंद या दुर्गम क्षेत्रों के लिए उपयोगी है, लेकिन अवशेष कहां स्थित थे, इसके बारे में कम जानकारी देता है.

कदम 4: विश्लेषणात्मक विधि का चयन करें

विधि को अवशेष और स्वीकृति सीमा के अनुरूप होना चाहिए.

एचपीएलसी यह तब उपयोगी होता है जब अध्ययन को किसी विशेष एपीआई या सफाई अवशेष के विशिष्ट माप की आवश्यकता होती है. टीओसी कुल कार्बनिक कार्बन को मापता है, इसलिए यह एक व्यापक गैर-विशिष्ट मूल्यांकन का समर्थन कर सकता है जब कुल कार्बनिक अवशेष एक उपयुक्त संकेतक है.

सही चुनाव आवश्यक विशिष्टता पर निर्भर करता है, संवेदनशीलता, पता लगाने की क्षमता, और अवशेष की प्रकृति - इस पर नहीं कि कौन सी विधि अधिक उन्नत लगती है.

कदम 5: सत्यापन चलाएँ और परिणामों का मूल्यांकन करें

परिभाषित शर्तों के तहत अनुमोदित सफाई प्रक्रिया निष्पादित करें, नियोजित नमूने एकत्र करें, और पूर्वनिर्धारित मानदंडों के साथ परिणामों की तुलना करें. असफल परिणाम सामने आने तक बार-बार साफ करने और दोबारा परीक्षण करने के बजाय विफलताओं की जांच की जानी चाहिए.

वहाँ है कोई सार्वभौमिक नियम नहीं है कि प्रत्येक सफाई सत्यापन अध्ययन में हमेशा ठीक तीन सफल रन का उपयोग किया जाना चाहिए. ईयू जीएमपी अनुलग्नक 15 जोखिम मूल्यांकन और स्वीकृति मानदंड की उपलब्धि के आधार पर एक उचित संख्या की मांग करता है.

कदम 6: मान्य स्थिति बनाए रखें

अनुमोदन के बाद, उत्पादों में प्रासंगिक परिवर्तन, उपकरण, सफाई प्रक्रियाएं, या परिचालन स्थितियों का मूल्यांकन परिवर्तन नियंत्रण के माध्यम से किया जाना चाहिए ताकि यह निर्धारित किया जा सके कि अतिरिक्त सत्यापन या पुनर्वैधीकरण उचित है या नहीं.

फार्मास्युटिकल उपकरण डिज़ाइन फार्मास्युटिकल सफाई सत्यापन को कैसे प्रभावित करता है

सफाई प्रक्रिया वही है जो मान्य है, लेकिन उपकरण का डिज़ाइन इस बात पर प्रभाव डालता है कि इसे कितनी आसानी से निष्पादित और सत्यापित किया जा सकता है.

एक पर स्वचालित कैप्सूल भरने की मशीन, हॉपर, खुराक घटक, और डिस्चार्ज पथ को व्यावहारिक सफाई पहुंच की आवश्यकता है. ए रोटरी टैबलेट प्रेस मशीन सुलभ फीडर और संपीड़न क्षेत्रों की आवश्यकता है. में एक फार्मास्युटिकल पाउडर मिक्सर, जहाज, निर्वहन क्षेत्र, सील, और आंतरिक संपर्क सतहें सफाई क्षमता और नमूना पहुंच को प्रभावित करती हैं.

FDA उपकरण आवश्यकताएँ उसी सिद्धांत का समर्थन करती हैं: सफाई और रखरखाव की सुविधा के लिए उपकरण को डिज़ाइन और स्थित किया जाना चाहिए, और उत्पाद-संपर्क सतहों को उत्पाद की गुणवत्ता पर प्रतिकूल प्रभाव नहीं डालना चाहिए.

रुइडा पैकिंग में, सामग्री-संपर्क भागों का उपयोग 316एल स्टेनलेस स्टील, जबकि अन्य स्टेनलेस-स्टील क्षेत्र उपयोग करते हैं 304 स्टेनलेस स्टील. सुलभ और हटाने योग्य उत्पाद-संपर्क संरचनाएं नियमित सफाई को अधिक व्यावहारिक बना सकती हैं. तथापि, कोई भी स्टेनलेस-स्टील ग्रेड या मशीन डिज़ाइन स्वचालित रूप से सफाई प्रक्रिया को जीएमपी-अनुरूप नहीं बनाता है. निर्माता को अभी भी स्वीकृति मानदंड स्थापित करने की आवश्यकता है, सफाई प्रक्रियाएं, और वास्तविक उत्पादों और परिचालन स्थितियों के लिए सत्यापन साक्ष्य.

