Στη φαρμακευτική παραγωγή, Ο εξοπλισμός δεν χρειάζεται να είναι "καθαρός" με αφηρημένη έννοια - πρέπει να είναι αρκετά καθαρός για την επόμενη χρήση του. Επικύρωση φαρμακευτικού καθαρισμού παρέχει τεκμηριωμένα στοιχεία ότι μια καθιερωμένη διαδικασία καθαρισμού μπορεί να ελέγχει με συνέπεια τα υπολείμματα του προϊόντος, υπολείμματα καθαριστικού, και άλλους σχετικούς κινδύνους μόλυνσης εντός καθορισμένων κριτηρίων αποδοχής.
Αυτό έχει μεγαλύτερη σημασία όταν ο εξοπλισμός που έρχεται σε επαφή με το προϊόν επαναχρησιμοποιείται μεταξύ παρτίδων ή διαφορετικών προϊόντων. Μια επιφάνεια που φαίνεται καθαρή μπορεί να περιέχει υπολείμματα που δεν είναι ορατά, ενώ η ανίχνευση υπολειμμάτων ίχνους δεν σημαίνει αυτόματα ότι η διαδικασία καθαρισμού απέτυχε. Το πραγματικό ερώτημα είναι εάν τα υπολείμματα που απομένουν είναι κάτω από ένα επιστημονικά δικαιολογημένο όριο και εάν η διαδικασία καθαρισμού μπορεί να επιτύχει αυτό το αποτέλεσμα με συνέπεια.
Ένας ήχος επικύρωση καθαρισμού στη φαρμακευτική βιομηχανία επομένως συνδέει τέσσερα στοιχεία: κατάλληλα κριτήρια αποδοχής, μια καθορισμένη διαδικασία καθαρισμού, αντιπροσωπευτική δειγματοληψία, και αναλυτικά αποτελέσματα που μπορούν να δείξουν αξιόπιστα εάν πληρούνται αυτά τα κριτήρια.
Τι είναι η επικύρωση φαρμακευτικού καθαρισμού — και πόσο καθαρό είναι αρκετά καθαρό?
Η επικύρωση φαρμακευτικού καθαρισμού είναι η τεκμηριωμένη διαδικασία που χρησιμοποιείται για να αποδειχθεί ότι μια εγκεκριμένη διαδικασία καθαρισμού αφήνει σταθερά τον εξοπλισμό κατάλληλο για τη χρήση για την οποία προορίζεται. Η καθοδήγηση του ΠΟΥ περιγράφει την επικύρωση της μεθόδου καθαρισμού με παρόμοιους όρους: Ο στόχος είναι να παρασχεθούν τεκμηριωμένα στοιχεία ότι μια εγκεκριμένη διαδικασία παράγει καθαρό εξοπλισμό κατάλληλο για τον προορισμό του.
Η σημαντική λέξη είναι με συνέπεια. Ο επιτυχής καθαρισμός ενός μηχανήματος μία φορά δεν αποδεικνύει ότι η ίδια διαδικασία θα λειτουργήσει αξιόπιστα μετά τις μελλοντικές εκτελέσεις παραγωγής. Η επικύρωση λαμβάνει υπόψη την καθορισμένη μέθοδο καθαρισμού, τον εξοπλισμό και τις επιφάνειες που εμπλέκονται, τα υπολείμματα απομακρύνονται, τη δειγματοληπτική προσέγγιση, η αναλυτική μέθοδος, και τα κριτήρια αποδοχής που χρησιμοποιήθηκαν για να κριθεί το αποτέλεσμα.
Τι κάνει λοιπόν “αρκετά καθαρό” στην πραγματικότητα σημαίνει?
