Почему один и тот же активный фармацевтический ингредиент может поставляться в виде таблеток?, капсула, жидкость, или инъекция? Ответ зависит от таких факторов, как стабильность продукта., контроль количества, характеристики выпуска, предполагаемое использование, и путь введения.
Для производителей, выбранная лекарственная форма определяет производственный процесс. Таблетки требуют соответствующего приготовления порошка и прессования., капсулы требуют аккуратного наполнения и закрытия, и жидкости предполагают разные условия смешивания и наполнения.. Готовый продукт также необходимо упаковать с учетом его чувствительности к влаге., кислород, свет, утечка, и физический урон.
В этом руководстве представлены основные фармацевтические лекарственные формы и объясняется, как они влияют на производственные процессы., выбор оборудования, и требования к упаковке.
1. Что такое фармацевтические лекарственные формы?
Лекарственная форма – это физическая форма, в которой фармацевтический продукт производится и поставляется.. Типичные примеры включают планшеты., капсулы, порошки, решения, подвески, кремы, и инъекции. Выбранная форма поддерживает производство, хранилище, контроль количества, и предполагаемый способ использования.
Некоторые связанные термины часто путают.:
| Срок | Значение | Пример |
| Активный фармацевтический ингредиент (API) | Основной активный компонент фармацевтического продукта | Ацетаминофен |
| Доза | Указанное количество, использованное за один раз или в течение определенного периода | 500 мг |
| Формулировка | Разработанное сочетание API и других ингредиентов | API, наполнитель, связующее, и дезинтегратор |
| Лекарственная форма | Готовая физическая форма продукта | Таблетка, покрытая пленочной оболочкой |
| Путь введения | Предполагаемый способ использования продукта | Пероральное введение |
Большинство готовых фармацевтических продуктов содержат один или несколько АФИ вместе с вспомогательными веществами.. В зависимости от формулировки, вспомогательные вещества могут улучшить поток материала, поддержка сжатия планшета, поддерживать стабильность продукта, способствовать распаду, замаскировать неприятный вкус, или отрегулируйте характеристики высвобождения ингредиентов.
Лекарственная форма и способ применения связаны, но не являются одним и тем же понятием.. Таблетка и раствор для перорального применения могут быть предназначены для перорального применения., но они требуют разных формулировок, методы производства, контроль процесса, и упаковочные системы. Продукты в одной категории могут также подвергаться разным процессам.. Например, одна таблетка может быть пригодна для прямого прессования., в то время как другой может потребовать гранулирования или нанесения покрытия.
Поэтому производители должны определить лекарственную форму., свойства материала, целевое количество, соображения стабильности, и предполагаемую комплектацию перед выбором производственного оборудования. Оборудование должно соответствовать рецептуре и процессу, а не корректировать неподходящие характеристики материала или характеристики упаковки..
2. Каковы основные типы фармацевтических лекарственных форм??
Лекарственные формы можно группировать по физическому состоянию., характеристики выпуска, или путь введения. Эти системы пересекаются, поэтому продукт может принадлежать более чем к одной группе.
| Основная группа | Общие примеры | Типичный производственный фокус | Общий пакет |
| Твердый | Таблетки, капсулы, порошки, гранулы | Поток, смешивание, сжатие или наполнение | Волдыри, бутылки, саше |
| Жидкость | Решения, подвески, эмульсии, сиропы | Смешивание, единообразие, вязкость и наполнение | Бутылки или единичные контейнеры |
| Полутвердый | Кремы, мази, гели, пасты | Смешивание, гомогенизация и вязкость | Трубы, насосы или банки |
| Специализирован | Инъекции, продукты для ингаляций, патчи, суппозитории | Обработка и контроль для конкретного продукта | Флаконы, ампулы, устройства или запечатанные упаковки |
2.1 Твердые лекарственные формы
Таблетки изготавливаются путем прессования подготовленного порошка или смеси гранул до определенной формы.. Распространенные форматы включают обычные планшеты., жевательные таблетки, шипучие таблетки, таблетки для перорального распада, и таблетки с модифицированным высвобождением. Их технологические характеристики зависят от расхода порошка., размер частиц, уровень влажности, сжимаемость, смазка, и проектирование оснастки.
Капсулы включают твердые капсулы, состоящие из двух частей, мягкие капсулы, и твердые капсулы, наполненные жидкостью. Твердые капсулы могут содержать порошки., гранулы, пеллеты, или маленькие таблетки. Для твердых капсул, наполненных жидкостью, требуется совместимый наполнительный материал и соответствующий процесс закрытия или герметизации оболочки.. Мягкие капсулы используют другой метод формирования и наполнения, и обычно для них используется специальное оборудование..
