Όταν ένα δισκίο ή κάψουλα περιγράφεται ως άμεση απελευθέρωση, εκτεταμένη απελευθέρωση, ή καθυστερημένη κυκλοφορία, Ο όρος αναφέρεται στο πότε και πώς απελευθερώνεται το δραστικό συστατικό του. Ενα άμεση απελευθέρωση (ΚΑΙ) Η δοσολογική μορφή δεν έχει σκόπιμα μηχανισμό για την καθυστέρηση ή την παράταση της απελευθέρωσης. Ενα παρατεταμένης κυκλοφορίας (ΕΙΝΑΙ) Το σκεύασμα παρατείνει την απελευθέρωση για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα, ενώ α καθυστερημένη κυκλοφορία (DR) Το σκεύασμα αναβάλλει την απελευθέρωση για μεταγενέστερο χρόνο ή μέχρι να επιτευχθούν συγκεκριμένες συνθήκες.
Τα προϊόντα παρατεταμένης αποδέσμευσης και καθυστερημένης αποδέσμευσης ανήκουν στην ευρύτερη οικογένεια δοσολογικών μορφών τροποποιημένης αποδέσμευσης. Τα προφίλ απελευθέρωσής τους μπορούν να δημιουργηθούν μέσω συστημάτων matrix, λειτουργικές επικαλύψεις, πολυσωματιδιακά σκευάσματα, οσμωτικά συστήματα, και άλλες τεχνολογίες σκευασμάτων.
Η κατανόηση αυτών των βασικών διαφορών δημιουργεί επίσης όρους όπως XR, SR, CR, MR, παρατεταμένης απελευθέρωσης, και η παρατεταμένη απελευθέρωση είναι πιο εύκολη στην ερμηνεία - και εξηγεί γιατί διαφορετικά προφίλ απελευθέρωσης απαιτούν διαφορετικές προσεγγίσεις σύνθεσης και κατασκευής.
Τι θα κάνετε Άμεση απελευθέρωση, Μέσος όρος εκτεταμένης κυκλοφορίας και καθυστερημένης κυκλοφορίας?
Η πιο σαφής διάκριση βασίζεται σε δύο ερωτήματα: πότε αρχίζει η απελευθέρωση, και παρατείνεται σκόπιμα η απελευθέρωση μετά την έναρξή της?
Άμεση απελευθέρωση (ΚΑΙ)
Άμεση απελευθέρωση σημαίνει ότι η δοσολογική μορφή δεν έχει σχεδιαστεί σκόπιμα για να καθυστερήσει ή να παρατείνει την απελευθέρωση του δραστικού συστατικού. Είναι το συμβατικό πρότυπο απελευθέρωσης με το οποίο συγκρίνονται πολλά σκευάσματα τροποποιημένης αποδέσμευσης.
Πολλά συμβατικά δισκία άμεσης αποδέσμευσης αρχικά αποσυντίθενται σε μικρότερα σωματίδια, μετά την οποία το δραστικό συστατικό διαλύεται στα γαστρεντερικά υγρά. Διαλυτότητα API, χαρακτηριστικά σωματιδίων, έκδοχα, δομή δισκίου, και η απόδοση αποσύνθεσης μπορούν όλα να επηρεάσουν αυτή τη διαδικασία. Θεραπείες καθοδήγησης FDA διάλυση δοκιμή ως σημαντικός τρόπος αξιολόγησης της απόδοσης απελευθέρωσης στερεών από του στόματος δοσολογικών μορφών άμεσης αποδέσμευσης.
Ωστόσο, Η άμεση απελευθέρωση δεν σημαίνει ότι ολόκληρη η δόση απελευθερώνεται ακαριαία. Η αποσύνθεση και η διάλυση απαιτούν ακόμη χρόνο. "Άμεση" σημαίνει κυρίως ότι δεν έχει εισαχθεί σκόπιμη μηχανισμός σύνθεσης για την αναβολή ή την παράταση της απελευθέρωσης.
Εκτεταμένη έκδοση (ΕΙΝΑΙ)
Μια δοσολογική μορφή παρατεταμένης αποδέσμευσης έχει σχεδιαστεί για να καθιστά διαθέσιμο το δραστικό συστατικό για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα από ένα συμβατικό σκεύασμα άμεσης αποδέσμευσης. Ο FDA περιγράφει τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης ως σκευάσματα που καθιστούν τη φαρμακευτική ουσία διαθέσιμη για μεγάλο χρονικό διάστημα μετά την κατάποση.