Δεν σημαίνει γενικά ότι αποδεικνύεται ότι δεν υπάρχει απολύτως κανένα υπόλειμμα. Οι αναλυτικές μέθοδοι έχουν καθορισμένες δυνατότητες ανίχνευσης και ποσοτικοποίησης, και οι αποφάσεις καθαρισμού φαρμακευτικών προϊόντων βασίζονται σε δικαιολογημένα κριτήρια αποδοχής. Ο εξοπλισμός θεωρείται αποδεκτά καθαρός όταν τα σχετικά υπολείμματα ελέγχονται εντός καθορισμένων ορίων και το αποτέλεσμα υποστηρίζεται από κατάλληλη επιθεώρηση, δειγματοληψία, και δοκιμές.
Η οπτική καθαριότητα εξακολουθεί να είναι χρήσιμη, αλλά κανονικά δεν μπορεί να χρησιμεύσει ως το μόνο κριτήριο αποδοχής. Μια επιφάνεια επαφής προϊόντος μπορεί να φαίνεται καθαρή ενώ παραμένουν μικρές ποσότητες υπολειμμάτων. Παράρτημα GMP της ΕΕ 15 Επομένως, αντιμετωπίζει την οπτική επιθεώρηση ως σημαντικό μέρος της επικύρωσης καθαρισμού, ενώ δηλώνει ότι γενικά δεν είναι αποδεκτό να βασίζεστε μόνο στην οπτική καθαριότητα.
Είναι επίσης χρήσιμο να διαχωριστούν τρεις σχετικοί όροι:
- Καθάρισμα είναι η φυσική διαδικασία αφαίρεσης υπολειμμάτων και ρύπων από τον εξοπλισμό.
- Επαλήθευση καθαρισμού ελέγχει εάν μια συγκεκριμένη εκδήλωση καθαρισμού πληροί καθορισμένες απαιτήσεις.
- Επικύρωση καθαρισμού δημιουργεί τεκμηριωμένα στοιχεία ότι η καθορισμένη διαδικασία καθαρισμού λειτουργεί με συνέπεια υπό τις συνθήκες για τις οποίες σχεδιάστηκε.
Αυτή η διάκριση εξηγεί γιατί η επικύρωση φαρμακευτικού καθαρισμού υπερβαίνει την επιθεώρηση ενός μηχανήματος μετά το πλύσιμο. Ο στόχος είναι να δημιουργηθούν αποδείξεις ότι η διαδικασία καθαρισμού είναι επαναλαμβανόμενη, μετρητός, και κατάλληλο για τα προϊόντα και τον εξοπλισμό που εμπλέκονται.
Το πού ακριβώς πρέπει να τεθεί το αποδεκτό όριο είναι ένα ξεχωριστό ερώτημα. Εξαρτάται από τον τύπο του υπολείμματος, το επόμενο προϊόν, το τρένο εξοπλισμού, και την ισχύουσα εκτίμηση κινδύνου. Αυτοί οι παράγοντες αποτελούν τη βάση των κριτηρίων αποδοχής επικύρωσης καθαρισμού και αντιμετωπίζονται αργότερα όταν εξετάσουμε τα όρια υγείας και την επιτρεπόμενη μεταφορά.
Τι απαιτεί η GMP για την επικύρωση φαρμακευτικού καθαρισμού?
Η GMP δεν παρέχει μία συνταγή καθαρισμού για κάθε προϊόν ή μηχανή. Απαιτεί ελεγχόμενο, τεκμηριωμένο καθαρισμό και απόδειξη ότι ο εξοπλισμός μπορεί να επαναχρησιμοποιηθεί χωρίς απαράδεκτο κίνδυνο μόλυνσης ή μεταφοράς.