Порошки и гранулы могут поставляться в многоразовых контейнерах или разделены на отдельные пакетики и пакеты-стики.. Их производство требует внимания к однородности смеси., сегрегация, пыль, поведение измерения, и влияние влажности во время наполнения и хранения.
2.2 Жидкие лекарственные формы
К жидким формам относятся растворы, подвески, эмульсии, и сиропы. Растворы содержат растворенные ингредиенты, суспензии содержат дисперсные твердые частицы, и эмульсии содержат отдельные жидкие фазы.
Производственные соображения включают порядок смешивания., температура, фильтрация, где это применимо, вязкость, мыло, и условия заполнения. Суспензии и эмульсии также требуют контроля, обеспечивающего осаждение или разделение фаз во время обработки..
2.3 Полутвердые и специализированные лекарственные формы
Кремы, мази, гели, и пасты представляют собой полутвердые формы, обычно упакованные в тюбики., насосы, или банки. Их вязкость влияет на смешивание, передача, наполнение, и выбор контейнера.
Другие лекарственные формы включают инъекции., продукты для ингаляций, трансдермальные пластыри, и суппозитории. Их требования существенно отличаются от требований к обычным твердым веществам для перорального применения и должны оцениваться в рамках соответствующей структуры разработки..
3. Как производятся различные фармацевтические лекарственные формы?
Большинство производственных процессов начинаются с получения материала., идентификация, выдача, и контролируемая подготовка. Дальнейшие действия зависят от лекарственной формы и спецификации продукта..
3.1 Производство планшетов
Типичный процесс планшета включает в себя:
Дозирование → Просеивание или измельчение → Смешивание → Грануляция, если необходимо → Сушка → Смазка → Прессование → Дополнительное покрытие → Проверка → Упаковка
Не каждая формула нуждается в гранулировании. При прямом сжатии используется смесь, которая уже имеет подходящие характеристики текучести и сжатия.. При влажной грануляции перед сушкой и калибровкой вводится жидкое связующее., тогда как сухая грануляция - это процесс, при котором гранулы образуются путем механического уплотнения порошкообразного материала под высоким давлением без добавления жидкости.. Выбранный маршрут должен основываться на исследованиях рецептур и производственных испытаниях..
Во время сжатия, а таблеточный пресс заполняет кости, сжимает материал, и выбрасывает образовавшиеся таблетки. Глубина наполнения и производительность устройства подачи в основном влияют на вес таблетки., в то время как сила сжатия влияет на толщину и твердость. Скорость турели изменяет время наполнения и время сжатия., а изношенный или смещенный инструмент может привести к таким дефектам, как прилипание., укупорка, или повреждение края. Затем можно нанести покрытие для улучшения внешнего вида., маскировка вкуса, защита окружающей среды, или дизайн модифицированной версии.
3.2 Производство капсул
Для твердых капсул, состоящих из двух частей., основная последовательность:
Подача пустых капсул → Ориентация → Разделение крышки и корпуса → Наполнение → Отклонять → Закрытие → Извлечение → Полировка → Проверка
А Машина для наполнения капсул должен соответствовать размеру капсулы и материалу наполнителя. Порошки, гранулы, пеллеты, и жидкости используют разные схемы дозирования. Материальный поток, объемная плотность, диапазон наполнения, состояние оболочки, и качество закрытия важны при разработке процесса. Полировка и проверка капсул обычно проводятся перед упаковкой в блистер или бутылку..
3.3 Упаковка порошков и гранул
Порошковые и гранулированные продукты смешиваются и передаются в подходящую систему дозирования.. Шнеки обычно используются для многих порошков., тогда как объемные стаканчики или другие кормушки могут подойти для сыпучих гранул. А машина для упаковки в саше возможность формировать упаковку из рулонной пленки, измерить продукт, запечатать пакет, и разрезать или отделить готовые блоки.
3.4 Обработка жидкостей и полутвердых веществ
Производство жидких и полутвердых веществ может включать смешивание, нагрев или охлаждение, гомогенизация, фильтрация, деаэрация, проведение, наполнение, и закрытие. Фактическая последовательность зависит от формулировки. Контактные материалы с оборудованием, методы передачи, механизм наполнения, и процедуру очистки следует выбирать с учетом вязкости, склонность к пенообразованию, содержание частиц, и необходимый гигиенический контроль.