Η εκτεταμένη έκδοση δεν είναι μια συγκεκριμένη τεχνολογία. Ανάλογα με το προϊόν, το προφίλ απελευθέρωσης μπορεί να παραχθεί από μια πολυμερή μήτρα, λειτουργική επίστρωση, πολυσωματιδιακό σύστημα, οσμωτικός μηχανισμός, ή άλλο κατασκευασμένο σκεύασμα.
Αυτή η διάκριση έχει σημασία επειδή η εκτεταμένη έκδοση περιγράφει την προβλεπόμενη συμπεριφορά απελευθέρωσης, όχι μια συγκεκριμένη δομή tablet ή μηχανή κατασκευής.
Καθυστερημένη κυκλοφορία (DR)
Η καθυστερημένη κυκλοφορία αναβάλλει σκόπιμα την έναρξη της κυκλοφορίας. Η δοσολογική μορφή παραμένει άθικτη ή περιορίζει την απελευθέρωση μέχρι να επιτευχθεί ένας καθορισμένος χρόνος ή περιβαλλοντική συνθήκη.
Η πιο χρήσιμη διάκριση μεταξύ DR και ER είναι:
Η καθυστερημένη απελευθέρωση ελέγχει όταν ξεκινά η απελευθέρωση; Η εκτεταμένη απελευθέρωση ελέγχει πρωτίστως πόσο καιρό συνεχίζεται η απελευθέρωση.
Επομένως, ένα σκεύασμα καθυστερημένης αποδέσμευσης δεν χρειάζεται να απελευθερώνεται αργά μόλις τελειώσει η καθυστέρηση. Η απελευθέρωση μπορεί να προχωρήσει σχετικά γρήγορα αφού επιτευχθεί η επιδιωκόμενη ενεργοποίηση.
Δισκία με εντερική επικάλυψη, κάψουλες, σφαιρίδια, και οι κόκκοι είναι κοινά σχέδια καθυστερημένης απελευθέρωσης. Η λειτουργική τους επίστρωση προορίζεται να αντιστέκεται στην απελευθέρωση κάτω από ένα σύνολο γαστρεντερικών συνθηκών και να την επιτρέπει σε άλλη. Η ορολογία δοσολογικής μορφής του FDA αναγνωρίζει χωριστά τα δισκία καθυστερημένης και παρατεταμένης αποδέσμευσης, κάψουλες, σφαιρίδια, και κόκκους.
Άμεση κυκλοφορία vs Εκτεταμένη έκδοση vs Καθυστερημένη κυκλοφορία: Βασικές Διαφορές
Οι τρεις τύποι απελευθέρωσης διαφέρουν τόσο ως προς την έναρξη όσο και ως προς τη διάρκεια απελευθέρωσης.
| Παράγοντας | Άμεση απελευθέρωση | Εκτεταμένη έκδοση | Καθυστερημένη κυκλοφορία |
|---|---|---|---|
| Κύριος στόχος | Απελευθέρωση χωρίς σκόπιμη καθυστέρηση ή παράταση | Παρατείνετε την απελευθέρωση με την πάροδο του χρόνου | Αναβάλετε την έναρξη της κυκλοφορίας |
| Έναρξη απελευθέρωσης | Ξεκινά χωρίς προγραμματισμένη καθυστέρηση | Συχνά ξεκινά χωρίς μεγάλη καθυστέρηση, ανάλογα με το σχέδιο | Ξεκινά μετά από μια προγραμματισμένη καθυστέρηση ή έναυσμα |
| Διάρκεια κυκλοφορίας | Γενικά πιο κοντό | Σκόπιμα παρατεταμένη | Μπορεί να είναι σύντομη ή παρατεταμένη μετά την καθυστέρηση |
| Κοινές προσεγγίσεις διατύπωσης | Συμβατικά δισκία και κάψουλες | Συστήματα Matrix, λειτουργικές επικαλύψεις, πολυσωματιδιακά, οσμωτικά συστήματα | Εντερικές επικαλύψεις, σφαιρίδια ή κόκκοι καθυστερημένης αποδέσμευσης |
| Κοινές μορφές δοσολογίας | Δισκίο, κάψουλες | Δισκίο, κάψουλες, σφαιρίδια, κόκκους | Δισκίο, κάψουλες, σφαιρίδια, κόκκους |
| Βασικό ερώτημα απόδοσης | Το προϊόν κυκλοφορεί όπως προβλέπεται χωρίς σκόπιμη τροποποίηση? | Διατηρείται το προβλεπόμενο προφίλ απελευθέρωσης με την πάροδο του χρόνου? | Αντιστέκεται το προϊόν στην απελευθέρωση πριν από την προβλεπόμενη ενεργοποίηση και την απελευθέρωση μετά? |
Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο η καθυστερημένη και η εκτεταμένη απελευθέρωση δεν είναι εναλλάξιμα. Ένα προϊόν μπορεί να καθυστερήσει την κυκλοφορία και στη συνέχεια να απελευθερωθεί γρήγορα, ενώ ένα σύστημα εκτεταμένης αποδέσμευσης μπορεί να αρχίσει να κυκλοφορεί νωρίτερα αλλά να συνεχίσει για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα.