FDA 21 CFR 211.67 απαιτεί γραπτές διαδικασίες για τον καθαρισμό, επιθεώρηση, προστασία καθαρού εξοπλισμού, και αρχεία. Παράρτημα GMP της ΕΕ 15 αντιμετωπίζει τα δικαιολογημένα όρια μεταφοράς, τοποθεσίες δειγματοληψίας, κριτήρια αποδοχής, και αναλυτικές μεθόδους. Η καθοδήγηση του ΠΟΥ υποστηρίζει επίσης μια προσέγγιση που βασίζεται στον κίνδυνο, ειδικά για κοινόχρηστο εξοπλισμό.
| Πηγή | Κύρια εστίαση | Πρακτικό νόημα |
| FDA 21 Μέρος CFR 211 | Διαδικασίες καθαρισμού, σχεδιασμός εξοπλισμού, επιθεώρηση, εγγραφές | Πρέπει να καθοριστεί ο καθαρισμός, τετραγωνισμένος, και τεκμηριωμένη |
| Παράρτημα GMP της ΕΕ 15 | Νομιμοποίηση, όρια, δειγματοληψία, αναλυτικές μεθόδους | Η αποτελεσματικότητα του καθαρισμού χρειάζεται αποδεικτικά στοιχεία |
| καθοδήγηση του ΠΟΥ | Κίνδυνος, Όριο έκθεσης με βάση την υγεία (HBEL), επαλήθευση, έλεγχος του κύκλου ζωής | Η στρατηγική πρέπει να αντικατοπτρίζει τον πραγματικό κίνδυνο προϊόντος και μεταφοράς |
Η σημαντική διάκριση είναι αυτή οι ρυθμιστικές αρχές ορίζουν τον στόχο ελέγχου; ο κατασκευαστής αιτιολογεί τη συγκεκριμένη διαδικασία καθαρισμού, όρια, σχέδιο δειγματοληψίας, και μεθόδους δοκιμής για τη δική του διαδικασία.
Πώς αποφασίζετε εάν ο εξοπλισμός είναι αρκετά καθαρός?
Η απόφαση είναι πιο κατανοητή ως ακολουθία:
Προσδιορίστε το υπόλειμμα → ορίστε ένα αποδεκτό όριο → δείγμα του εξοπλισμού → μετρήστε το υπόλειμμα → συγκρίνετε το αποτέλεσμα με το όριο.
Εάν το αποτέλεσμα πληροί τα δικαιολογημένα κριτήρια αποδοχής και η διαδικασία καθαρισμού μπορεί να επιτύχει επανειλημμένα αυτό το αποτέλεσμα, ο εξοπλισμός είναι αρκετά καθαρός για την επικυρωμένη χρήση.
1. Καθορίστε τι πρέπει να ελέγχεται
Το προηγούμενο προϊόν είναι συνήθως το κύριο μέλημα, αλλά η αξιολόγηση μπορεί επίσης να περιλαμβάνει υπολείμματα καθαριστικού και, κατά περίπτωση, μικροβιολογική μόλυνση. Η οπτική επιθεώρηση είναι χρήσιμη, αλλά μια οπτικά καθαρή επιφάνεια μπορεί να περιέχει υπολείμματα χαμηλής στάθμης.
2. Ορίστε τα Κριτήρια Αποδοχής
Για υπολείμματα προϊόντων σε κοινόχρηστες εγκαταστάσεις, ένα όριο έκθεσης με βάση την υγεία (HBEL) μπορεί να παρέχει την επιστημονική βάση για να αποφασίσετε πόση έκθεση σε προηγούμενο προϊόν είναι αποδεκτή. ΕΝΑ επιτρεπόμενη ημερήσια έκθεση (ΠΔΕ) είναι ένας τύπος αξίας που βασίζεται στην υγεία που χρησιμοποιείται σε αυτήν την αξιολόγηση.
Αυτή η τιμή που βασίζεται στην υγεία μεταφράζεται στη συνέχεια σε ένα πρακτικό όριο μεταφοράς για τη σχετική αλληλουχία προϊόντων και την εκπαίδευση εξοπλισμού. Αυτό εκφράζεται συνήθως ως α Μέγιστη Επιτρεπόμενη Μεταφορά (χαριτωμένος) ή άλλο δικαιολογημένο όριο μεταφοράς.