फार्मास्युटिकल क्लीनिंग वैलिडेशन के बारे में अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्न

सफाई सत्यापन और सफाई सत्यापन के बीच क्या अंतर है?

सफ़ाई सत्यापन इस बात का प्रमाण स्थापित करता है कि सफ़ाई प्रक्रिया लगातार चलती रहती है. सफ़ाई सत्यापन यह जाँचता है कि कोई विशिष्ट सफ़ाई कार्यक्रम या नियमित अनुप्रयोग परिभाषित आवश्यकताओं को पूरा करता है या नहीं.

सफाई सत्यापन कितनी बार किया जाना चाहिए?

कोई एक सार्वभौमिक अंतराल नहीं है. पुनर्मूल्यांकन प्रक्रिया जोखिम पर निर्भर करता है, परिवर्तन, मान्य स्थिति, कंपनी की प्रक्रियाएँ, और लागू विनियामक अपेक्षाएँ.

क्या लगातार तीन सफाई सत्यापन रन हमेशा आवश्यक होते हैं??

नहीं, कुछ कंपनी कार्यक्रमों में तीन रन का उपयोग किया जाता है, लेकिन ईयू जीएमपी अनुलग्नक 15 एक सार्वभौमिक निश्चित संख्या के बजाय जोखिम मूल्यांकन के आधार पर एक उचित संख्या की मांग करता है.

क्या स्वाब सैंपलिंग रिंस सैंपलिंग से बेहतर है??

कोई भी सार्वभौमिक रूप से बेहतर नहीं है. स्वैबिंग स्थान-विशिष्ट सतह डेटा देता है; कुल्ला नमूनाकरण संलग्न या कठिन-से-पहुंच वाले क्षेत्रों का आकलन करने में मदद करता है. उपकरण और अवशेष उचित रणनीति निर्धारित करते हैं.

किस फार्मास्युटिकल उपकरण को सफाई सत्यापन की आवश्यकता है?

मुख्य फोकस उत्पाद-संपर्क उपकरण है जहां अप्रभावी सफाई अस्वीकार्य कैरीओवर या संदूषण जोखिम पैदा कर सकती है. सटीक दायरा उत्पादों पर निर्भर करता है, प्रक्रिया, उपकरण का उपयोग, और जोखिम मूल्यांकन.

इसलिए, कितना स्वच्छ पर्याप्त स्वच्छ है? फार्मास्युटिकल सफाई सत्यापन साक्ष्य की एक स्पष्ट श्रृंखला के माध्यम से उस प्रश्न का उत्तर देता है: प्रासंगिक अवशेषों की पहचान करें, वैज्ञानिक रूप से उचित सीमा स्थापित करें, नमूना प्रतिनिधि सतहें, अवशेषों को उपयुक्त विधि से मापें, और दिखाएं कि सफाई प्रक्रिया लगातार स्वीकृति मानदंडों को पूरा कर सकती है.

अच्छे उपकरण डिज़ाइन से सफाई और नमूना लेना आसान हो जाता है, लेकिन पर्याप्त रूप से स्वच्छ होना अंततः मान्य सफाई प्रक्रिया और उसके डेटा द्वारा प्रदर्शित किया जाता है - दिखावे से नहीं, सामग्री का चयन, या अकेले मशीन डिज़ाइन.

संदर्भ

1. हम. संघीय विनियमों का इलेक्ट्रॉनिक कोड. 21 सीएफआर भाग 211, उपभाग डी-उपकरण, §211.63 सहित, §211.65, और §211.67.
2. यूरोपीय आयोग. यूड्रालेक्स वॉल्यूम 4, उपभवन 15: योग्यता एवं मान्यता, धारा 10—सफाई सत्यापन.
3. विश्व स्वास्थ्य संगठन. टीआरएस 1033, उपभवन 2: सफ़ाई सत्यापन में स्वास्थ्य-आधारित एक्सपोज़र सीमाएँ शामिल करते समय ध्यान देने योग्य बातें.
4. यूरोपीय दवाई एजेंसी. साझा सुविधाओं में विभिन्न औषधीय उत्पादों के निर्माण में जोखिम की पहचान में उपयोग के लिए स्वास्थ्य-आधारित एक्सपोज़र सीमाएं निर्धारित करने पर दिशानिर्देश.
5. हम. खाद्य और औषधि प्रशासन. सफ़ाई प्रक्रियाओं का सत्यापन (7/93).