Comprimidos revestidos e comprimidos não revestidos começam como núcleos comprimidos contendo um ingrediente farmacêutico ativo (API) e excipientes. Os comprimidos não revestidos mantêm a sua superfície original, enquanto os comprimidos revestidos recebem uma camada adicional, como um filme de polímero, cobertura de açúcar, ou revestimento entérico. Dependendo de sua formulação, esta camada pode mascarar o amargor, melhorar a engolibilidade, reduzir a abrasão superficial, proteger contra umidade ou luz, ou modificar a liberação do medicamento. No entanto, nem todo comprimido revestido é projetado para liberação retardada ou prolongada.
Na fabricação farmacêutica, essa diferença afeta as etapas de produção, equipamento, e controle de qualidade. UM prensa para comprimidos forma o núcleo, enquanto uma máquina de revestimento de comprimidos aplica o revestimento por meio de pulverização controlada, movimento do tablet, e secagem com ar quente. Ambos os tipos de comprimidos devem atender aos requisitos de resistência mecânica e qualidade antes da contagem, engarrafamento, ou embalagem blister. Seus custos de fabricação e requisitos de processamento também diferem.
O que são comprimidos revestidos e não revestidos?
Comprimidos revestidos e não revestidos são duas formas comuns de comprimidos farmacêuticos comprimidos. Ambos contêm um ingrediente farmacêutico ativo (API) e excipientes, mas eles diferem na estrutura da superfície, etapas de fabricação, e funções potenciais.
- Comprimidos não revestidos: Esses comprimidos não possuem revestimento externo aplicado após a compressão. Suas superfícies expostas costumam ser foscas ou ligeiramente ásperas, dependendo da formulação e das configurações da prensa de comprimidos. Geralmente são mais simples e menos dispendiosos de fabricar porque não é necessário nenhum processo de revestimento.. No entanto, o gosto deles, resistência mecânica, estabilidade, e o comportamento de liberação do medicamento dependem da formulação do comprimido e não da ausência de revestimento.
- Comprimidos revestidos: Esses tablets recebem uma camada adicional após a compressão, normalmente um filme fino de polímero, revestimento à base de açúcar, ou revestimento funcional, como uma camada entérica. O revestimento pode melhorar a aparência, mascarar amargura, reduzir a abrasão superficial, proteger ingredientes sensíveis, ou modificar a liberação do medicamento. A função real depende dos materiais de revestimento, grossura, e formulação.
Por exemplo, um revestimento de filme convencional geralmente usa polímeros como hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) para formar uma camada externa lisa. O revestimento de açúcar forma múltiplas camadas, normalmente produzindo uma camada mais espessa, acabamento brilhante. O revestimento entérico utiliza polímeros sensíveis ao pH para resistir às condições gástricas e liberar o medicamento em um pH intestinal adequado.
Principais diferenças entre comprimidos revestidos e não revestidos
| Recurso | Comprimidos não revestidos | Comprimidos revestidos |
|---|---|---|
| Superfície | Núcleo comprimido exposto | Camada externa adicional |
| Aparência | Muitas vezes fosco ou áspero | Muitas vezes suave, colorido, ou brilhante |
| Gosto | Ingredientes amargos podem ser perceptíveis | Pode mascarar sabores desagradáveis |
| Proteção contra drogas | Depende da formulação e embalagem | Revestimentos adequados podem fornecer proteção adicional |
| Liberação de drogas | Liberação imediata ou modificada | Imediato, atrasado, ou versão estendida |
| Fabricação | Nenhuma etapa de revestimento | Requer operações adicionais de revestimento |
| Custo de produção | Geralmente menor custo de processamento | Geralmente mais alto devido aos materiais e processamento |
Mesa 1. Principais diferenças entre comprimidos revestidos e não revestidos.
Um comprimido revestido não se dissolve necessariamente mais lentamente do que um comprimido não revestido. Os revestimentos de película convencionais podem dissolver-se rapidamente, enquanto alguns comprimidos não revestidos usam formulações de liberação modificada. O perfil de liberação do medicamento depende do desenho completo do comprimido, não simplesmente se um revestimento está presente.
Quais são os principais tipos de revestimento de comprimidos?
Os revestimentos de comprimidos são comumente descritos como filmes, açúcar, entérico, ou revestimentos de liberação controlada, mas nem todos esses rótulos descrevem a mesma coisa.Revestimento de filme descreve como uma camada é formada; liberação entérica e controlada descrevem o que a camada foi projetada para fazer. Um revestimento entérico, por exemplo, pode ser um filme de polímero.