Η σχέση είναι:
Τοξικολογικά δεδομένα → HBEL/PDE → επιτρεπόμενη μεταφορά → όριο εξοπλισμού ή επιφάνειας → αποτέλεσμα δοκιμής → Επιτυχία ή αποτυχία
ΕΝΑ Υπολογισμός MACO στην επικύρωση καθαρισμού επομένως δεν δημιουργεί έναν αριθμό που λειτουργεί για κάθε μηχανή ή προϊόν. Το αποτέλεσμα εξαρτάται από τα εμπλεκόμενα προϊόντα και τις παραδοχές που χρησιμοποιούνται. Γι' αυτό και ένας σταθερός ιστορικός κανόνας όπως π.χ 10 ppm δεν θα πρέπει να αντικαθιστά αυτόματα μια επιστημονικά αιτιολογημένη αξιολόγηση κινδύνου.
3. Συγκρίνετε τα αποδεικτικά στοιχεία με τα όρια
| Ελεγχος | Κύριο ερώτημα |
| Οπτική επιθεώρηση | Απουσιάζει ορατό υπόλειμμα σύμφωνα με το καθορισμένο πρότυπο επιθεώρησης? |
| Δοκιμή υπολειμμάτων προϊόντος | Μετράται η μεταφορά κάτω από το δικαιολογημένο όριο? |
| Υπολείμματα καθαριστικού | Είναι το καθαριστικό κάτω από το καθορισμένο όριο? |
| Μικροβιολογική εκτίμηση | Όπου ισχύει, πληρούνται τα καθορισμένα κριτήρια? |
| Δυνατότητα μεθόδου | Μπορεί η δειγματοληψία και η ανάλυση να ανιχνεύσει αξιόπιστα υπολείμματα στο απαιτούμενο επίπεδο? |
Το αποτέλεσμα "δεν ανιχνεύθηκε" δεν σημαίνει μηδενικό υπόλειμμα. Σημαίνει ότι το υπόλειμμα δεν ανιχνεύθηκε πάνω από την ικανότητα της δειγματοληπτικής και αναλυτικής μεθόδου. Το αρκετά καθαρό είναι επομένως μετρημένο, δικαιολογημένη συνθήκη — όχι ισχυρισμός τέλειας καθαριότητας.
Πώς λειτουργεί η επικύρωση του φαρμακευτικού καθαρισμού βήμα προς βήμα
Ένα πρακτικό πρωτόκολλο επικύρωσης καθαρισμού μετατρέπει αυτά τα κριτήρια αποδοχής σε επαναλαμβανόμενη μελέτη.
Βήμα 1: Καθορίστε το πεδίο εφαρμογής και τη χειρότερη περίπτωση
Προσδιορίστε τον εξοπλισμό επικοινωνίας με το προϊόν, τα προϊόντα που το μοιράζονται, και τους συνδυασμούς που δημιουργούν τις πιο απαιτητικές συνθήκες καθαρισμού. Η επιλογή της χειρότερης περίπτωσης θα πρέπει να λαμβάνει υπόψη περισσότερους από έναν παράγοντες. Η τοξικότητα ή η ισχύς επηρεάζει τις συνέπειες της μεταφοράς, ενώ η κακή διαλυτότητα ή η δύσκολη δυνατότητα καθαρισμού επηρεάζει το πόσο δύσκολο είναι να αφαιρεθεί το υπόλειμμα.
Επομένως, το προϊόν με την υψηλότερη δόση δεν είναι αυτόματα η χειρότερη περίπτωση καθαρισμού. Το σκεπτικό πρέπει να αντικατοπτρίζει και τα δύο κίνδυνος εάν παραμείνουν υπολείμματα και δυσκολία αφαίρεσής τους.