4. Как фармацевтические лекарственные формы влияют на требования к упаковке?
Упаковка является частью продуктовой системы., не добавляется декоративная ступенька после изготовления. Его дизайн должен отражать лекарственную форму., формулировка, информация о стабильности, условия транспортировки, и предполагаемый рынок.
Первичная упаковка непосредственно содержит продукт, например полость волдыря, бутылка, пакетик, трубка, или флакон. Вторичная упаковка включает в себя такие предметы, как коробки, этикетки, и листовки. Третичная упаковка поддерживает хранение и транспортировку в кейсах, разделители, и поддоны.
| Лекарственная форма | Общий первичный пакет | Основные соображения | Сопутствующее оборудование |
| Таблетки | Блистеры или бутылки | Влага, свет, истирание и количество единиц | Блистерная машина для таблеток или линия для подсчета таблеток |
| Твердые капсулы | Блистеры или бутылки | Влажность, состояние корпуса и количество единиц | Блистерная машина для капсул или линия подсчета капсул |
| Порошки и гранулы | Пакетики, палочки, пакеты или бутылки | Влага, состояние дозирования и уплотнения | Машина для упаковки в саше или машина для упаковки в готовые пакеты |
| Жидкости | Бутылки или отдельные контейнеры | Утечка, совместимость и объем заливки | Машина для наполнения жидкостью |
| Полутвердые вещества | Трубы, насосы или банки | Вязкость, утечка и контакт с продуктом | Трубка, оборудование для наполнения насосов или банок |
| Стерильные продукты | Флаконы, ампулы или предварительно заполненные системы | Целостность закрытия контейнера и специализированный контроль | Линия наполнения и укупорки конкретного продукта |
Для таблеток и капсул, блистерные упаковки отдельные блоки в отдельные полости. А блистерная упаковочная машина образует или питает полости, загружает продукт, герметизирует укрывочный материал, кодирует Интернет, и разрезает последние пачки. Барьерную структуру следует выбирать на основании данных о продукте.; стандартный блистер из ПВХ и алюминиевый блистер холодной формовки не обеспечивают одинаковый профиль защиты..
Бутылки часто выбираются для упаковок таблеток и капсул с большим количеством таблеток.. Типичный автоматическая линия подсчета таблеток и капсул подключить расшифровку бутылки, подсчет, дополнительная вставка осушителя, укупорка, индукционная герметизация, маркировка. Закрытие, лайнер, осушитель, и материал бутылки следует рассматривать как части одной упаковочной системы..
Пакетики и упаковки-стики обычно используются для отмеренных количеств порошков и гранул.. Структура фильма, температура уплотнения, давление уплотнения, пыль от продукта, слеза дизайн, и остаточный воздух может повлиять на производительность упаковки. Вторичные пакеты могут затем переместиться в картонажная машина для формирования картона, вставка продукта, обработка листовок, кодирование, и осмотр.
Ни один формат упаковки не подходит автоматически для каждого продукта в одной и той же группе лекарственных форм.. Выбор пакета должен сопровождаться работой по совместимости., тестирование пакета, и исследования стабильности. Для более широкого сравнения форматов, см. это руководство, чтобы виды фармацевтической упаковки.
5. Как выбрать оборудование для фармацевтического производства и упаковки
Выбор оборудования следует начинать с информации о продукте и процессе, а не с модели машины.. Полезная спецификация оборудования обычно охватывает:
- Характеристики материала: поток порошка, объемная плотность, размер частиц, чувствительность к влаге, вязкость, мыло, или липкость.
- Формат продукта: диаметр и форма таблетки, размер капсулы, диапазон заполнения, количество бутылок, размеры пакетика, или блистерная форма.
- Требуемый результат: размер партии, часовая цель, схема смены, плановые замены, и ожидаемое расширение.
- Контроль процесса: контроль веса или количества, логика отклонения, обнаружение металла, кодирование, и запись данных.
- Очистка и замена: доступ к контактной части, метод очистки, замена форматной части, и перекрестный контроль продуктов.
- Линейное соединение: восходящий выход, скорость по течению, буферизация, схема конвейера, и связь между машинами.
