1. Inleiding
Enteric coating tabletten zijn een belangrijk onderdeel geworden van moderne farmaceutische formuleringen, vooral voor medicijnen die de zure omgeving van de maag moeten omzeilen. Bij de productie van tabletten met enterische coating speelt farmaceutische apparatuur, met name tabletcoatingmachines, een cruciale rol. In deze gids bespreken we wat enterische tabletten zijn, hoe ze werken, de soorten coatingmethoden in de farmaceutische industrie en welke machines nodig zijn om ze te produceren.
2. Wat is enterische coating?
Enteric coating is een beschermende laag die op tabletten, capsules of caplets wordt aangebracht om te voorkomen dat ze oplossen in het zure milieu van de maag. In plaats daarvan zorgt deze coating ervoor dat de medicatie intact door de maag gaat en pas oplost in de meer neutrale of alkalische omgeving van de darmen.
Enterische coatings worden meestal gemaakt van pH-gevoelige polymeren die stabiel blijven bij een lage pH (zuur), maar afbreken bij een hogere pH (meestal boven pH 5,5 tot 7,0), die voorkomen in de dunne darm. Enterische coatings zijn vooral nuttig voor:
• Beschermt zuurgevoelige actieve ingrediënten
• Het voorkomen van maagirritatie veroorzaakt door bepaalde medicijnen
• Afgifte van geneesmiddelen richten op de darmen voor betere absorptie of therapeutisch effect
3. Hoe werken Enteric Coated Tabletten?
Enteric coated tabletten werken met een speciale buitenlaag die bestand is tegen de zure pH van de maag, maar oplost in de meer neutrale of basische pH van de darmen. Dit is hoe het proces stap voor stap werkt:
- Inslikken: Zodra de tablet is doorgeslikt, gaat het via de slokdarm naar de maag.
- Zuurbestendigheid: De enterische coating blijft intact in de maag (pH 1,0-3,5) en beschermt de actieve ingrediënten tegen afgifte of afbraak door maagzuur.
- Doorvoer naar darmen: Het tablet gaat naar de dunne darm, waar de pH geleidelijk stijgt tot ongeveer 6,5-7,5.
- Oplossen van de coating: De enterische coating is ontworpen om op te lossen bij deze hogere pH-waarde, waardoor de tablet uit elkaar kan vallen en het actieve farmaceutische ingrediënt (API) kan vrijkomen.
- Gerichte opname: Het geneesmiddel wordt dan geabsorbeerd in de darm, hetzij voor lokale behandeling (bijv. ontstekingsremmers voor darmaandoeningen) of voor systemische circulatie.
(Foto credit: https://www.pharmapproach.com/enteric-coating-2/)
4. Voorbeelden van geneesmiddelen met enterische coating
Enteric coated tabletten worden op grote schaal gebruikt in zowel voorgeschreven als vrij verkrijgbare (OTC) medicijnen. In de farmaceutische en nutraceutische industrie wordt enterische coating toegepast op verschillende doseringsvormen, waaronder tabletten met enterische coating en caplets met enterische coating. Elke vorm biedt verschillende voordelen, afhankelijk van de formuleringsdoelen, het type geneesmiddel en de productievoorkeuren.
Gewoon met enterische coating Drugs
Hieronder staan enkele voorbeelden van enterische tabletten voor de meest gebruikte geneesmiddelen met enterische coating voor verschillende categorieën en om verschillende redenen.
Pillen voor | Categorie | Waarom een enterische coating gebruiken |
Maagzuur | Protonpompremmer | Beschermt zuurgevoelige geneesmiddelen; verbetert de absorptie in de darmen |
Maag | Anti-inflammatoire/NSAID | Vermindert maagirritatie; wordt gebruikt voor een gezond hart |
Pijnstiller | Pijnstilling/NSAID | Vertraagt afgifte om maagzweren te voorkomen |
Probiotica | Darmgezondheidssupplement | Probiotica met een enterische coating beschermen de levende culturen tegen maagzuur |
Spijsvertering | Spijsverteringsenzymtherapie | Geeft enzymen vrij in de twaalfvingerige darm voor vertering |
Pillen met enterische coating zijn er ook in verschillende vormen, zoals tabletten of caplets. Hier volgt een vergelijkingstabel voor deze twee vormen van medicijnen met enterische coating.