Βήμα 2: Καθορίστε τη διαδικασία καθαρισμού
Η διαδικασία θα πρέπει να περιγράφει τις μεταβλητές που επηρεάζουν την απόδοση καθαρισμού, όπως η συγκέντρωση καθαριστικού, θερμοκρασία, χρόνος επαφής, πλύση, αποσυναρμολόγηση, ξήρανση, και σχετικούς βρώμικους ή καθαρούς χρόνους κράτησης. Ο χειροκίνητος καθαρισμός απαιτεί επίσης σαφείς οδηγίες, επειδή η τεχνική του χειριστή μπορεί να εισάγει παραλλαγή.
Βήμα 3: Επιλέξτε τοποθεσίες και μεθόδους δειγματοληψίας
Η δειγματοληψία πρέπει να περιλαμβάνει σημαντικές τοποθεσίες, ιδιαίτερα επιφάνειες που είναι δύσκολο να καθαριστούν και όχι μόνο εύκολα προσβάσιμες περιοχές.
Δειγματοληψία επιχρίσματος δίνει ένα αποτέλεσμα συγκεκριμένης τοποθεσίας από μια προσβάσιμη επιφάνεια. Δειγματοληψία ξεπλύματος είναι χρήσιμο για κλειστές ή δυσπρόσιτες περιοχές, αλλά παρέχει λιγότερες πληροφορίες σχετικά με το πού ακριβώς εντοπίστηκαν τα υπολείμματα.
| Μέθοδος | Κύρια δύναμη | Κύριος περιορισμός |
| Δειγματοληψία επιχρίσματος | Απευθείας, αποτέλεσμα συγκεκριμένης τοποθεσίας | Περιορίζεται σε προσβάσιμες επιφάνειες |
| Δειγματοληψία ξεπλύματος | Καλύπτει κλειστές ή δύσκολες περιοχές | Λιγότερο συγκεκριμένη τοποθεσία |
| Οπτική επιθεώρηση | Γρήγορο και χρήσιμο | Δεν είναι δυνατή η ποσοτικοποίηση των υπολειμμάτων χημικών χαμηλών επιπέδων |
Βήμα 4: Επιλέξτε τη μέθοδο ανάλυσης
Η μέθοδος πρέπει να ταιριάζει με το υπόλειμμα και το όριο αποδοχής.
HPLC είναι χρήσιμο όταν η μελέτη χρειάζεται μια συγκεκριμένη μέτρηση ενός συγκεκριμένου API ή υπολειμμάτων καθαρισμού. TOC μετρά τον συνολικό οργανικό άνθρακα, έτσι μπορεί να υποστηρίξει μια ευρύτερη μη ειδική αξιολόγηση όταν το συνολικό οργανικό υπόλειμμα είναι κατάλληλος δείκτης.
Η σωστή επιλογή εξαρτάται από την απαιτούμενη ιδιαιτερότητα, ευαισθησία, ικανότητα ανίχνευσης, και τη φύση του υπολείμματος - όχι σε ποια μέθοδο ακούγεται πιο προηγμένη.
Βήμα 5: Εκτελέστε την επικύρωση και αξιολόγηση των αποτελεσμάτων
Εκτελέστε την εγκεκριμένη διαδικασία καθαρισμού υπό τις καθορισμένες συνθήκες, συλλέγουν τα προγραμματισμένα δείγματα, και συγκρίνετε τα αποτελέσματα με τα προκαθορισμένα κριτήρια. Οι αποτυχίες θα πρέπει να διερευνώνται αντί να καθαρίζονται επανειλημμένα και να ελέγχονται ξανά μέχρι να εμφανιστεί ένα θετικό αποτέλεσμα.
Υπάρχει δεν υπάρχει γενικός κανόνας ότι κάθε μελέτη επικύρωσης καθαρισμού πρέπει πάντα να χρησιμοποιεί ακριβώς τρεις επιτυχημένες εκτελέσεις. Παράρτημα GMP της ΕΕ 15 ζητά έναν κατάλληλο αριθμό με βάση την αξιολόγηση κινδύνου και την επίτευξη των κριτηρίων αποδοχής.