Τι κάνετε ER, XR, SR, CR, MR και PR Mean?
Η ορολογία της έκδοσης γίνεται σύγχυση επειδή τα φαρμακευτικά προϊόντα χρησιμοποιούν διάφορες συντομογραφίες και συμβάσεις ονομασίας.
MR — Τροποποιημένη έκδοση είναι η ευρύτερη χρήσιμη έννοια. Περιγράφει δοσολογικές μορφές στις οποίες ο συγχρονισμός, τιμή, ή η θέση απελευθέρωσης του δραστικού συστατικού έχει αλλάξει σκόπιμα από τη συμβατική απελευθέρωση. Και οι δύο μορφές δοσολογίας παρατεταμένης και καθυστερημένης αποδέσμευσης εμπίπτουν σε αυτήν την ευρύτερη έννοια. Ο FDA και ο EMA χρησιμοποιούν και τα δύο πλαίσια τροποποιημένης κυκλοφορίας, αν και η προτιμώμενη ορολογία τους δεν είναι πανομοιότυπη.
ER — Εκτεταμένη έκδοση αναφέρεται σε παρατεταμένη απελευθέρωση για μεγάλο χρονικό διάστημα.
XR — Εκτεταμένη έκδοση χρησιμοποιείται συχνά ως επίθημα προϊόντος που σχετίζεται με σκευάσματα παρατεταμένης αποδέσμευσης. Ωστόσο, Η FDA σημειώνει ότι οι συμβάσεις ονομασίας επιθημάτων όπως το "XR" δεν διέπονται από ένα παγκοσμίως αναγνωρισμένο πρότυπο ονομασίας.
SR — Παρατεταμένη απελευθέρωση γενικά περιγράφει σκευάσματα που προορίζονται να διατηρήσουν την απελευθέρωση για περισσότερο από τη συμβατική άμεση απελευθέρωση. Χρησιμοποιείται συχνά σε περιβάλλοντα παρόμοια με την εκτεταμένη έκδοση, αλλά οι όροι δεν θα πρέπει να αντιμετωπίζονται αυτόματα ως πανομοιότυποι για κάθε προϊόν.
CR — Ελεγχόμενη έκλυση συνήθως συνεπάγεται εσκεμμένο έλεγχο του ρυθμού ή του μοτίβου απελευθέρωσης. Στην πράξη, ο όρος μερικές φορές χρησιμοποιείται ευρέως, αλλά ένα προφίλ πραγματικά ελεγχόμενης απελευθέρωσης είναι ένας πιο συγκεκριμένος στόχος της σύνθεσης από το να κάνει απλώς την απελευθέρωση να διαρκεί περισσότερο.
PR — Παρατεταμένη αποδέσμευση χρησιμοποιείται ευρέως στην ευρωπαϊκή ορολογία. Οι οδηγίες του EMA για από του στόματος προϊόντα τροποποιημένης αποδέσμευσης καλύπτει συγκεκριμένα δοσολογικές μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και καθυστερημένης αποδέσμευσης.
Η αργή απελευθέρωση είναι μια έκφραση σε απλή γλώσσα και όχι μια ακριβής καθολική ρυθμιστική κατηγορία.
Για κατασκευαστές, το σημαντικό σημείο είναι να μην υποθέσουμε ότι η ER, XR, SR, CR, και PR είναι εναλλάξιμες ετικέτες. Ο πραγματικός σχεδιασμός της σύνθεσης, προδιαγραφή απελευθέρωσης, προφίλ διάλυσης, εγκεκριμένη ορολογία προϊόντος, και οι ισχύουσες απαιτήσεις της αγοράς καθορίζουν το προϊόν με μεγαλύτερη ακρίβεια από τη συντομογραφία και μόνο.