Типичные конфигурации включают в себя:
| Продукт и упаковка | Пример конфигурации линии |
| Таблетки в блистерной упаковке | Таблеточный пресс → очиститель таблеток → металлодетектор → блистерная машина → картонажная машина |
| Капсула-бутылка | Наполнитель капсул → полировщик капсул → машина для подсчета и наполнения капсул → укупорщик → индукционный упаковщик → этикетировочная машина |
| Пакетик с порошком | Блендер → питатель → машина для упаковки в палочки(или машина для упаковки в пакеты) → чеквейер → картонёр |
Номинальная скорость одной машины не определяет производительность всей линии.. Подача продукта, инспекция, останавливается, переключение, и перерабатывающие мощности также влияют на фактическое производство. Когда соединено несколько ступеней, а интегрированная фармацевтическая линия следует планировать с учетом реалистичного баланса линии и доступной планировки завода..
Упаковка Руиды предоставляет таблетировочные прессы, машины для наполнения капсул, блистерные машины, подсчет линий, и картонажное оборудование для проектов по производству и упаковке твердых дозировок. В зависимости от формата продукта, целевой результат, и планировка завода, команда может помочь настроить отдельные машины или интегрированную производственную линию.
6. Контроль качества фармацевтических лекарственных форм и аспекты GMP
Контроль качества зависит от лекарственной формы и утвержденной спецификации продукта.. Проверка планшетов может включать изменение веса, толщина, твердость, рыхлость, распад, и роспуск, где это применимо. Капсульные элементы управления могут учитывать вес наполнения., закрытие оболочки, появление, и распад. Жидкие и полутвердые контроли могут включать количество наполнения., единообразие, вязкость, и закрытие контейнера.
Проверка упаковки может охватывать количество или количество заполнения., состояние уплотнения, утечка, распечатать информацию, проверка этикетки, и производительность отклонения. Эти проверки должны сопровождаться письменными процедурами., определенные критерии приемки, обученный персонал, обслуживание, калибровка, и документированный обзор.
Планирование GMP выходит за рамки машины. Условия объекта, контроль материалов, уборка, валидация процесса, надзор за качеством, и производственные записи способствуют стабильной работе. Оборудование может поддерживать необходимый процесс, но нормативный статус зависит от всей системы производства и качества, используемой на предприятии.
7. Фармацевтические лекарственные формы: Часто задаваемые вопросы
Каковы основные лекарственные формы фармацевтических препаратов??
Широкие группы прочны, жидкость, полутвердый, и специализированные лекарственные формы. Таблетки, капсулы, порошки, решения, подвески, кремы, инъекции, и продукты для ингаляций являются распространенными примерами. Классификация может также учитывать путь введения и характеристики высвобождения..
В чем разница между дозой и лекарственной формой?
Доза — это определенное количество, использованное за один раз или в течение определенного периода.. Лекарственная форма – это физический продукт, например планшет, капсула, решение, или крем, который несет это количество.
Таблетки и капсулы производятся на одном и том же оборудовании??
Нет. Таблетки формируются прессованием на таблетпрессе.. Твердые капсулы, состоящие из двух частей, разделены., заполненный, и закрывается на машине для наполнения капсул. Позже они могут использовать аналогичное оборудование для упаковки в блистеры или бутылки, если их размер и характеристики обработки совместимы с выбранной линией..
Какие форматы упаковки обычно используются для твердых лекарственных форм?
Таблетки и твердые капсулы обычно упаковывают в блистеры или флаконы.. Порошки и гранулы можно использовать в пакетиках., палочки, мешочки, или бутылки. Окончательный выбор зависит от характеристик продукта., количество упаковки, требования к барьерам, и данные о стабильности.
Какая информация необходима перед выбором оборудования?
Производители должны подготовить подробную информацию о материале., лекарственная форма, размеры, целевое количество, выход, формат упаковки, Заводское помещение, коммунальные услуги, подход к очистке, и необходимая документация. Также могут потребоваться образцы и испытания..
Заключение: Соответствие фармацевтических лекарственных форм производству и упаковке
Фармацевтические лекарственные формы соединяют рецептуру, производство, контроль качества, и упаковка. Таблетка, капсула, пудра, или жидкость представляет собой другое поведение материала и, следовательно, требует другого производственного маршрута.. Затем упаковку необходимо выбирать с учетом профиля стабильности продукта., потребности в обработке, и предполагаемые условия распространения.
Прежде чем настраивать линию, производители должны сначала определить продукт и упаковку, затем сопоставьте каждую обработку, наполнение, инспекция, и этап упаковки в соответствии с этими требованиями. Такой подход обеспечивает более четкую спецификацию оборудования и уменьшает количество изменений, которых можно избежать во время разработки проекта..
Ссылки
я Q8(Р2): Фармацевтическая разработка
Всемирная организация здравоохранения: Надлежащая производственная практика