Revestimento de filme
No revestimento de filme convencional, uma solução ou dispersão à base de água contendo um polímero formador de filme é pulverizada sobre núcleos de comprimidos em movimento. Hipromelose (HPMC), álcool polivinílico (PVA), e hidroxipropilcelulose (HPC) estão entre os materiais utilizados em diferentes sistemas de revestimento. Plastificantes melhoram a flexibilidade do filme, enquanto pigmentos ou opacificantes podem fornecer proteção de cor e luz. Uma vez que o solvente evapora, um filme fino e contínuo permanece.
Um filme de liberação imediata pode melhorar a aparência e o manuseio sem atrasar intencionalmente a liberação do medicamento. Um sistema polimérico diferente, como um baseado em etilcelulose, pode ser projetado para limitar o transporte de drogas através do filme.
Cobertura de açúcar
O revestimento de açúcar constrói múltiplas camadas em torno de um núcleo usando preparações à base de xarope. É útil para mascarar o sabor e suavizar, acabamento brilhante, mas normalmente adiciona mais peso e tempo de processamento do que o revestimento de filme convencional. A casca mais espessa também pode alterar as dimensões do tablet acabado, o que é importante ao especificar cavidades de bolhas e peças de alimentação.
Revestimentos entéricos e outros revestimentos funcionais
Os revestimentos entéricos utilizam polímeros dependentes do pH que permanecem suficientemente intactos em condições gástricas ácidas e liberam o medicamento sob as condições especificadas de pH mais elevado.. Eles são usados quando um API requer proteção contra ácido estomacal ou quando o local de liberação é importante. Os revestimentos de liberação prolongada têm um objetivo diferente: limitando a liberação do medicamento ao longo do tempo. Seu desempenho deve ser demonstrado por testes de dissolução apropriados, não inferido da aparência.
Como o revestimento afeta o desempenho do tablet?
Os benefícios práticos do revestimento de comprimidos se enquadram em três grupos: experiência do paciente, proteção durante armazenamento e manuseio, e desempenho de liberação de drogas.
Gosto, Engolibilidade, e resistência superficial
Um revestimento bem projetado pode separar um API amargo da língua e criar uma superfície de deglutição mais suave. A cor e a aparência consistente também podem apoiar a identificação do produto. Estes são benefícios úteis, mas diâmetro do comprimido, forma, grossura, e o acabamento da superfície ainda influenciam a facilidade de engolir um comprimido.
Um filme pode reduzir arranhões e geração de pó à medida que os comprimidos passam pelas caixas, cai, e alimentadores de embalagens. Não pode compensar de forma confiável um núcleo fraco. Se o comprimido quebrar ou suas bordas sofrerem erosão em uma panela de revestimento, compressão e friabilidade do núcleo precisam de atenção antes que a fórmula do revestimento seja ajustada.
Umidade, Luz, e proteção de prazo de validade
Alguns revestimentos reduzem o contato com a umidade ou incluem pigmentos que protegem a luz. Isso não significa que todo comprimido revestido tenha uma vida útil mais longa. A proteção depende do polímero, integridade do filme, grossura, a sensibilidade da API, e condições estabelecidas por estudos de estabilidade.
A embalagem final continua importante para ambos os tipos de comprimidos. Um comprimido revestido sensível à umidade ainda pode exigir um blister de alta barreira ou um frasco selado com um dessecante apropriado. O revestimento e a embalagem fornecem diferentes camadas de proteção; nenhum deles deve substituir automaticamente o outro.
Desintegração, Dissolução, e lançamento
A desintegração é a quebra do comprimido em partículas menores. Dissolução descreve o movimento da substância medicamentosa para a solução. Os dois processos estão relacionados, mas não são testes de qualidade intercambiáveis.
Um filme de liberação imediata geralmente permite que o fluido atinja o núcleo sem impor intencionalmente um atraso prolongado. Um filme entérico resiste à liberação sob condições específicas de estágio ácido, enquanto uma membrana de controle de liberação pode regular a entrada de fluidos ou a difusão do medicamento. Alguns comprimidos não revestidos também alcançam liberação prolongada através de uma matriz no núcleo comprimido. É por isso que revestido não significa liberação lenta, e não revestido não significa liberação rápida.
Ao comparar formulações, verifique a categoria de liberação pretendida do produto e o método de dissolução validado, em vez de confiar na presença ou ausência de um revestimento.
Como são fabricados os comprimidos revestidos e não revestidos?
Ambas as rotas dependem da formação de um núcleo de tablet confiável. A diferença aparece após a compressão: comprimidos não revestidos podem passar para inspeção e embalagem quando atenderem às especificações, enquanto os comprimidos revestidos entram em uma operação de revestimento separada com seus próprios controles de processo e defeitos potenciais.