Βήμα 6: Διατηρήστε την Επικυρωμένη κατάσταση
Μετά την έγκριση, σχετικές αλλαγές στα προϊόντα, εξοπλισμός, διαδικασίες καθαρισμού, ή οι συνθήκες λειτουργίας θα πρέπει να αξιολογούνται μέσω ελέγχου αλλαγών για να καθοριστεί εάν δικαιολογείται πρόσθετη επαλήθευση ή επανεπικύρωση.
Πώς ο σχεδιασμός του φαρμακευτικού εξοπλισμού επηρεάζει την επικύρωση του φαρμακευτικού καθαρισμού
Η διαδικασία καθαρισμού είναι αυτή που επικυρώνεται, αλλά ο σχεδιασμός του εξοπλισμού επηρεάζει το πόσο εύκολα μπορεί να εκτελεστεί και να επαληθευτεί.
Σε ένα αυτόματη μηχανή πλήρωσης καψουλών, η χοάνη, δοσομετρικά συστατικά, και η διαδρομή εκκένωσης χρειάζονται πρακτική πρόσβαση καθαρισμού. ΕΝΑ περιστροφική μηχανή πρέσας ταμπλετών χρειάζεται προσβάσιμες περιοχές τροφοδοσίας και συμπίεσης. Σε ένα μίξερ φαρμακευτικής σκόνης, το σκάφος, περιοχή απόρριψης, σφραγίδες, και οι εσωτερικές επιφάνειες επαφής επηρεάζουν τη δυνατότητα καθαρισμού και την πρόσβαση στη δειγματοληψία.
Οι απαιτήσεις εξοπλισμού του FDA υποστηρίζουν την ίδια αρχή: Ο εξοπλισμός πρέπει να σχεδιάζεται και να τοποθετείται έτσι ώστε να διευκολύνεται ο καθαρισμός και η συντήρηση, και οι επιφάνειες που έρχονται σε επαφή με το προϊόν δεν πρέπει να επηρεάζουν αρνητικά την ποιότητα του προϊόντος.
Στο Ruida Packing, χρήση εξαρτημάτων επαφής υλικού 316L από ανοξείδωτο χάλυβα, ενώ άλλες περιοχές από ανοξείδωτο χάλυβα χρησιμοποιούν 304 ανοξείδωτο χάλυβα. Οι προσπελάσιμες και αφαιρούμενες δομές επαφής προϊόντος μπορούν να κάνουν τον καθημερινό καθαρισμό πιο πρακτικό. Ωστόσο, κανένας σχεδιασμός από ανοξείδωτο χάλυβα ή μηχανή καθιστά αυτόματα μια διαδικασία καθαρισμού συμβατή με GMP. Ο κατασκευαστής πρέπει ακόμη να καθορίσει κριτήρια αποδοχής, διαδικασίες καθαρισμού, και τεκμήρια επικύρωσης για τα πραγματικά προϊόντα και τις συνθήκες λειτουργίας.
Συχνές ερωτήσεις σχετικά με την επικύρωση φαρμακευτικού καθαρισμού
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της επικύρωσης καθαρισμού και της επαλήθευσης καθαρισμού?
Η επικύρωση καθαρισμού αποδεικνύει ότι μια διαδικασία καθαρισμού εκτελείται με συνέπεια. Η επαλήθευση καθαρισμού ελέγχει εάν ένα συγκεκριμένο συμβάν καθαρισμού ή μια εφαρμογή ρουτίνας πληροί τις καθορισμένες απαιτήσεις.
Πόσο συχνά πρέπει να εκτελείται η επικύρωση καθαρισμού?
Δεν υπάρχει ενιαίο καθολικό διάστημα. Η επαναξιολόγηση εξαρτάται από τον κίνδυνο της διαδικασίας, αλλαγές, την επικυρωμένη κατάσταση, διαδικασίες της εταιρείας, και τις ισχύουσες ρυθμιστικές προσδοκίες.