Functie | Enterisch gecoate tabletten | Enterische capsules |
Vorm | Rond of ovaal | Langwerpig, gestroomlijnd |
Slikgemak | Gematigd | Gemakkelijker dan tablets |
Toepassing van coating | Aangebracht via film- of pancoatingmachines | Hetzelfde als tabletten |
Ontbinding Locatie | Darm (pH-getriggerd) | Darm |
Typisch gebruik | Medicijnen op recept, supplementen | Multivitaminen, OTC-medicijnen |
Productie Voorkeur | Kosteneffectief, hoog volume | Eenvoudige bediening, minder stof |
5. Voor- en nadelen van Enteric Coated Tabletten
Enteric coated tabletten worden veel gebruikt in de farmaceutische industrie omdat ze actieve ingrediënten veilig en effectief kunnen afgeven. Hoewel ze bieden belangrijke voordelen, gaan ze ook gepaard met bepaalde uitdagingen op het gebied van productie en formulering.
1) Voordelen van Enteric Coated Pillen
- Bescherming tegen maagzuur
Enterische coating is ontworpen om intact te blijven in het zure milieu van de maag en pas op te lossen wanneer ze de hogere pH van de dunne darm bereiken. Dit is ideaal voor geneesmiddelen die door maagzuur kunnen worden gedeactiveerd of geïrriteerd. - Verbeterd comfort voor de patiënt
Medicijnen zoals NSAID's kunnen het maagslijmvlies irriteren. Een enterische coating helpt gastro-intestinale bijwerkingen te verminderen, waardoor de therapietrouw van de patiënt verbetert. - Gerichte geneesmiddelvrijgave
Deze coatings maken plaatsspecifieke toediening van geneesmiddelen mogelijk, wat cruciaal is voor geneesmiddelen die lokaal in de darmen werken of die om therapeutische redenen vertraagd moeten vrijkomen. - Smaak maskeren
Sommige API's hebben een bittere of onaangename smaak. Enterische coatings kunnen de smaak helpen maskeren door oplossen in de mond of maag te voorkomen.
2) Nadelen van Enteric Coated Tabletten
- Complexe productie Proces
Het aanbrengen van enterische coatings vereist een nauwkeurige regeling van coatingmaterialen, temperatuur, sproeisnelheden en droogparameters, waarvoor vaak gespecialiseerde tabletcoatingmachines nodig zijn. - Langere productietijd
In vergelijking met filmomhulde tabletten duurt de productie van geneesmiddelen met enterische laag over het algemeen langer door de vele lagen en de gecontroleerde droogcycli. - Risico op onvolledige coating
Als het coatingproces niet consistent is of als de machine verkeerd is ingesteld, kan de tablet gedeeltelijk oplossen in de maag, waardoor het doel verloren gaat. - Opslaggevoeligheid
Sommige darmpolymeren zijn gevoelig voor vocht en temperatuur, waardoor zorgvuldige verpakking en opslag nodig zijn om de integriteit van de coating te behouden.
6. Enterische Coating vs Filmcoating vs Suikercoating: Wat is het verschil?
Bij de productie van farmaceutische tabletten zijn er drie belangrijke methoden voor het coaten van tabletten: enterische coating, filmcoating en suikercoating.
1) Definitie en toepassingsverschillen
- Enterische coating is een pH-gevoelige coating die ervoor zorgt dat tabletten de maag omzeilen en oplossen in de darmen. Het wordt vaak gebruikt voor zuurgevoelige medicijnen of om maagirritatie te verminderen.
- Filmcoating is een dunne laag op polymeerbasis die op tabletten wordt aangebracht om ze te beschermen tegen vocht, om de smaak te maskeren of om het uiterlijk te verbeteren. Het wordt veel gebruikt in geneesmiddelen en supplementen vanwege de efficiëntie.