Πώς ελέγχουν την απελευθέρωση διαφορετικών φαρμακευτικών σκευασμάτων?
Η συμπεριφορά απελευθέρωσης δημιουργείται κυρίως από τη σύνθεση και την αρχιτεκτονική δοσολογικής μορφής. Πολλές διαφορετικές τεχνολογίες μπορούν να παράγουν τροποποιημένη απελευθέρωση.
Συστήματα Matrix
Σε δισκίο matrix, το δραστικό συστατικό διανέμεται μέσω ενός υλικού που ελέγχει την απελευθέρωση, συχνά ένα πολυμερές.
Όταν το γαστρεντερικό υγρό διεισδύει σε μια υδρόφιλη μήτρα, το πολυμερές μπορεί να ενυδατωθεί και να σχηματίσει ένα στρώμα γέλης. Στη συνέχεια, το δραστικό συστατικό μετακινείται μέσω της ενυδατωμένης δομής με διαδικασίες όπως η διάχυση, ενώ η διόγκωση και η διάβρωση του πολυμερούς μπορούν επίσης να επηρεάσουν τον ρυθμό απελευθέρωσης.
Οι υδρόφοβες ή αδιάλυτες μήτρες βασίζονται σε διαφορετικούς συνδυασμούς σχηματισμού πόρων, διάχυση, και δομή μήτρας.
Η σημαντική σχέση είναι:
ιδιότητες πολυμερούς + δομή μήτρας + διείσδυση υγρού + διάχυση/διάβρωση → προφίλ απελευθέρωσης
Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο η αλλαγή της σύνθεσης ή της φυσικής δομής του δισκίου μπορεί να αλλάξει την απόδοση ακόμη και όταν το δισκίο περιέχει την ίδια ποσότητα δραστικού συστατικού.
Λειτουργικές επιστρώσεις
Μια επίστρωση μπορεί να κάνει περισσότερα από τη βελτίωση της εμφάνισης ή τη γεύση της μάσκας. Λειτουργικές επιστρώσεις μπορεί να γίνει μέρος του συστήματος ελέγχου απελευθέρωσης.
Μια επίστρωση παρατεταμένης αποδέσμευσης μπορεί να ρυθμίσει την κίνηση του νερού και του διαλυμένου δραστικού συστατικού μέσω ενός πολυμερούς φιλμ. Μια καθυστερημένη κυκλοφορία ή εντερική επικάλυψη Αντίθετα, δημιουργεί ένα φράγμα που προορίζεται να παραμείνει άθικτο υπό καθορισμένες συνθήκες πριν επιτρέψει την απελευθέρωση αργότερα.
Σύνθεση επίστρωσης, ακεραιότητα ταινίας, ομοιομορφία επίστρωσης, συνθήκες ξήρανσης, και οι ιδιότητες του πυρήνα του δισκίου ή του σφαιριδίου έχουν σημασία. Επομένως, μια λειτουργική επίστρωση δεν μπορεί να περιοριστεί σε έναν απλό κανόνα όπως "μια παχύτερη επίστρωση σημαίνει πάντα πιο αργή απελευθέρωση".
Πέλλετ, Χάντρες και Πολυσωματιδιακά Συστήματα
Η τροποποιημένη έκδοση μπορεί επίσης να ενσωματωθεί σε πολλές μικρές μονάδες αντί για μία μήτρα tablet.
Πέλλετ, περιδέραιο, ή οι κόκκοι μπορούν να λάβουν μεμονωμένες λειτουργικές επικαλύψεις και στη συνέχεια να γεμιστούν σκληρές κάψουλες ή συμπιεσμένα σε πολυσωματιδιακά δισκία. Διαφορετικοί πληθυσμοί σφαιριδίων μπορούν ακόμη και να φέρουν διαφορετικές δομές επικάλυψης για να δημιουργήσουν πιο περίπλοκα σχέδια απελευθέρωσης.