A compressão vem em primeiro lugar
Uma prensa rotativa para comprimidos preenche uma cavidade da matriz e comprime o pó ou grânulos entre os punções superior e inferior. As propriedades de preenchimento e granulação da matriz definem principalmente o peso do comprimido, enquanto a força de compressão e o ferramental influenciam a espessura, força de ruptura, e friabilidade. Esses atributos são importantes em qualquer rota, mas um núcleo destinado ao revestimento também deve resistir a quedas repetidas, molhar, e secagem.
UM despoletador de comprimidos pode remover o pó solto após a compressão e transferir os comprimidos para o próximo estágio. Isso é importante porque a poeira residual da superfície pode interferir na adesão do revestimento e aumentar a contaminação ou os problemas de inspeção ao longo da linha.. Comprimidos com alta friabilidade devem ser investigados na formulação do núcleo e na fase de compressão, não simplesmente revestido para esconder defeitos.
O que acontece dentro de uma máquina de revestimento de comprimidos?
Durante o revestimento da panela, o leito do comprimido gira enquanto as pistolas de pulverização distribuem o líquido de revestimento pelas superfícies móveis. O ar de processo aquecido remove o solvente à medida que o filme se forma; a pulverização e a secagem ocorrem juntas, em vez de exigir um secador separado após cada passagem de pulverização. Operadores equilibram a taxa de pulverização, atomização, velocidade panorâmica, carregando, fluxo de ar, e temperatura do leito do comprimido para obter uma cobertura uniforme sem umedecimento excessivo ou secagem prematura das gotas.
Por exemplo, Ruida Packing's máquina de revestimento de filme para comprimidos combina um fechado, tambor de aço inoxidável polido, pulverização ajustável, e secagem com ar quente filtrado para suportar uma qualidade de revestimento consistente. Os controles PLC regulam a velocidade do tambor, temperatura do ar, e fluxo de ar, enquanto a exaustão de pressão negativa ajuda a conter poeira. Um sistema CIP automático suporta limpeza entre lotes. Esses recursos de design orientados a GMP suportam revestimento controlado, mas as configurações do processo ainda devem corresponder à formulação, tamanho do lote, e requisitos de qualidade.
Defeitos comuns de revestimento de comprimidos e inspeção de qualidade
Os defeitos de revestimento surgem frequentemente de interações entre o núcleo, composição de revestimento, e condições de operação:
- Escolher ou colar: umedecimento local excessivo, adesão fraca, ou a secagem insuficiente pode puxar o material da superfície.
- Geminação: comprimidos de face plana podem aderir quando o movimento do leito ou a secagem são inadequados.
- Rachaduras ou erosão nas bordas: filme quebradiço, bordas afiadas do tablet, estresse mecânico excessivo, ou núcleos fracos podem danificar a pelagem.
- Cor irregular ou rugosidade: mistura inconsistente, cobertura de pulverização, dispersão, ou a atomização pode deixar defeitos visíveis.
A solução de problemas deve começar verificando o padrão do defeito e as três fontes possíveis – qualidade do núcleo, formulação de revestimento, e condições da máquina - em vez de apenas alterar a temperatura. As verificações de qualidade podem incluir a força de ruptura do comprimido e a friabilidade antes do revestimento, seguido pela aparência, ganho de peso, integridade do revestimento, e os testes de desintegração ou dissolução exigidos para o produto específico. Não existe uma única temperatura de pulverização válida, ganho de peso de revestimento, ou meta de dureza para cada comprimido.
Como Revestir, Embalagem, e o custo influenciam a decisão revestida versus não revestida
O revestimento altera a condição do comprimido que entra na embalagem, mas não prescreve uma máquina de embalagem específica. Tamanho do tablet, durabilidade da superfície, requisitos de liberação, e os dados de estabilidade devem determinar o manuseio e o design da embalagem.
Contagem e engarrafamento
Comprimidos não revestidos com superfícies friáveis podem gerar poeira ou fragmentos durante a alimentação e transferência vibratória. Isso pode aumentar o trabalho de limpeza e interferir na contagem óptica confiável. Comprimidos revestidos podem produzir menos poeira, mas um filme mal colado também pode desgastar, chip, ou descascar no mesmo equipamento.
UM máquina de contagem de comprimidos deve acomodar as dimensões reais do comprimido e o comportamento de alimentação. Para embalagem de garrafas, fechamento de contêiner, vedação por indução onde especificado, e o uso de dessecante quando justificado deve ser considerado juntamente com a estabilidade do comprimido. Um revestimento não elimina a necessidade de vedação adequada da embalagem.