- Suikerlaag is een traditionele methode waarbij lagen op basis van suiker worden gebruikt om een gladde, glanzende afwerking te creëren. Het verbetert de smaak en het uiterlijk, maar het duurt langer om te produceren en het voegt een aanzienlijk tabletgewicht toe.
2) Enterische vs Film vs Suikercoating: Belangrijkste verschillen
Functie | Enterische coating | Filmcoating | Suikerlaag |
Plaats van uitgave | Darm | Maag of aangepaste afgifte | Maag |
Laagdikte | Medium | Dun | Dik |
Smaak maskeren | Gematigd | Goed | Uitstekend |
Productiesnelheid | Gematigd | Snel | Langzaam |
Vochtbescherming | Hoog | Hoog | Laag |
Visuele verschijning | Functioneel | Gekleurd of transparant | Glanzend, decoratief |
Gebruiksscenario | Vertraagde afgifte, zuurbescherming | Standaardtabletten & branding | Kauwtabletten, pediatrisch, plantaardig |
3) Enterische vs Film vs Suikercoating: Apparatuur en coatingproces
Alle drie de coatings vertrouwen op machines voor het coaten van tabletten, maar de parameters en duur verschillen enorm:
- Enterische coating
Vereist nauwkeurige regeling van pH-gevoelig polymeer spuiten, droogtemperatuur en meerdere coatingstadia. Maakt meestal gebruik van geperforeerde coatingpannen of wervelbedcoaters. - Filmcoatingproces
Sneller en efficiënter. Tabletten worden bespoten met een polymeeroplossing en gedroogd in een coatingpan onder gecontroleerde luchtstroom en temperatuur. - Suiker Coating Proces
Een tijdrovende methode waarbij meerdere lagen siroop, kleuren en afdichtmiddelen worden gebruikt in traditionele coatingpannen. Kan uren duren.
7. Belangrijkste farmaceutische apparatuur voor het coaten van tabletten
Voor enterische coating is farmaceutische apparatuur nodig, zoals automatische tabletcoatingmachines die ervoor zorgen dat deze enterische laag gelijkmatig en effectief wordt aangebracht, wat essentieel is voor de functionaliteit van de tablet en de veiligheid van de patiënt. Hieronder staan de belangrijkste soorten farmaceutische apparatuur die worden gebruikt bij het coaten van tabletten, vooral bij productie op industriële schaal.
1) Automatische tabletcoatingmachines
Automatische tabletcoatingmachines vormen de ruggengraat van grootschalige farmaceutische productie. Ze maken gebruik van geavanceerde sproeisystemen, programmeerbare besturingen en temperatuurbeheer om uniforme coatings efficiënt aan te brengen. Deze machines verminderen de variabiliteit in coatings aanzienlijk, minimaliseren productverspilling en verbeteren de operationele doorvoer, waardoor ze ideaal zijn voor massaproductie van enterische en filmomhulde tabletten.
Aanbevolen automatische tabletcoatingmachine: RD-BG-80
(Foto credit: www.ruidapacking.com)
In vergelijking met de andere modellen van de automatische tabletcoatingmachine heeft dit model de belangrijkste voordelen en eigenschappen zoals hieronder beschreven:
- Iwata sproeisysteem, Precisie en consistentie: Veel coatingmachines op de markt gebruiken standaard spuitmonden, maar de RD-BY-80 gebruikt hoogwaardige Iwata spuitmonden, die bekend staan om hun fijne verneveling en consistente dekking, waardoor er minder coatingmateriaal verspild wordt en er minder werk nodig is.
- Veelzijdigheid voor meerdere coatingsoorten: Sommige modellen zijn alleen geoptimaliseerd voor filmcoating of suikercoating, maar dit model kan net zo goed film-, suiker- en enterische coatings verwerken en biedt zo flexibiliteit voor verschillende productlijnen.