Αυτό συνδέει τη σχεδίαση απελευθέρωσης απευθείας με πολλές φαρμακευτικές εργασίες παραγωγής:
σχηματισμός πέλλετ → λειτουργική επίστρωση → ανάμειξη → πλήρωση κάψουλας ή συμπίεση δισκίου
Για παραγωγή κάψουλας, το ίδιο το κέλυφος της κάψουλας μπορεί απλώς να περιέχει το πολυσωματιδιακό σύστημα; η λειτουργία ελέγχου απελευθέρωσης μπορεί να βρίσκεται κυρίως στα επικαλυμμένα σφαιρίδια μέσα σε αυτήν.
Συστήματα ωσμωτικής και δεξαμενής
Πιο εξειδικευμένα προϊόντα χρησιμοποιούν συστήματα δεξαμενής ή οσμωτική παροχή.
Μια δοσολογική μορφή δεξαμενής περιβάλλει το δραστικό συστατικό με μια μεμβράνη που ελέγχει την απελευθέρωση. Ένα οσμωτικό σύστημα χρησιμοποιεί νερό που εισέρχεται μέσω μιας ημιπερατής μεμβράνης για να δημιουργήσει πίεση που διώχνει το υλικό έξω μέσω μιας καθορισμένης διαδρομής παροχής.
Αυτές οι προσεγγίσεις καταδεικνύουν γιατί η "εκτεταμένη έκδοση" δεν πρέπει να αντιμετωπίζεται ως ένας μεμονωμένος τύπος tablet. Διαφορετικές αρχιτεκτονικές δοσολογικής μορφής μπορούν να παράγουν παρόμοιους συνολικούς στόχους μέσω πολύ διαφορετικών μηχανισμών.
Πώς η φαρμακευτική παραγωγή επηρεάζει την απόδοση της απελευθέρωσης
Το σκεύασμα καθιερώνει τον επιδιωκόμενο μηχανισμό απελευθέρωσης, αλλά η κατασκευή πρέπει να αναπαράγει αυτό το σχέδιο με συνέπεια από τις παρτίδες ανάπτυξης έως την εμπορική παραγωγή.
Προετοιμασία Υλικού και Κοκκοποίηση
Πριν από τη συμπίεση ή το γέμισμα της κάψουλας, ιδιότητες όπως η κατανομή μεγέθους σωματιδίων, χύδην πυκνότητα, ρευστότητα, υγρασία, αντοχή σε κόκκους, και η ομοιομορφία του μείγματος επηρεάζουν τον τρόπο με τον οποίο το υλικό τροφοδοτείται και διανέμεται κατά την παραγωγή.
Υγρή κοκκοποίηση, ξηρή κοκκοποίηση, ή άμεση συμπίεση μπορεί να παράγει διαφορετικές δομές υλικού. Η κοκκοποίηση μπορεί να βελτιώσει τη ροή και τη συμπιεστότητα, αλλά μπορεί επίσης να αλλάξει το πορώδες των σωματιδίων, επιφάνειας, συμπεριφορά αποσύνθεσης, και επακόλουθη διάλυση.
Επομένως, η οδός παραγωγής πρέπει να ταιριάζει με τη σύνθεση αντί να επιλέγεται μόνο γύρω από τον διαθέσιμο εξοπλισμό.
Συμπίεση δισκίων
Κατά την διάρκεια συμπίεση δισκίου, σκόνη ή κόκκοι γεμίζονται σε μήτρες και συμπιέζονται μεταξύ των διατρήσεων. Βάρος ταμπλέτας, δύναμη συμπίεσης, χρόνος παραμονής, πυκνότητα, σκληρότητα, αραιότητα της ύλης, και η μηχανική ακεραιότητα είναι συνδεδεμένα χαρακτηριστικά διαδικασίας και προϊόντος.
Αυτές οι ιδιότητες δεν ελέγχουν κάθε σύνθεση απελευθέρωσης με τον ίδιο τρόπο. Σε ορισμένα συστήματα matrix, αλλαγές στο πορώδες ή τη συμπαγή δομή μπορεί να επηρεάσουν τη διείσδυση και τη διάχυση του υγρού. Σε επικαλυμμένα δισκία, η συμπίεση πρέπει πρώτα να παράγει μηχανικά συνεπείς πυρήνες ικανούς να επιβιώσουν από την επακόλουθη επίστρωση και χειρισμό.
Προσυμπίεση μπορεί επίσης να επηρεάσει την απαέρωση και την πύκνωση της κλίνης σκόνης πριν από την κύρια συμπίεση, ιδιαίτερα για σκευάσματα ευαίσθητα στον παγιδευμένο αέρα ή σε συμπίεση υψηλής ταχύτητας.