Embalagem blister e materiais de barreira
Máquinas de embalagem em blister deve alimentar os comprimidos nas cavidades sem danificar suas bordas ou revestimento. A espessura do filme ou uma casca revestida de açúcar podem aumentar o tamanho final do comprimido, portanto, a cavidade deve ser especificada a partir das dimensões do comprimido acabado, e não do núcleo não revestido. Pincéis, guias, e as superfícies de transferência também precisam se adequar às propriedades mecânicas do comprimido.
A seleção da barreira de embalagem é uma decisão separada. PVC/Alu, filmes de barreira aprimorada, e Alu-Alu formado a frio têm diferentes características de proteção e formação. O material correto depende da umidade e da sensibilidade à luz, metas de prazo de validade, e evidência de estabilidade. Um revestimento entérico funcional deve permanecer intacto durante as operações de alimentação e selagem, mas a sua presença não justifica por si só um pacote com barreiras mais baixas.
Custo de fabricação e quando o revestimento faz sentido
Comprimidos não revestidos evitam materiais de revestimento, tempo de equipamento de revestimento, energia de secagem, limpeza adicional, e inspeção relacionada ao revestimento. Comprimidos revestidos geralmente têm custos de processamento direto mais elevados, especialmente quando a formulação precisa de múltiplas camadas ou testes de desempenho especializados. A diferença real depende do tamanho do lote, rendimento de revestimento, tempo de produção, taxa de rejeição, e requisitos de embalagem; uma percentagem universal seria enganosa.
A regra de decisão mais simples é adicionar um revestimento quando resolver um problema definido: gosto, manuseio, estabilidade, identificação do produto, ou liberar desempenho. Se um núcleo não revestido já atende a esses requisitos, deixá-lo sem revestimento pode simplificar a produção sem reduzir a qualidade do produto.
Conclusão
Comprimidos revestidos e não revestidos não são uma classificação do básico ao avançado. O design correto depende da formulação e da necessidade do paciente, quão confiável o núcleo pode ser fabricado, e qual proteção é necessária através do armazenamento e uso. Um revestimento pode adicionar funções valiosas, mas apenas quando seus materiais, controles de processo, testes de qualidade, e a embalagem são compatíveis com o produto acabado.
Perguntas frequentes
Os comprimidos revestidos são melhores que os comprimidos não revestidos??
Não inerentemente. O revestimento é útil quando um comprimido precisa mascarar o sabor, proteção extra de superfície, engolir mais facilmente, identificação do produto, ou uma função de liberação específica. Se uma formulação não revestida já atende aos seus requisitos, o revestimento pode adicionar custos sem um benefício significativo.
Os comprimidos revestidos dissolvem-se mais lentamente?
Não necessariamente. Um filme convencional de liberação imediata pode dissolver-se rapidamente. Revestimentos entéricos retardam a exposição a meios em estágio ácido, enquanto alguns revestimentos de liberação controlada regulam a liberação do medicamento ao longo do tempo. Os comprimidos de matriz não revestidos também podem fornecer liberação modificada.
Por que alguns comprimidos ficam sem revestimento?
Um comprimido não revestido pode atingir sua resistência mecânica, aparência, gosto, estabilidade, e alvos de liberação de medicamentos sem uma etapa extra de revestimento. Evitar essa etapa reduz a complexidade do processamento, Materiais, e tempo do equipamento.
Os comprimidos revestidos podem ser divididos ou esmagados?
Não decida apenas pela aparência. Dividir ou esmagar pode danificar um sistema entérico ou de liberação prolongada e alterar o funcionamento de um medicamento. Siga a rotulagem específica do produto e os conselhos de um farmacêutico ou prescritor qualificado; mesmo alguns comprimidos revestidos por película comuns não são adequados para divisão.
Os comprimidos revestidos são mais caros de fabricar??
Geralmente em termos de processamento direto. O revestimento adiciona materiais, operação da máquina de revestimento, energia, limpeza, e inspeção extra. O efeito económico total depende se o revestimento também reduz os danos, melhora a aceitabilidade do produto, ou atende a um requisito necessário de estabilidade ou liberação.
Referências
- NÓS. FDA-Formas farmacêuticas.
- USP — Capítulo Geral <1217>, Força de ruptura do comprimido.
- Colorcon —Comprimidos revestidos por película: Um guia para o processo de revestimento farmacêutico.
- Colorcon —O que são comprimidos com revestimento entérico?.
- Colorcon —Guia de solução de problemas de revestimento de comprimidos.