- Geavanceerde droogefficiëntie: Het gebruik van een geperforeerde trommel met geïntegreerd heteluchtsysteem zorgt voor een snellere en gelijkmatigere droging dan standaard gladde pannen, wat de verwerkingstijd verkort en de coatingkwaliteit verbetert.
2) Geperforeerde Pannencoaters
Geperforeerde pannenlappers worden veel gebruikt voor filmcoating, suikercoating en enterische coating. Tabletten worden in een geperforeerde trommel geladen die ronddraait terwijl hete lucht door de perforaties circuleert. De coatingoplossing wordt op de rondtollende tabletten gespoten en de warme lucht droogt elke laag snel. Deze methode zorgt voor een gelijkmatige dekking en behoudt de integriteit van de tabletten tijdens het hele proces.
(Foto credit: www.richpacking020.com)
3) Fluïde-bedcoaters
Fluid bed coaters zijn gespecialiseerd in het coaten van kleine tabletten, korrels of pellets. In dit systeem worden de deeltjes in een opwaartse luchtstroom gesuspendeerd terwijl het coatingmateriaal van onderaf wordt verneveld. Deze techniek zorgt voor een uitstekende uniformiteit van de coating en is vooral nuttig voor producten die meerdere lagen vereisen of functionele coatings zoals vertraagde afgifte of langdurige afgifte.
8. FAQ/Algemene problemen
Fabrikanten en formuleringsteams lopen vaak tegen belangrijke uitdagingen en terugkerende vragen aan wanneer ze werken met tabletten met enterische coating. Hieronder staan de meest gestelde vragen en problemen vanuit B2B-perspectief, samen met oplossingen en tips van experts.
V1: Waarom schilfert of barst de enterische coating tijdens de productie?
Afbladderen of barsten duidt meestal op problemen met de formulering van de coating of met de droogparameters. Een onjuiste polymeerconcentratie, overmatige mechanische spanning of onvoldoende droging kunnen allemaal bijdragen.
Oplossing:
- Optimaliseer de viscositeit en het vaste stofgehalte van de coatingoplossing.
- Gebruik een precisiegestuurde automatische tabletcoatingmachine met hete luchtsystemen.
- Vermijd overbelasting van de trommel en beperk het afslijten van tabletten tot een minimum.
Q2: Hoe zorg je voor een consistente laagdikte op alle tabletten?
Een inconsistente coating kan leiden tot voortijdig oplossen of vertraagde afgifte.
Oplossing:
- Gebruik automatische spuitpistolen en realtime controlesystemen op coatingmachines.
- Zorg voor een uniforme tabletgrootte en -vorm via een roterende tablettenpers met nauwe toleranties.
V3: Hoe voorkom je kruisbesmetting tijdens de productie van enterische coatings?
Kruisbesmetting is een rood vlaggetje, vooral in faciliteiten met meerdere producten.
Oplossing:
- Gebruik apparatuur met een snelreinigend ontwerp en gesegmenteerde productroutes.
- Implementeer SOP's (Standard Operating Procedures) voor lijnopruiming en controleer dit met uitstrijkjes.
V4: Kunnen machines voor enterische coating meerdere soorten coatings verwerken (film, suiker, enz.)?
Ja, maar alleen als de machine programmeerbare coatingprofielen en verwisselbare spuitmonden ondersteunt.
Oplossing:
- Kies voor een veelzijdige tabletcoater met mogelijkheden voor meerdere processen.
- Werken met fabrikanten van farmaceutische apparatuur die oplossingen voor tabletcoating bieden in de vorm van advies en training.
9. Conclusie
Enteric coated tabletten bieden een gerichte toediening van geneesmiddelen en beschermen gevoelige ingrediënten tegen maagzuur. Ze zijn essentieel voor veel moderne formuleringen. Voor fabrikanten van farmaceutische producten is inzicht in coatingtypes en het kiezen van de juiste farmaceutische apparatuur, zoals tabletcoatingmachines, essentieel om productkwaliteit en naleving van de regelgeving te garanderen. Met de juiste apparatuur en kennis wordt de productie van hoogwaardige enterische gecoate tabletten efficiënt en betrouwbaar.