Το σωστό συμπέρασμα επομένως δεν είναι ότι το πιεστήριο tablet «καθορίζει» την εκτεταμένη απελευθέρωση. Η συμπίεση είναι ένα μέρος ενός μεγαλύτερου συστήματος σύνθεσης και παραγωγής που πρέπει να διατηρεί τις φυσικές ιδιότητες που απαιτούνται από τον επικυρωμένο σχεδιασμό απελευθέρωσης.
Επικάλυψη tablet και pellet
Η λειτουργική επίστρωση προσθέτει μια άλλη ομάδα μεταβλητών διεργασίας:
ρυθμός ψεκασμού, ατομοποίηση, ιδιότητες επίστρωσης-διαλύματος, εισερχόμενος αέρας, θερμοκρασία προϊόντος, ρυθμός στεγνώματος, μίξη, αύξηση βάρους επίστρωσης, και την ομοιομορφία του φιλμ.
Η κακή κατανομή επίστρωσης μπορεί να δημιουργήσει μονάδες με διαφορετικές ιδιότητες φραγμού. Υπερβρέξιμο, ανεπαρκές στέγνωμα, κατεστραμμένα φιλμ, ή ασταθείς συνθήκες ψεκασμού μπορεί επίσης να επηρεάσουν την ακεραιότητα της επίστρωσης.
Για συστήματα καθυστερημένης απελευθέρωσης, Οι κατασκευαστές χρειάζονται αντίσταση πριν από την προβλεπόμενη κατάσταση απελευθέρωσης και αξιόπιστη απελευθέρωση μετά. Για επιστρώσεις παρατεταμένης αποδέσμευσης, η διαδικασία επικάλυψης πρέπει να αναπαράγει τα χαρακτηριστικά φραγμού που δημιουργήθηκαν κατά την ανάπτυξη της σύνθεσης.
Γέμισμα κάψουλας και χειρισμός πολλαπλών σωματιδίων
Οι σκληρές κάψουλες μπορεί να περιέχουν σκόνη, κόκκους, σφαιρίδια, μίνι ταμπλέτες, ή συνδυασμούς πολυσωματιδιακών.
Όταν τα επικαλυμμένα σφαιρίδια παρέχουν τη λειτουργία απελευθέρωσης, συμπλήρωση θεμάτων ακρίβειας, αλλά και ο ήπιος χειρισμός υλικών. Η υπερβολική μηχανική βλάβη στις λειτουργικές επικαλύψεις μπορεί να αλλάξει τη συμπεριφορά του συστήματος πολλαπλών σωματιδίων ακόμα και αν το συνολικό βάρος πλήρωσης της κάψουλας παραμένει αποδεκτό.
Αυτό είναι ένα παράδειγμα του γιατί η απόδοση του εξοπλισμού θα πρέπει να αξιολογείται με βάση τον σχεδιασμό της δοσολογικής μορφής αντί να εξετάζεται μεμονωμένα.
Δοκιμή διάλυσης
Η τελική μορφή δοσολογίας πρέπει τελικά να επιδείξει την επιδιωκόμενη συμπεριφορά απελευθέρωσης.
Η δοκιμή διάλυσης μετρά τον τρόπο με τον οποίο το δραστικό συστατικό απελευθερώνεται σε καθορισμένα μέσα δοκιμής με την πάροδο του χρόνου και χρησιμοποιείται στη φαρμακευτική ανάπτυξη, ποιοτικός έλεγχος, προδιαγραφές, και αξιολόγηση των αλλαγών στην κατασκευή. Ο FDA διατηρεί πόρους καθοδήγησης και διάλυσης τόσο για στερεές από του στόματος μορφές δοσολογίας άμεσης και τροποποιημένης αποδέσμευσης.
Για προϊόν άμεσης κυκλοφορίας, η δοκιμή εστιάζει στην κατάλληλη απελευθέρωση εντός των καθορισμένων συνθηκών. Ένα προϊόν τροποποιημένης κυκλοφορίας απαιτεί συνήθως ένα προφίλ απελευθέρωσης που αξιολογείται σε πολλαπλά χρονικά σημεία ή συνθήκες κατάλληλες για τον σχεδιασμό του.