Απαιτούνται πάντα τρεις διαδοχικές εκτελέσεις επικύρωσης καθαρισμού?
Όχι. Τρεις εκτελέσεις χρησιμοποιούνται σε ορισμένα εταιρικά προγράμματα, αλλά παράρτημα GMP της ΕΕ 15 απαιτεί έναν κατάλληλο αριθμό με βάση την αξιολόγηση κινδύνου και όχι έναν καθολικό σταθερό αριθμό.
Είναι η δειγματοληψία επιχρίσματος καλύτερη από τη δειγματοληψία έκπλυσης?
Κανένα από τα δύο δεν είναι παγκοσμίως καλύτερο. Το ταμπονάρισμα παρέχει δεδομένα επιφάνειας για συγκεκριμένη τοποθεσία; Η δειγματοληψία ξεβγάλματος βοηθά στην αξιολόγηση κλειστών ή δυσπρόσιτων περιοχών. Ο εξοπλισμός και τα υπολείμματα καθορίζουν την κατάλληλη στρατηγική.
Ποιος φαρμακευτικός εξοπλισμός χρειάζεται επικύρωση καθαρισμού?
Η κύρια εστίαση είναι ο εξοπλισμός που έρχεται σε επαφή με το προϊόν όπου ο αναποτελεσματικός καθαρισμός θα μπορούσε να δημιουργήσει απαράδεκτο κίνδυνο μεταφοράς ή μόλυνσης. Το ακριβές πεδίο εφαρμογής εξαρτάται από τα προϊόντα, διαδικασία, χρήση εξοπλισμού, και εκτίμηση κινδύνου.
Ετσι, πόσο καθαρό είναι αρκετά καθαρό? Η επικύρωση φαρμακευτικού καθαρισμού απαντά σε αυτό το ερώτημα μέσα από μια σαφή αλυσίδα αποδεικτικών στοιχείων: αναγνωρίσει το σχετικό υπόλειμμα, να καθορίσει ένα επιστημονικά δικαιολογημένο όριο, δείγμα αντιπροσωπευτικών επιφανειών, μετρήστε το υπόλειμμα με κατάλληλη μέθοδο, και να δείξει ότι η διαδικασία καθαρισμού μπορεί να πληροί με συνέπεια τα κριτήρια αποδοχής.
Ο καλός σχεδιασμός του εξοπλισμού διευκολύνει τον καθαρισμό και τη δειγματοληψία, αλλά αρκετά καθαρό αποδεικνύεται τελικά από την επικυρωμένη διαδικασία καθαρισμού και τα δεδομένα της—όχι από την εμφάνιση, επιλογή υλικού, ή σχεδιασμός μηχανής μόνο.
Αναφορές
- ΜΑΣ. Ηλεκτρονικός Κώδικας Ομοσπονδιακών Κανονισμών. 21 Μέρος CFR 211, Τμήμα Δ—Εξοπλισμός, συμπεριλαμβανομένης της §211.63, §211.65, και §211.67.
- Ευρωπαϊκή Επιτροπή. Τόμος EudraLex 4, Παράρτημα 15: Πιστοποίηση και Επικύρωση, Ενότητα 10—Επικύρωση καθαρισμού.
- Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας. TRS 1033, Παράρτημα 2: Σημεία που πρέπει να ληφθούν υπόψη κατά τη συμπερίληψη ορίων έκθεσης βάσει υγείας στην επικύρωση καθαρισμού.
- Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων. Κατευθυντήρια γραμμή σχετικά με τον καθορισμό ορίων έκθεσης με βάση την υγεία για χρήση στον προσδιορισμό κινδύνου κατά την παρασκευή διαφορετικών φαρμακευτικών προϊόντων σε κοινόχρηστες εγκαταστάσεις.
- ΜΑΣ. Υπηρεσία τροφίμων και φαρμάκων. Επικύρωση Διαδικασιών Καθαρισμού (7/93).