Αυτό δημιουργεί έναν σημαντικό βρόχο παραγωγής:
σύνθεση → διαδικασία παραγωγής → δομή δοσολογικής μορφής → προφίλ διάλυσης → επαλήθευση παρτίδας
Κανένα συστατικό ή μηχάνημα δεν αντικαθιστά αυτήν την πλήρη στρατηγική ελέγχου.
Η συσκευασία προστατεύει το σύστημα τελικής αποδέσμευσης
Πρωτογενής συσκευασία δεν μετατρέπει ένα tablet άμεσης κυκλοφορίας σε προϊόν εκτεταμένης αποδέσμευσης, αλλά βοηθά στη διατήρηση της δοσολογικής μορφής που παράγεται από τη διαδικασία παρασκευής.
Υγρασία, οξυγόνο, φυσική τριβή, ή οι συνθήκες αποθήκευσης μπορεί να επηρεάσουν ορισμένους πυρήνες tablet, πολυμερή, επιστρώσεις, κάψουλες, και άλλα συστατικά της σύνθεσης. Συσκευασία blister ή τα συστήματα σφραγισμένων φιαλών αποτελούν επομένως μέρος της στρατηγικής προστασίας του τελικού προϊόντος όταν οι ιδιότητες φραγμού τους ταιριάζουν με τις απαιτήσεις σταθερότητας του προϊόντος.
Για κατασκευαστές φαρμάκων, αυτό σημαίνει απόδοση απελευθέρωσης, φυσική σταθερότητα, και η συσκευασία δεν μπορεί πάντα να αξιολογηθεί ως εντελώς ξεχωριστά θέματα.
Η Ruida Packing προμηθεύει φαρμακευτικό εξοπλισμό για την κατασκευή και τη συσκευασία στερεών δόσεων, συμπεριλαμβανομένου α μηχανή συμπίεσης tablet, μηχανή επικάλυψης δισκίων, μηχανή πλήρωσης καψουλών, μηχανή συσκευασίας φουσκαλών, και γραμμή εμφιάλωσης μέτρησης δισκίων. Αυτά τα μηχανήματα υποστηρίζουν διαδικασίες όπως η συμπίεση tablet, λειτουργική επίστρωση, γέμιση κάψουλας και πέλλετ, πρωταρχική συσκευασία, και εμφιάλωση κάψουλας ταμπλέτας, ενώ το τελικό προφίλ απελευθέρωσης εξακολουθεί να εξαρτάται από την επικυρωμένη σύνθεση, παραμέτρους διαδικασίας, δομή δοσολογικής μορφής, και δοκιμή διάλυσης.
Σύναψη
Η διαφορά μεταξύ της άμεσης απελευθέρωσης, εκτεταμένη απελευθέρωση, και η καθυστερημένη απελευθέρωση οφείλεται κυρίως στον χρόνο και τη διάρκεια της απελευθέρωσης του δραστικού συστατικού.
Η άμεση απελευθέρωση δεν εισάγει σκόπιμη καθυστέρηση ή παράταση. Η εκτεταμένη απελευθέρωση παρατείνει την απελευθέρωση με την πάροδο του χρόνου. Η καθυστερημένη απελευθέρωση αναβάλλει την έναρξη της απελευθέρωσης έως ότου επιτευχθεί ένα καθορισμένο σημείο ή συνθήκη.
Πίσω από αυτούς τους όρους υπάρχει ένα πολύ μεγαλύτερο φαρμακευτικό σύστημα που περιλαμβάνει τροποποιημένη απελευθέρωση, πολυμερή μήτρας, λειτουργικές επικαλύψεις, σφαιρίδια, διάχυση, διάβρωση, κοκκοποίηση, συμπίεση δισκίου, γέμιση κάψουλας, δοκιμή διάλυσης, και προστατευτική συσκευασία.
Η κατανόηση αυτών των σχέσεων είναι πιο χρήσιμη από την αντιμετώπιση του IR, ΕΙΝΑΙ, DR, SR, CR, XR, ή PR ως μεμονωμένες ετικέτες. Κάθε προφίλ απελευθέρωσης είναι το αποτέλεσμα ενός συγκεκριμένου σχεδιασμού δοσολογικής μορφής που η κατασκευή πρέπει να αναπαράγει με συνέπεια.
Συχνές ερωτήσεις
1. Η παρατεταμένη απελευθέρωση είναι ίδια με την παρατεταμένη αποδέσμευση?
Οι όροι χρησιμοποιούνται συχνά σε παρόμοια πλαίσια, αλλά δεν θα πρέπει να αντιμετωπίζονται αυτόματα ως καθολικά εναλλάξιμα. Η εκτεταμένη αποδέσμευση είναι καθιερωμένη ορολογία για δοσολογικές μορφές που έχουν σχεδιαστεί για να παρατείνουν την απελευθέρωση, ενώ η παρατεταμένη απελευθέρωση χρησιμοποιείται επίσης ευρέως για την περιγραφή της απελευθέρωσης μεγαλύτερης διάρκειας. The product’s approved terminology and release specification are more important than assuming every abbreviation has exactly the same meaning.
2. Is delayed release the same as extended release?
Οχι. Delayed release postpones when release begins, while extended release prolongs release over time. A delayed-release product can release relatively quickly after its programmed delay ends.
3. What does XR mean on a tablet or capsule?
XR is commonly used to indicate extended release, although suffix conventions vary by product and manufacturer. The dosage-form description and approved product labeling should be used to identify the actual release design.
4. Are all modified-release tablets extended release?
Οχι. Modified release is a broader category. Μπορεί να περιλαμβάνει προϊόντα εκτεταμένης κυκλοφορίας καθώς και προϊόντα καθυστερημένης κυκλοφορίας και άλλα σχέδια στα οποία ο χρόνος ή ο ρυθμός κυκλοφορίας έχει εσκεμμένα τροποποιηθεί.
5. Τι κάνει ένα tablet εκτεταμένης κυκλοφορίας?
Ένα προφίλ εκτεταμένης αποδέσμευσης μπορεί να δημιουργηθεί μέσω τεχνολογιών όπως οι πολυμερείς μήτρες, επιστρώσεις ελέγχου απελευθέρωσης, πολυσωματιδιακά συστήματα, δομές δεξαμενής, ή οσμωτικά συστήματα. Η κατάλληλη προσέγγιση εξαρτάται από το δραστικό συστατικό, έκδοχα, προφίλ απελευθέρωσης στόχου, διαδικασία παραγωγής, και προδιαγραφές προϊόντων.
6. Μπορεί η συμπίεση του δισκίου να επηρεάσει την απελευθέρωση του φαρμάκου?
Ναί, ανάλογα με το σκεύασμα. Η συμπίεση αλλάζει φυσικές ιδιότητες όπως η πυκνότητα του δισκίου, σκληρότητα, αραιότητα της ύλης, και εσωτερική δομή. Αυτές οι αλλαγές μπορούν να επηρεάσουν τη διείσδυση του υγρού, αποσύνθεση, διάχυση, ή απόδοση επίστρωσης σε ορισμένα σκευάσματα. Η συμπίεση είναι επομένως ένας παράγοντας παραγωγής και όχι ο μοναδικός καθοριστικός παράγοντας του προφίλ απελευθέρωσης.
Αναφορές
- ΜΑΣ. Οργάνωση Τροφίμων και Φαρμάκων — Δοσολογικές Μορφές. Η ορολογία της FDA Structured Product Labeling περιλαμβάνει την άμεση, εκτεταμένη-, και ταξινομήσεις δοσολογικής μορφής καθυστερημένης αποδέσμευσης.
- ΜΑΣ. Χορήγηση τροφίμων και φαρμάκων — Δοκιμή διάλυσης στερεών από του στόματος δοσολογικών μορφών άμεσης αποδέσμευσης. Οδηγίες που καλύπτουν τις δοκιμές διάλυσης και τις προδιαγραφές για IR στερεές από του στόματος δοσολογικές μορφές.
- ΜΑΣ. Food and Drug Administration — Orange Book Preface. Περιλαμβάνει συζήτηση του FDA για τις δοσολογικές μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και τις διαφορές στη σύνθεση.
- Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων — Κατευθυντήρια γραμμή για την Ποιότητα των Προϊόντων Τροποποιημένης Αποδέσμευσης από το στόμα. Καλύπτει ζητήματα φαρμακευτικής ανάπτυξης και ποιότητας για από του στόματος δοσολογικές μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και καθυστερημένης αποδέσμευσης.
- ΜΑΣ. Food and Drug Administration — Dissolution Methods Database and Guidance Resources. Παρέχει πόρους διάλυσης για άμεση- και στερεές από του στόματος δοσολογικές μορφές τροποποιημένης αποδέσμευσης.
